前言

中藥為取自動、植、礦三界之天然物，且常以複方使用之，其成 分不似西藥之單純。一般民眾咸認其作用較為緩和，而喜用中藥。再 者，目前之西藥對疑難病症，仍有其極限。亦常有遇上述情況之病患 或家屬轉而使用中藥，或求助秘方、偏方，然而有不肖之徒常藉上述 情況，而於中藥製劑中摻加西藥。

喜用中藥之患者，或多或少對使用西藥有其顧忌，如果在不知情 下而長期服用摻有西藥成分之中藥，對身體健康不無影響，中藥與西 藥是否產生作用相加乘之效果，值得深思。尤其服用之中藥中如果有 毒、副作用較強之中藥，造成之危害恐怕更為顯著。關於中藥之急性 毒性試驗以實驗動物半數致死量 (LD50) 計算，如升麻、芫花等口服有 微毒性 (5-15 g/kg)；巴豆、丁香、葛根等口服有中等毒性 (0.5-5 g/kg)，

中藥毒性標的器官如天花粉、柴胡等有肝毒性；黃連、防己等有呼吸 系統毒性 ⁽¹⁾。中藥之亞急性毒性試驗，以 50 %乙醇抽提液，對大白鼠 進行實驗，車前子、厚朴、木通、牛膝、威靈仙等會影響肝功能；車 前子、厚朴、馬兜鈴等會影響腎功能；茯苓、牛膝、山豆根、仙茅等

會導致中等至強度之抑制自發性運動作用；前胡、夏枯草等則會導致 中等之自發性運動興奮作用 ^{(2, 3)}。由此可見，上述所舉例之藥材，可 能會與西藥之作用、代謝等作用相互影響。

因此行政院衛生署為保護國民之用藥安全，不准許中醫師處方使 用西藥，藥品查驗登記審查原則上也不核准中藥製劑之處方添加西 藥。而為配合行政管理取締非法，中藥摻加西藥之檢驗，一向為藥物 食品檢驗局之重點工作，從早期篩檢方法之開發探討，建立各治療類 別中藥製劑摻加西藥之檢驗方法 ^{(4, 5)}，累積多年之經驗對各類別方法 加以評估，編印成專輯 ⁽⁶⁾，該專輯係就中藥摻加西藥檢驗之初步篩選 步驟，如薄層層析法 (TLC) 及紫外光分光光度計 (UV) 確認之方法彙 集而成；並有系統地建立其檢驗數據及圖譜 ^{(7, 8)}，以為例行性檢驗之 參考，共就感冒類、氣喘類、風濕類、類固醇類、精神神經安定類、

小兒驚風類、解毒抗過敏類、降壓利尿類、補腎滋養類、減肥類、健 胃類、調經理帶類、治腎臟病類、蛋白同化賀爾蒙類、抗癲癇及鎮痙 類、鎮吐類、治糖尿病類、治血管硬化類、治尿酸及痛風類與治心臟 病類等二十種類別，除提供 TLC 及 UV 確認之方法外，並探討各該處 方可能干擾西藥檢出之中藥材，及其所含指標成分與防腐劑成分之 UV

圖譜等資料，並附高效液相層析 (HPLC)及氣相層析質譜儀 (GC/MS) 等鑑定檢體之分析資料。另一方面也透過市售調查了解某種類別之製 劑或某種提供藥品來源之違法摻加情形 ^(9-27) ，如調查中醫診所、中藥 房或國術館等調劑或販售之風濕鎮痛類、肝病類、消渴類、調經理帶 類、鎮喘類、減肥製劑或中藥感冒糖漿等中藥製劑，其所摻加之西藥 成分；如分析歷年來中藥檢出西藥成分及來源之變遷；分析八十五、

八十六及八十七年度中藥檢出西藥之情形。1992 年，一項由全臺八家 教學醫院藥局中針對其院內患者私下使用中藥，其摻加西藥成分之篩 檢 ⁽²⁸⁾，在 2609 件檢體中，有 23.7 % (618 件) 檢出西藥成分，至於在 2246 件未標示廠牌之中藥檢體，篩檢出西藥成分者，則有 26.1 % (587 件) 之多。

上述所述中藥摻加西藥係屬違法行為，故在檢驗上只進行定性試 驗，而且為因應龐大之檢體數量，檢驗方法以 TLC 篩檢後，再輔以 UV，或 GC/MS 等加以確認，惟進行此項檢驗之檢出對象雖為西藥，

但檢體之基質均為中藥，而中藥之成分複雜以及遇有摻加多種西藥成 分，或構造式類似之同類成分，或摻加西藥成分之量甚少時，以 TLC 短距離之展開，其分離效果仍屬有限，為此常需採用多種溶媒系，多

