本研究建立了 xanthine 類支氣管鬆弛劑、類固醇、減肥藥及胃腸 藥等四類西藥成分之分析方法,並建立了 xanthine 類支氣管鬆弛劑、
類固醇及減肥藥等三類西藥成分摻加於中藥製劑中之 SPE 前處理方 法,至於所分析之六種胃腸藥西藥成分,因六種成分之物理化學性質 差異頗大,較不易以單一之 SPE 前處理方法,而得到很好的結果。本 研究亦建立了含茶葉方劑中 caffeine 之併用 SPE 前處理及 HPLC 之分 析方法,而這些分析方法均可快速而實際的用於現有檢體之分析。
本研究所建立四類西藥成分及含茶葉方劑中 caffeine 之分析方 法,其成果分述如下:
一、以 SPE 前處理及 HPLC 分 析 中 藥 製 劑 中 摻 加 caffeine, theophylline, theobromine, diprophylline及 proxyphylline 等五種支氣管 鬆弛劑。五種西藥成分之分析,可於 22 分鐘內完成。SPE 管柱使用
Supelco C18 (內容量 500 mg),檢體經 SPE 前處理後,不會干擾五種成 分之分析。於 theobromine 之濃度 8~160 µg/mL、其餘四種成分之濃度 10~200 µg/mL 下,其線性迴歸方程式之相關係數範圍為 0.99993 至
0.99997,顯示線性關係良好。同日內及異日間之相對標準差分別為
theophylline及 diprophylline 西藥成分,每包含量分別為 181.0 mg 及 60.2 mg。
二、以 SPE 前處理及 HPLC 分析中藥製劑中摻加 betamethasone, cortisone acetate, dexamethasone, hydrocortisone acetate, methylprednisolone, prednisolone, prednisone及 triamcinolone 等八種類 固醇。SPE 之萃取管柱使用 silica gel (500 mg),萃取管以甲醇作活化及
%,除 cortisone acetate 之回收率較差外 (平均 67.0 %),其他則大約在 90 %以上。
三、以 SPE 前處理及 HPCE 分析中藥製劑中摻加 clobenzorex,
diethylpropion, fenfluramine, methamphetamine, phenylpropanolamine及 phentermine等六種減肥藥,可於 15 分內完成。SPE 之固相萃取管使用 mixed adsorbent C8-SCX (Evidex, J&W Scientific, 400 mg, 6 mL column volume) ,檢體經 SPE 前處理後,不會干擾六種成分之分析。六種成
clobenzorex 及 diethylpropion 西藥成分,每包含量分別為 16.51 mg 及 7.06 mg。
四 、 以 HPCE 分 析 cimetidine, homatropine, metoclopramide,
pirenzepine, ranitidine及 scopolamine butylbromide 等六種胃腸藥,六種 西藥成分之分析,可於 7 分鐘內完成。六種成分之濃度範圍在 16~260 µg/mL下,其線性迴歸方程式之相關係數範圍為 0.9990 至 0.9997,顯 示線性關係良好。同日內及異日間之相對標準差分別為 0.78~2.15 %及 1.10~2.75 %,顯示再現性可以接受,市售中藥製劑 (小建中湯),作為 模擬方劑之回收率由 99.0 至 101.2 %,相對標準差由 0.5 至 1.9 %,顯 示準確性亦可以接受。
五、以SPE前處理及HPLC分析含茶葉方劑中caffeine成分,caffeine 之濃度範圍在4~200 µg/mL下,其線性迴歸方程式之相關係數為
0.9999,顯示線性關係良好。 同日內及異日間之相對標準偏差為
0.86~1.97 %及1.04~3.90 %,顯示再現性可以接受。caffeine標準品溶液 經SPE處理後,其回收率之範圍為88.7 %至91.5 %。caffeine標準品溶液 添加至空白湯劑並經SPE處理後,其回收率相對標準偏差之範圍為 0.42~2.29 %,顯示準確性亦可以接受。
三黃石膏湯及滋腎明目湯中之caffeine,經SPE處理則可除去干擾 物,顯示這兩個方劑未經SPE處理,會影響到定量分析之結果,至於川 芎茶調散、辛夷散、蒼耳散及香芎散四方劑,則不需經SPE處理,也可
得到很好的分析。川芎茶調散、三黃石膏湯、滋腎明目湯、辛夷散、
蒼耳散及香芎散中caffeine之移行率分別為82.0, 97.2, 73.7, 94.4, 77.8及 103.5 % ,其變異之原因可能與分子間相互作用或萃取不足所致。
參 考 文 獻
1. Ueng TH, Kang JJ, Wang HW and Lin PC. An overview of toxicology of commonly used traditional Chinese medicine. Journal of Food and Drug Analysis 1997; 5: 241-263.
