第三章 研究方法
第四節 研究變項及操作型定義
斷(ICD-9-CM 碼)：紅斑性狼瘡、幼年特發性 關節炎、修格連氏症候群/乾燥症候群、全身
‐ 30 ‐
表 3-1 研究變項及操作型定義(續)
變項名稱 操作型定義 變項屬性
二、 依變項 (一)、 罹患癌症
癌症
整 體 癌 症 相 對 之 ICD-9-CM 碼 為 140-208 ， 相 關 23 類 癌 症 種 類 對 應 之 ICD-9-CM 碼列於表 3-4-3；如健保資料中出 現兩次診斷(上述之ICD-9-CM 碼)，則為有罹 患癌症，如健保資料中無出現兩次診斷(上述 之 ICD-9-CM 碼)，則為沒有罹患癌症；沒有 罹患癌症=0，有罹患癌症=1。
類別
(二)、 醫療利用 指罹患癌症前之醫療利用，包含以下五種：
門診次數 門診次數依門診處方及治療明細檔中，因
風濕疾病看診申報之次數進行統計。 連續
住院次數 住 院 次 數 依 住 院 醫 療 費 用 清 單 明 細 檔
中，因風濕疾病住院申報之次數進行統計。 連續
住院天數
將樣本因風濕疾病而住院之出院日期減 去入院日期後進行歸戶，統計個案之總住院天 數。
連續
門診費用 門診費用為門診處方及治療明細檔中，因
風濕疾病看診的合計點數項目。 連續
住院費用 住 院 費 用 為 住 院 醫 療 費 用 清 單 明 細 檔
中，因風濕疾病住院的合計點數項目。 連續
表 3-2 風濕疾病之ICD-9-CM 碼
風濕疾病 對應ICD-9-CM 碼
紅斑性狼瘡 710.0
幼年特發性關節炎 714.3
系統型關節炎 多關節型關節炎
少關節型(持續性)( 擴張性)關節炎 接骨點發炎相關關節炎
乾癬性關節炎
714.2 714.30+714.31 714.32+714.33
720.0 , (720.0 + 714.0), (720.0 +714.3) 696.0
修格連氏症候群/乾燥症候群 710.2
全身性硬化症 710.1
多發性肌炎 710.4
皮肌炎 710.3
血管炎 446.0-446.7
貝西氏病 136.1
‐ 32 ‐
表 3-3 用藥組別之藥物分類表
類別 使用藥物 藥物代碼
疾病修飾劑
Methotrexate
A008260212,A009101100,A025520100,B008678214, B008859212,B008859238,B008859240,B008859245, B008859263,B009144209,B011734212,B011734248, B011770212,B013232229,B013232299,B015981212, B015981226,B015983212,B016194100,B016195100, B016410248,B016419240,B017549212,B017549245, B017551245,B018876221,B018876229,B018876248, B018878221,B019707229,B019707299,B019712212, B019712238,B020440100,B020564212,B020643229, B020643248,B020808212,B020808238,B021051248, B021688212,B021696212,B021713229,B021722212, B021722238,B022132229,B022726100,BC16194100, BC18876221,BC18876229,BC18876248,BC18878221, BC21696212,BC21713229,BC22132229,BC22726100, X000115221,X000119238
Leflunomide
A045971100,A048558100,AC45971100,AC48558100, B023615100,B023617100,BC23615100,BC23617100, BC26363100,BC26364100
免疫調節劑
Chlorambucil B009146100, BC09146100 Azathioprine
A045781100,A049283100,AC45781100,AC49283100, B009147100,B013211100,B017561248,B022229100, B022412100,B024566100,B025754100,BC09147100, BC22229100,BC25754100
Mercaptopurine A008017100,B009114100,B018226100,X000087100 Thalidomide A048969100,AB48969100,AC48969100,AC57269100,
W000006100
Dapsone B017984100 cyclophosphamide