次或不同方向展開，再刮取比對其 UV 圖譜而耗時甚久。因此，近年 aminopyrine, bucetin, ethoxybenzamide, indomethacin, ketoprofen, mefenamic acid, phenylbutazone, piroxicam 及 salicylamide；二種類固醇 dexamethasone 及 prednisolone；二種肌肉鬆弛劑 chlormezanone 及 chlorzoxazone；利尿劑 hydrochlorothiazide；鎮靜安眠劑 diazepam 及中 樞神經興奮劑 caffeine ⁽²⁹⁾，本法選用 235 nm 之波長，以篩檢各成分，

且輔以光二極體陣列檢出器檢視波峰之成分，在研究中並實際分析三 種中藥丸檢體，效果優於 TLC 方法。2. 以 HPLC 分析七種磺胺藥摻加 於 中 藥 模 擬 方 劑 ， 包 含 sulfadiazine, sulfamerazine, sulfamethazine,

sulfamethoxypyridazine, sulfamethoxazole, sulfisoxazole 及 sulfadimethoxine ⁽³⁰⁾，並以上述方法定量分析市售之二種作為治療性病 之中藥粉檢體中摻加之 sulfamethoxazole 西藥成分，結果發現患者所服

食之 sulfamethoxazole 之量，實在不夠化學療法之開始及維持劑量，且 磺胺藥本身並無抗病毒感染之作用，用於感染 疹之患者而言，實不 具意義。3. 利用 HPLC 分析四種殺滴蟲劑摻加於中藥模擬方劑，包含

aminitrozole, metronidazole, ornidazole及 tinidazole ⁽³¹⁾，本研究以桂枝茯 苓丸為模擬方劑，確定方法之精準性，並以上述方法定量分析市售之 中藥丸中摻加之 tinidazole。 4. 以 HPLC 分析中藥粉中摻加之心臟病 藥 nifedipine ⁽³²⁾，分析結果每公克中藥粉中含 nifedipine 12.1 mg，如依 中藥之服用法，恐有超量之虞。5. 運用 HPLC 分析三種男性賀爾蒙摻 加 於 中 藥 模 擬 方 劑 ， 包 含 fluoxymesterone, methyltestosterone 及 testosterone ⁽³³⁾，以八珍湯為模擬方劑，確定方法之精準性，並以上述 方法定量分析市售之四種膠囊中摻加之 methyltestosterone 西藥成分。

HPCE 是近年開發出來的一種分析方法，係利用不同樣品離子電 泳動速度的差異，配合毛細管內電解質在外加高電場下所產生的電滲 流，形成各種樣品離子在毛細管中淨移動速度不同，因而達到分離效 果。與傳統的平板電泳或 HPLC 比較，HPCE 的分離效率極高，理論板 數常在 10⁵-10⁷左右。另外，毛細管口徑愈小，散熱效果愈佳，因此可 使用高電場進行電泳，大幅縮短樣品分離時間 ^(34-36)。

HPCE與 HPLC 皆屬液相分離技術，兩者之分離機制不同，各有其 ethoxybenzamide, indomethacin, ketoprofen, mefenamic acid, phenylbutazone 及 diclophenac sodium，二種類固醇 dexamethasone, prednisolone，肌肉鬆弛劑 chlorzoxazone，鎮靜安眠劑 diazepam 及中樞 神經興奮劑 caffeine ⁽³⁷⁾，以獨活寄生湯為模擬方劑以測定方法之精準 性，並以上述方法定量分析市售二種中藥丸中摻加之 acetaminophen,

caffeine, phenylbutazone, prednisolone西藥成分及 aminopyrine, caffeine, ethoxybenzamide西藥成分。 2. 以 HPCE 及 GC/MS 分析減肥中藥中摻 加 之 clobenzorex 及 diazepam ⁽³⁸⁾ 西 藥 成 分 ， clobenzorex 係 屬

amphetamine-like之食慾抑制劑，為本國未核可上市之西藥成分，故檢 驗該疑似摻加 clobenzorex 之中藥粉時，先經萃取、分離、濃縮及精製 等步驟，在進行紅外線光譜分析、核磁共振測定及質譜分析等解析，

配合美國 Dr. Cherif Kouidri 提供標準品，予以比對確認，並建立其

HPCE之定性定量方法。

在美、日、澳、加等工業發達之國家，針對中藥中摻加之西藥成 分，所造成之後遺症，及對這些西藥成分所進行之分析，發表之論文 依 年 代 之 順 序 如 下 。 Ries 等⁽³⁹⁾報 告 因 服 用 摻 加 aminopyrine 及

phenylbutazone 而 引 起 之 顆 粒 性 白 血 球 缺 乏 症 (agranulocytosis) 。 Goromaru 等 ⁽⁴⁰⁾報告以 GC/MS 分析中藥中摻加之 aminopyrine、

phenylbutazone及 dexamethasone, betamethasone 等類固醇。 Hatanaka 等 ⁽⁴¹⁾ 及 Hashimoto 等 ⁽⁴²⁾ 分別報告以 HPLC 分析方法，報導中藥粉 中摻加之 prednisolone, dexamethasone, tocopherol acetate 及 phenacetin 等 西 藥 成 分 ，中 藥 丸 中 摻 加 之 dexamethasone, phenylbutazone 及

indomethacin 等西藥成分；以 Sep-Pak C18固相萃取管前處理及 HPLC 分析方法，分析 dexamethasone, acetaminophen, bucetin, phenylbutazone 及 indomethacin 西藥成分。Yuen 等⁽⁴³⁾報告以 TLC 篩檢中藥製劑中摻加

