探討兒童罹患風濕疾病對病人罹患癌症之風險

Mantovan et al.,2008)，然而風濕疾病的臨床表現就是一種慢性的炎症，因此可能 提高病人罹癌的風險，本研究發現，樣本 2000 年至 2012 年盛行率約為0.92%，

對照組 2000 年至 2012 年盛行率約為0.19%，兩個百萬人檔中共有 581397 名兒 童，其 2000 年至 2012 年整體盛行率約為0.34%，從此數據中可以確定兒童風濕 病人樣本的罹癌比例明顯高出對照組與整體兩個百萬人檔中的兒童，相關數據請 詳閱表5-1；雖然上述數據均為抽樣資料，但仍可推估兒童風濕病人確實有較高 的罹癌風險；本研究進一步藉由長期的資料追蹤與統計分析後，發現整體兒童罹 患風濕疾病確實會增加其罹患癌症風險達5.87 倍，且具統計上顯著差異。

表5-1 樣本、對照組與一般大眾之 2000 年-2012 年癌症盛行率(不分癌症類型)

樣本  對照組  兩個百萬歸人檔 

人數(兒童) 1,741 6,964 581,397

罹癌個數 16 13 1970

癌症盛行率

(2000 年-2012 年) 0.92% 0.19% 0.34%

本研究進一步分析罹癌個案的各類風濕罹癌風險，結果顯示除皮肌炎之外的 四種風濕疾病，罹癌風險均高於非兒童風濕病的病人且達統計上顯著差異。

在紅斑性狼瘡的部分，從 455 筆樣本中觀察到 5 筆罹癌個案，其中罹癌類型 包括卵巢癌(1 例)、淋巴癌(2 例)與腦癌(2 例)，其罹癌風險約為 5.66 倍，此與 Liang et al. (2012)的研究結果類似，但在整體罹癌風險上本研究所分析出的 5.66 倍相較於其所分析出 1.26 倍，高出約 4.33 倍，此可能的原因為所蒐集樣本之差 異；在Liang et al. (2012)的研究中，紅斑性狼瘡總樣本數為 2150 人，但在 20 歲 以下的樣本只有 260 人，而本研究所觀察的紅斑性狼瘡 455 筆樣本均為兒童發病

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者，此結果顯示兒童發病者在罹患癌症之風險可能高於整體紅斑性狼瘡病人。

本研究共蒐集 176 個幼年特發性關節炎的樣本，其中觀察到白血病(1 例)、

淋巴癌(1 例)、結締組織癌(1 例)與神經系統癌(1 例)共 4 例罹癌個案，經分析 後發現其罹癌風險險相較於非兒童風濕病的病人高出約 9.49 倍並達統計上顯著 差異，此結果也與Beukelman et al. (2012)及 Kok et al. (2014)的研究結果相似，但 可能因所蒐集的樣本來源、樣本數量與研究方法等不同，而在分析幼年特發性關 節炎罹癌風險倍數上有所差異。

經分析後，本研究發現罹患修格連氏症候群(乾燥症候群)的兒童病人其罹癌 風險顯著增加約 9.64 倍，這與Liang et al. (2014)的研究結果相似，其中 Liang et al. 提出的修格連氏症候群與淋巴癌可能有著密切相關，同時本研究也在修格連 氏症候群罹癌的 4 例個案中發現 1 例淋巴癌的罹癌類型；雖然從本研究結果中可 以發現罹患修格連氏症候群(乾燥症候群)的兒童病人其罹癌風險是在整體兒童 風濕病人中最高，但經觀察後發現，約 20%的修格連氏症候群病人同時具有兩種 或兩種以上風濕疾病，然而要實際排除其他類型之風濕疾病之影響確實困難，因 此可能在風險評估上有高估之情形，但本研究結果仍可推論兒童修格連氏症候群 病人確實會增加其罹癌之風險。

在Knight et al. (2002)的研究中提到華格納氏肉芽腫會增加產生整體癌症的 風險，雖然這只代表血管炎中的一子群，但可推測整體血管炎確實可能增加癌症 的風險，而本研究在 390 個兒童血管炎病人中觀察到 4 例罹癌個案，分析後發現 其罹癌風險高達 4.9 倍且具統計上顯著差異，因此推論整體血管炎可能增加癌症 的風險。綜合以上討論驗證本研究假設一如下：

假設一：兒童罹患風濕疾病會增加其罹患癌症之風險。  成立 

風濕疾病因免疫失調而影響 B 細胞與 T 細胞，因此可能增加罹患淋巴癌之風 險(中華民國兒童癌症基金會，2007；曹彥博，2013)；本研究發現，在兒童風濕 病人的樣本內有 16 例罹癌個案，其中罹患淋巴癌就有 5 例，約佔整體罹癌的 31.25%，是整體罹癌類型中最多的一種，進一步以Cox regression models 分析後，

得到整體兒童風濕病人對於罹患淋巴癌之風險增加約 6.93 倍，達到統計上顯著差 異，此與Liang et al. (2014); Ruperto & Martini (2014); Zhang et al. (2013)提出罹患 不同類型的風濕疾病都可能會增加罹患淋巴癌的風險一致，因此驗證本研究假設 二如下：

假設二：兒童罹患風濕疾病會增加其罹患淋巴癌之風險。  成立 

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第三節 探討兒童罹患風濕疾病接受不同治療藥物對其罹患癌症的風險 在分析用藥對於罹患癌症的風險影響中，我們發現曾使用疾病修飾劑者其罹 癌風險並不會顯著高於未使用者，這個結果與Kok et al. (2014)所提出的結論類似；

免疫調節劑的部分，發現兒童風濕病人曾使用此類藥物者相較於不曾使用免疫調 節劑者在罹癌風險上增加約 5.65 倍，且具統計上顯著差異，由於免疫調節劑的 作用機轉不明確，因此沒有相關文獻可對照；生物製劑雖然於 2002 年就陸續在 台上市並納入健保給付項目，但大部分的生物製劑都於 2012 後才納入健保給付 (中央健保署，2016)，然而本研究的觀察時間為 2000 年至 2012 年，因此本研究 只蒐集到 11 個曾使用過生物製劑的兒童風濕病人樣本，但其中也觀察到 1 例樣 本發展出癌症，經分析後發現其罹癌風險相較於不曾使用生物製劑者高達 26.01 倍且具統計上顯著差異，此結果與美國食品藥物管理局(FDA)針對生物製劑所提 出的增加罹癌風險之疑慮一致(Diak et al.,2010)。

依中央健保署(2012)所提出生物製劑是用於傳統化學抗風濕病藥物治療無 效後的病人使用，而通常使用此類藥物的病人其疾病的嚴重度可能相對較嚴重，

雖說經分析後得到曾使用生物製劑的兒童風濕病人其罹癌風險顯著增加26.01 倍，

但此數據仍無法排除其他影響因素，(例如疾病的嚴重度等)，因此此類藥物是否 確切會造成病人使用後增加其罹癌風險，還需蒐集更多樣本，經過更長時間觀察 與更精確的探討才能定論。綜合以上討論驗證本研究之假設三如下：

假設三：兒童風濕病人使用生物製劑比使用其他藥物的病 人會增加罹患癌症之風險。

成立 

第四節 探討罹患癌症前一年兒童風濕病人醫療利用情形