Embase 資料庫中 2015 年有關 alogliptin 用於第二型糖尿病治療，僅查 獲一篇由本案申請公司所發表之 alogliptin 與 trelagliptin 比較之臨床試驗文 獻[19]。trelagliptin 與本案藥品 alogliptin 均為新型口服 DPP-4 抑制劑，但 trelagliptin 尚未於我國上市。
(五) 建議者提供之資料
本案建議者除提供三國評估所依據之主要臨床試驗外，另提供二篇臨床文獻 及一篇說明：
一篇為在中國大陸、台灣和香港所進行之臨床試驗報告摘要[20]。共收納 506 位二型糖尿病病人，隨機分配至 alogliptin 25mg QD 或安慰劑治療[單一治療組 (n=185)、alogliptin 合併 metformin 組(n=197)，及 alogliptin 合併 pioglitazone 組 (n=124)]之 16 週試驗。主要療效指標為 HbA1c。試驗結果：單一治療組 HbA1c 的下降幅度在alogliptin 組和安慰劑組分別為 0.99%與 0.42%(P <0.001)；alogliptin 合併metformin 組之 HbA1c 的下降幅度，在 alogliptin 組相較於安慰劑組分別為 0.91%與 0.22% (P<0.001)；alogliptin 合併 pioglitazone 組之 HbA1c 的下降幅度；
在alogliptin 組相較於安慰劑組為 0.76%與 0.25% (P<0.001)。但此篇報告僅有摘 要，未檢附完整文獻。
另一篇為評估alogliptin 單一治療在 16 名接受血液透析之第二型糖尿病病人 的二年期療效與安全性[21]。但此篇研究無對照組。
另有一篇合併 alogliptin 於 phase II 及 phase III 六個試驗之 alogliptin 12.5mg(n=922)、25mg(n=910)相較於安慰劑(n=534)的統合分析，分析 alogliptin 於65 歲以上(平均 70.0 歲；n=455)及 65 歲以下(平均 51.8 歲；n=1,911)二型糖尿 病病人的療效情形。分析結果：HbA1c 的改善效果在老人及年輕患者相似。但 此分析僅一頁中文說明，未檢附完整數據。
四、 療效評估結論
1. 參考品：
Alogliptin為dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors 抑制劑，同類藥品包括 sitagliptin、vildagliptin、saxagliptin 及 linagliptin 等均於我國上市並核准用於 糖尿病之治療，且獲得健保給付。但查無alogliptin 與相關藥品之比較試驗。
Alogliptin作為輔助治療(add-on therapy)之主要療效試驗(4 個為時 26 週的雙重 藥物治療(dual therapy)隨機雙盲對照試驗，與 2 項分別為時 26 週及 52 週的 三種藥物合併治療(triple therapy)隨機雙盲對照試驗)中，唯一的活性比較品為 glipizide (sulfonylurea)，但 glipizide 的平均劑量(5.2 mg)未達仿單的最大建議 劑量(每日 20mg)。
申請商提送PBAC 的申請中，基於 alogliptin 及 sitagliptin 分別與安慰劑比較 的間接比較，建議以sitagliptin 作為主要比較品。PBAC 同意基於此間接比較，
alogliptin 25 mg 的相對療效與相對安全性不劣於 sitagliptin 100 mg，建議收載 alogliptin 與 metformin 作為雙重藥物合併口服治療選項，或 alogliptin 與一個 sulfonylurea 藥品作為雙重藥物合併口服治療選項。
建議sitagliptin 可作為主要療效比較品。
2. 主要醫療科技評估組織之給付建議：
CADTH/pCODR
（加拿大）
2015 年 1 月 15 日
基 於 缺 乏 其 他 相 關 活性 對 照 品 比 較 的 臨 床試 驗 ，
alogliptin 相較於其他成本較低的口服降血糖藥品，用
於治療對於單一metformin 或單一 sulfonylurea 類藥品 治療血糖仍控制不佳之第 2 型糖尿病患的臨床相對效 益不確定。因此CDEC 委員會不建議收載 alogliptin。
NICE（英國） NICE 於 2014 年 10 月 1 日公告對於 alogliptin 用於 Type 2 Diabetes Mellitus 的 評 估 報 告 (ESNM20: Type 2 diabetes: alogliptin)。
但報告中未提出相關的給付建議。
PBAC（澳洲） 2013 年 7 月
PBAC 同意 alogliptin 及 sitagliptin 分別與安慰劑比較 的間接比較結果，即alogliptin 25 mg 的相對療效與相 對安全性不劣於sitagliptin 100 mg，建議收載 alogliptin 與 metformin 作為雙重藥物合併口服治療選項，或 alogliptin 與一個 sulfonylurea 藥品作為雙重藥物合併 口服治療選項。
SMC（蘇格蘭） 2014 年 1 月
SMC 基於 alogliptin 與 metformin 或 sulfonylurea 合併 治療，相較於安慰劑組，HbA1c 有顯著降低，SMC 同 意收載alogliptin (Vipidia®)用於 18 歲以上 2 型糖尿病 成年病人，但只限制於雙重藥物治療(dual therapy)使 用。合併療法使用於：
與 metformin 合併使用於：metformin 單獨使用並 聯合飲食控制與運動皆無法適當控制血糖，且不 適合再增加一個sulfonylurea 藥品的病人。
與 sulfonylurea 合併使用於：sulfonylurea 單獨使用 並聯合飲食控制與運動皆無法適當控制血糖，且 因禁忌症或無法耐受而不適合再增加 metformin 合併治療的病人。
而基於廠商沒有提供alogliptin 單一藥物治療，或者與 metformin 及 sulfonylurea 之三種藥物合併治療(triple therapy) 的 研 究 結 果 ， 因 此 不 建 議 收 載 alogliptin (Vipidia®)用於用於上述治療方式。
3. 相對療效與安全性（人體健康）：
相關療效證據請參報告內文。作為輔助治療(add-on therapy)用藥，相較於安 慰劑，加入 alogliptin 做為雙重藥物治療(dual therapy)及三種藥物合併治療 (triple therapy)治療，可降低 HbA1c 值約 5.5 mmol/mol。（4 個為時 26 週的雙 重藥物治療(dual therapy)隨機雙盲對照試驗，2 項分別為時 26 週及 52 週的三 種藥物合併治療(triple therapy)隨機雙盲對照試驗）。
在安全性方面，在2 個隨機雙盲對照試驗中，alogliptin 的耐受性良好，大部 分不良事件報告為輕度或中度。受試者發生嚴重不良事件或不良事件導致停 藥的比例很低。在Bosi 等人(2011)所進行的 alogliptin 三種藥物合併治療(triple therapy)試驗(為時 52 週的隨機雙盲對照試驗)中，相較於雙重藥物治療(dual therapy)，有較高比例的低血糖報告(4.5% [18/404] vs. 1.5% [6/399])；alogliptin 的三種藥物合併治療較雙重藥物療法，也有較高比例的皮膚與皮下組織異常 事件(5.2% [21/404] with triple therapy compared with 2.3% [9/399] with dual therapy) ， 但 未 報 告 是 否 具 統 計 學 顯 著 。 一 項 大 型 隨 機 對 照 臨 床 試 驗 (EXAMINE)顯示，添加 alogliptin 至其他降血糖藥物治療方案，對於近期有 急性心血管症狀的第2 型糖尿病病人，在超過 18 個月的平均治療期，並不會 降低其心血管事件的風險。