B006463255,B006465277, B006915100, B012601100 B013563277, B013680263, B016501263, B016754100, B016870277, B017105209, B021304209, B021304263, B021304277, BC12601100, BC16754100, BC21304263, cyclosporin
A043148209,A043148209 , A050140100 ,AC50140100 , B013027148 ,B013049209, B013049209 , B018142100, B018143100,B022634148 ,B023326100 ,B023327100, B023450100, B023452100, B023595148,
tacrolimus B022044100 ,B025812209, BC25812209, X000007100, X000008100
Mycophenolate Mofetil
A050154100,A050866100,AC50866100,B023737100, B023738100, BC23737100, BC23738100,B021757100, B024215100, BC21757100
表 3-3 用藥組別之藥物分類表(續)
類別 使用藥物 藥物代碼
生物製劑
Etanercept K000713240,K000846248,K000851240,KC00713240, KC00846248,KC00851240
Adalimumab K000775283,K000776283,KC00776283 Golimumab K000911206,KC00911206
Rituximab K000699229,K000699248, K000928229,K000928248, KC00699229,KC00699248,KC00928229,KC00928248 Abatacept K000897265,KC00897265,KC00945258
Tocilizumab K000907219,K000907229,K000907238,KC00907219, KC00907229,KC00907238
Ustekinumab K000920206,K000957206,KC00920206,KC00957206 Omalizumab K000835261,KC00835261
Denosumab K000918209,K0009242FO,KC00918209,KC009242FO
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表 3-4 癌症種類對應之 ICD-9-CM 碼
個別癌症 對應ICD-9-CM 碼
鼻咽癌 147
口腔癌(包含口咽及下咽癌) 140-141,143-146,148-149
食道癌 150
胃癌 151
結腸直腸癌 153-154
肝癌 155
胰臟癌 157
肺癌 162
骨癌 170
結締組織癌 171
皮膚癌 172
乳癌 174
子宮頸癌 180
子宮體癌 182
卵巢癌 183
攝護腺癌 185
膀胱癌 188
腎臟癌 189
腦癌 191
神經系統癌 192
甲狀腺癌 193
惡性淋巴瘤 200-203
白血病 204-208
一、
‐ 36 ‐
第六節 資料處理與統計分析 一、 資料處理
本研究經義大醫療財團法人義大醫院同意，使用健保資料庫(2000 年百萬抽 樣歸人檔及 2005 年百萬抽樣歸人檔)，運用SPSS 統計軟體第 22 版進行統計分 析。
二、 統計分析 (一)、 敘述性統計：
本研究使用敘述性統計來分析各組別間(各項風濕疾病或用藥組別等)人口 變項或醫療利用等觀察項目之分布。
(二)、 推論性統計：
1. T test：
比較不同組別之醫療利用變項等連續資料之差異。
2. Cox proportional hazards regression models：
以相對危險度（hazard ratio ,HR）分析各類風濕疾病與不同用藥等對於增加 罹癌風險的影響。
5. 統計顯著性設定為α＝0.05。
第四章 研究結果
本章共分為四節，第一節為敘述性統計結果，第二節是分析兒童風濕病人罹 癌風險之結果，第三節是分析兒童風濕病人使用藥物對於罹癌風險之影響，第四 節為分析罹癌前一年兒童風濕病人醫療利用變化之結果，各節分述如下。
第一節 敘述性統計結果
本研究選取 1575 名兒童風濕病人，其中 1434 人只有一種風濕疾病，118 人 有二種風濕疾病，21 人有三種風濕疾病，2 人有四種風濕疾病，依一種風濕疾病 計算為一次獨立樣本，總計本研究之樣本數為 1741 個，共觀察 13025.78 人年，