之 acetaminophen, chlordiazepoxide, prednisolone, theophylline 等十七種 西藥成分。Bowron 等 ⁽⁴⁴⁾ 報告因服用摻加了 aminopyrine 之中藥產生 顆粒性白血球缺乏症副作用之病例。Bury 等 ⁽⁴⁵⁾ 亦報告三例風濕、氣 喘及背痛患者因服用摻加了 phenylbutazone 及類固醇之中藥而引起顆 粒性白血球缺乏症及月亮臉等之副作用。Cairns 等 ⁽⁴⁶⁾ 報告以 HPLC 及

GC/MS 鑑定中藥中摻加之 indomethacin 西藥成分。 By 等 ⁽⁴⁷⁾ 報告以 TLC 及 HPLC 分析中藥丸中摻加之 hydrochlorothiazide, diazepam, indomethacin 及 mefenamic acid 西藥成分。Knoblauch 等 ⁽⁴⁸⁾報導氣喘病 人服用摻加了 betamethasone 之 Amborum special F 及 ASFO 等兩種美 國加州販售之中藥，而引起之副作用。Goldman 等 ⁽⁴⁹⁾ 亦報告因服用中 藥丸引起顆粒性白血球缺乏症。Parodi 等 ⁽⁵⁰⁾報告以 TLC 及 HPLC 分 析方法，分析中藥中摻加之減肥藥、降血糖藥及抗憂鬱劑。Lai 等 ⁽⁵¹⁾ 報 告以 HPLC 系統分析中性及鹼性西藥成分，然此法於微酸性藥品仍無 法兼顧。Gertner 等 ⁽⁵²⁾報導五個服用摻加了 mefenamic acid 及 diazepam 之中藥的病例報告。 Fraser 等 ⁽⁵³⁾ 報告以 GC/MS 及 HPLC 分析黑藥丸 中摻加之 diazepam, diclofenac, indomethacin 及 mefenamic acid 西藥成 分。

此外，在國內亦有有關於中藥製劑中摻加西藥成分分析方法之研

theobromine, diprophylline 及 proxyphylline 西藥成分；八種類固醇：

betamethasone, cortisone acetate, dexamethasone, hydrocortisone acetate, methylprednisolone, prednisolone, prednisone 及 triamcinolone 西藥成

分 。 六 種 減 肥 藥 ： clobenzorex, diethylpropion, fenfluramine,

methamphetamine, phenylpropanolamine及 phentermine 西藥成分；六種 胃腸藥：cimetidine, homatropine, metoclopramide, pirenzepine, ranitidine 及 scopolamine butylbromide 西藥成分。

HPCE應用範圍很廣，可應用於蛋白質、胺基酸、藥物等分析，尤 其 適 用 於 高 極 性 物 質 ， 因 此 本 研 究 乃 應 用 HPCE 分 析 六 種

amphetamine-like之減肥藥及六種胃腸藥。

至於中藥材本身所含之化學成分很複雜，加上其基原、產地無法 充分掌握之情況下，要建立其品質管制有其困難，尤其是分析多味藥 材組成之方劑，更加困難。在民國六十年代，中藥製劑之組成藥材鑑 別均採用化學呈色法，以定性某些成分官能基之特異反應，作為鑑別。

然藥材所含並非單一成分，且不同藥材常常具有相同成分或官能基，

僅以化學呈色法時無法一一加以判別。為提昇中藥之檢驗，藥物食品 檢驗局逐次發展薄層層析方法 (TLC) ^(58-62)，此法具有操作簡便且經濟 之特點，又較化學呈色法具特異性，不失為用以鑑別中藥製劑組成藥 材之方法。隨著管柱層析法 (column chromatography) 之進步與廉價 化，此法之解析度比 TLC 佳，除可以作為定性外，亦可定量，故藥物

食品檢驗局亦開發 HPLC 應用於中藥成分之分析 ^(63-69)，成為最近十餘 (1→6)]-feruloyl (1→4) -α-L-rhamnopyranosyl (1→3) -β-D-glucopyranoside, harpagoside及 cinnamic acid；大戟藥材 ⁽⁷⁴⁾ 中之 指標成分 rubiadin, lucidin, nordamnacanthal, 6-hydroxy-nordamnacanthal,

3-hydroxymorindone。亦曾利用 HPCE 分析天麻藥材 ⁽⁷⁵⁾ 中及含天麻方

(biological fluid) 及環境檢體之分析已有很長的歷史，本研究乃採用

(biological fluid) 及環境檢體之分析已有很長的歷史，本研究乃採用