平均每人觀察 7.48 年，其中女性占多數(約為 59.9%)，風濕疾病初診的平均年 齡為 11.32 歲，累計人數前三名的兒童風濕病人類型為：修格連氏症候群/乾燥 症候群 464 人(26.7%)、紅斑性狼瘡 455 人(26.1%)與血管炎 390 人(22.4%)，兒 童風濕病人用藥方面，156 人曾使用疾病修飾劑，261 人曾使用免疫調節劑，11 人曾使用生物製劑；對照組方面，本研究依據性別與出生年共抽出 6964 人，總 共觀察 80260.41 人年，平均每人觀察 11.52 年，相關數據請詳閱表 4-1。
‐ 38 ‐
表 4-1 基本資料表
兒童風濕病人
(n=1741)
非兒童風濕病人 (n=6964)
性別
女性 1043(59.9%) 4172(59.9%) 男性 698(40.1%) 2792(40.1%) 平均觀察起始年齡 11.32±5.76 7.1±5.56
風濕疾病分類
紅斑性狼瘡 455(26.1%) ‐
幼年特發性關節炎 176(10.1%) ‐
修格連氏症候群/乾燥症候群 464(26.7%) ‐
全身性硬化症 26(1.5%) ‐
多發性肌炎 73(4.2%) ‐
皮肌炎 140(8%) ‐
血管炎 390(22.4%) ‐
貝西氏病 17(1%) ‐
用藥方式
曾使用疾病修飾劑 156 ‐
曾使用免疫調節劑 261 ‐
曾使用生物製劑 11 ‐
平均觀察時間(年) 7.48±3.67 11.52±2.79
總觀察人年 13025.78 80260.41
第二節 兒童風濕病人罹癌風險之結果
罹癌年齡 15.38±5.94 14.31±7.55 整體罹癌風險adjust HR
(95%CI)
5.87*
(2.45‐14.07) Ref
癌症類型
註：HR= hazard ratio,*統計上顯著差異,p <0.05
‐ 40 ‐
圖 4-1 兒童風濕病人罹癌風險圖
罹患淋巴癌與白血病共有 9 例約佔整體兒童風濕病人罹癌個案之 56.3%，因 此本研究特別針對這兩種癌症類型進行分析，希望得到整體兒童風濕病人對於罹 患淋巴癌與白血病的風險，相關結果列於表 4-3；結果顯示，整體兒童風濕病人 對於罹患淋巴癌之風險在控制性別與用藥等影響因素後，相對於對照組高出 6.93 倍，且達到統計上顯著差異；而在白血病的部分，整體兒童風濕病人對於罹患白血 病，在控制性別與用藥等影響因素後，相較於對照組高出約 3.35 倍之風險，但未 達到統計上顯著差異。
表 4-3 兒童風濕病人對於淋巴癌與白血病之罹癌風險
兒童風濕病人
(n=1741)
非兒童風濕病人 (n=6964) 罹患淋巴癌風險adjust HR
(95%CI)
6.93*
(1.12‐42.96) Ref 罹患患白血病風險adjust HR
(95%CI)
3.35
(0.57‐19.56) Ref
註：HR= hazard ratio,*統計上顯著差異,p <0.05
本研究所觀察的八種兒童風濕病人中，只有五種風濕疾病發現罹癌之個案，
分別為紅斑性狼瘡(5 例)、幼年特發性關節炎(3 例)、修格連氏症候群/乾燥症候 群(4 例)、皮肌炎(1 例)及血管炎(3 例)，統計各類風濕疾病之罹癌類型列於表 4-4，在幼年特發性關節炎與及血管炎雖然罹癌次數各為 3 例，但在這兩者之中 各有一例個案其罹患兩種癌症類型，因此於表格中發現幼年特發性關節炎及血管 炎在罹癌類型中各包含 4 種癌症類型，另外，本研究進一步發現除皮肌炎之外的 四種風濕疾病其罹癌類型中包含淋巴癌，此發現似乎與先前所作結果(會增加罹患淋 巴癌之風險)一致；欲確認兒童罹患不同類型的風濕疾病對於罹癌風險之影響，本 研究同樣利用Cox models 進行分析，結果發現，控制性別與用藥等影響因素後 相較於對照組，罹患紅斑性狼瘡之兒童病人其罹癌風險增加約 5.66 倍，罹患幼 年特發性關節炎之兒童病人罹癌風險則高出約 9.49 倍，在修格連氏症候群/乾燥 症候群方面，其兒童病人之罹癌風險高出約 9.64 倍，皮肌炎之兒童病人罹癌風 險高出約 5.03 倍，最後，血管炎的兒童病人其罹癌風險增加約 4.9 倍，其中了 除皮肌炎之外的四種風濕疾病，調整後罹癌風險(adjust hazard ratio)均達統計上 顯著差異，完整數據請詳閱表 4-5，此外，關於各類兒童風濕病人罹癌風險之累 積情形，請詳閱圖 4-2。
表 4-4 各類風濕病罹癌類型
白血病 卵巢癌 淋巴癌
結締組 織癌
腦癌 鼻咽癌
神經系 統癌
合 計 紅斑性狼瘡 ‐ 1 2 ‐ 2 ‐ ‐ 5 幼年特發性關節炎 1 ‐ 1 1 ‐ ‐ 1 4 修格連氏症候群 2 ‐ 1 ‐ 1 ‐ ‐ 4 皮肌炎 ‐ ‐ ‐ 1 ‐ ‐ ‐ 1 血管炎 ‐ ‐ 1 ‐ 1 1 1 4
‐ 42 ‐
(1.43‐22.45) Ref
幼年特發性關節炎
罹癌個數 4
罹癌風險adjust HR (95%CI)
9.49*
(2.04‐44.07) Ref
修格連氏症候群/乾燥症候群
罹癌個數 4
罹癌風險adjust HR (95%CI)
9.64*
(2.88‐32.28) Ref
全身性硬化症
(0.64‐39.55) Ref
血管炎
罹癌個數 4
罹癌風險adjust HR (95%CI)
4.9*
(1.35‐17.78) Ref
貝西氏病
罹癌個數(%) 0(0%)
罹癌風險adjust HR
(95%CI) ‐ Ref
註：HR= hazard ratio,*統計上顯著差異,p <0.05
圖 4-2 各類兒童風濕病人罹癌風險圖
‐ 44 ‐ 不曾使用個數 1585(91%) 1480(85%) 1730(99.4%)
罹癌個數 2 6 1
註：HR= hazard ratio,*統計上顯著差異,p <0.05
第四節 罹癌前一年兒童風濕病人醫療利用變化之結果
在分析兒童風濕病人罹患癌症前一年醫療利用變化之前，本研究先就整體風 濕疾病的醫療利用與醫療費用進行整合性的分析，藉此得到此類疾病在醫療使用 量上之概念，在 1741 個兒童風濕病人樣本中，整體風濕疾病平均每年門診的利 用為 3189.62 次，平均每年住院的利用為 144.53 次，平均每年住院的總天數為 855.45 天，平均每年門診費用是 7659631.39 點數，平均每年住院費用是 6169639.04 點數，如表 4-7。
本研究進一步分析 1741 個兒童風濕病人樣本每人每年的醫療使用量，結果 顯示：平均每人每年門診的利用為 1.83±3.87 次，平均每人每年住院的利用為 0.08±0.23 次，平均每人每年住院的天數為 0.49±1.61 天，平均每人每年門診費 用是 4399.56±17889.39 點數，平均每人每年住院費用是 3543.73±12530.31 點數；
其餘各類兒童風濕病人的醫療利用，詳如表4-8。
整體風濕疾病 1741 3189.62 144.53 855.45 7659631.39 6169639.04
紅斑性狼瘡 455
‐ 46 ‐
1741 1.83±3.87 0.08±0.23 0.49±1.61 4399.56±1 7889.39
3543.73±1 2530.31
紅斑性狼瘡
455 4.28±6.23 0.19±0.41 1.15±2.75 11159.07±
30982.39
8075.39±2 2793.43
幼年特發性關節炎
176 2.1±3.46 0.71±0.14 0.46±1.41 6092.83±2 1356.37
2162.59±6 503.1
修格連氏症候群
464 0.67±1.46 0±0.32 0.01±0.14 865.67±32 51.56
102.82±12 82.66
全身性硬化症
26 1.29±2.17 0±0.01 0.02±0.12 2850.3±43 87.32
74.03±
377.48
多發性肌炎
73 0.25±0.17 0.02±0.09 0.09±0.48 229.78±27 0.22
279.81±14 79.93
皮肌炎
140 0.69±1.3 0.01±0.06 0.11±0.57 880.91±
2735.83
357.89±17 43.47
血管炎
390 0.93±1.26 0.1±0.07 0.51±0.55 2117.1±23 34.76
4853.47±4 1145.78
貝西氏病
17 2.98±4.62 0.15±0.27 1.43±3.38 4395.11±5 498.95
59898.62±
14652.8 註：四捨五入取至小數第二位
為了解罹癌前一年醫療利用之情形，本研究將兒童風濕病人樣本中，共 16 例罹癌個案進行「罹癌前一年」與「罹癌前整體」(不包含罹癌前一年)風濕疾病 醫療利用的比較；結果顯示，16 位罹癌個案中，罹癌前一年因風濕疾病就醫的 平均門診利用為 6.19 次，門診費用為 44300.44 點數，這部分高於罹癌前整體因 風濕疾病就醫的門診利用(平均每人每年門診利用 4.7 次與平均每人每年門診費 用為 7837.16 點數)；但在住院方面呈現相反的情形，16 個兒童風濕罹癌病人中，
罹癌前一年因風濕疾病而住院的平均住院次數為 0.13 次，每人平均住院天數為 0.38 天，每人平均住院費用為 2652.13 點數，這部分明顯低於罹癌前整體因風 濕疾病而住院的各項住院醫療利用(平均每人每年住院次數 0.53 次，平均每人每 年住院天數為 2.81，平均每人每年住院費用為 33927.58 點數)；本研究進一步 使用T test 檢定兩者之利用是否有統計的顯著差異，結果顯示：兒童風濕病人在
「罹癌前一年」與「罹癌前整體」風濕疾病的醫療利用均無統計上顯著差異，詳 如表4-9。
表 4-9 比較兒童風濕病人罹癌前一年醫療利用情形
罹癌前一年 罹癌前整體平均 P 值
醫療利用
門診次數 6.19±9 4.7±7.04 0.61
門診次數 6.19±9 4.7±7.04 0.61