2. Yang HY and Chen CF. Subacute toxicity and bioactivity evaluation of commonly used Chinese drugs: Analgesic Chinese drugs. Journal of Chinese Medicine 1992; 3: 41-60.
3. Yang HY and Chen CF. Subacute toxicity of 15 commonly used Chinese drugs (II). Journal of Food and Drug Analysis 1997; 5: 355-379.
4. 鄭建詒、林麗令、陳本、蔡明哲、王昭昭、謝伯舟、劉宜祝、鄭守
8. 溫國慶、蔡明哲、顧祐瑞、曾木全、林小華、陳本、林美智、揚禮 安,中藥檢驗方法專輯 (十) 中藥摻加西藥數據圖譜 (II),行政院衛 生署藥物食品檢驗局,台北,1996: 1-371。
9. 鄭守訓、陳婉淑、歐天賜、陳本、莊清堯、林哲輝,七十四年度台
灣地區中醫診所及中藥房調製中藥製劑摻加西藥成分之調查,藥物 食品檢驗局調查研究年報 1984; 4: 33-42。
10. 劉宜祝、劉芳淑、莊清堯,七十四年度台灣地區市售風濕鎮痛類中 藥製劑摻加西藥成分之調查研究,藥物食品檢驗局調查研究年報 1984; 4: 43-44。
11. 秦玲、曾人和、林哲輝、曾千芳,市售中藥感冒糖漿摻加未經核准 西藥成分之調查,藥物食品檢驗局調查研究年報 1987; 5: 204-205。
12. 劉芳淑、劉宜祝、陳繼昌、計惠卿、林隆達、曾千芳,市售肝病類 中藥製劑摻加未經核准西藥成分及微生物污染情形調查研究,藥物 食品檢驗局調查研究年報 1987; 5: 208-209。
13. 蔡明哲、賈東明、陳繼昌、林哲輝、曾千芳, 市售消渴類中藥製 劑摻加未經核准西藥成分及微生物污染情形調查研究,藥物食品檢 驗局調查研究年報 1987; 5: 210-211。
14. 鄭守訓、劉宜祝、徐廷光、莊清堯,台灣地區市售中藥感冒糖漿劑 摻加西藥成分之調查,藥物食品檢驗局調查研究年報 1988; 6:
135-136。
15. 劉宜祝、徐廷光、鄭守訓、謝伯舟、莊清堯,台灣地區中醫診所及 中藥房調製中藥製劑摻加西藥成分之調查報告 (第二報) ,藥物食品 檢驗局調查研究年報 1988; 6: 146-148。
16. 劉宜祝、徐廷光、莊清堯,七十五年度市售風濕鎮痛類中藥製劑摻 加西藥成分之調查研究,藥物食品檢驗局調查研究年報 1988; 6:
150-151。
17. 方燕嬌、劉宜祝、徐廷光、孫慈悌,市售調經理帶類中藥製劑摻加 西藥成分之調查,藥物食品檢驗局調查研究年報 1989; 7: 144-145。
18. 楊美華、劉宜祝、徐廷光、孫慈悌,七十六年度市售感冒鎮咳類中 藥製劑摻加西藥成分之調查,藥物食品檢驗局調查研究年報 1989; 7:
148-149。
19. 劉宜祝、徐廷光、孫慈悌,七十六年度市售風濕鎮痛類中藥製劑摻 加 西 藥 成 分 之 調 查 , 藥 物 食 品 檢 驗 局 調 查 研 究 年 報 1989; 7:
197-199。
20. 楊美華、方燕嬌、徐廷光、張柏林,七十八年度台灣地區中醫診所 及中藥房調製風濕鎮痛類中藥製劑摻加西藥成分之調查,藥物食品 檢驗局調查研究年報 1991; 9: 48-53。
21. 楊美華、劉宜祝、方燕嬌、邵清益、徐廷光、張柏林,七十九年度 台灣地區中醫診所及中藥房自行調製之調經理帶類中藥製劑摻加西 藥成分之調查,藥物食品檢驗局調查研究年報 1991; 9: 56-59。
22. 曾木全、李佩瑜、劉宜祝、林哲輝、溫國慶、周秀冠、楊福麟、詹 榮弘,八十年度台灣地區國術館販售風濕鎮痛及鎮喘類中藥製劑摻 加西藥成分之調查,藥物食品檢驗局調查研究年報 1992; 10: 42-46。
23. 簡俊生、林春惠、孫慈悌,減肥製劑中含安非他命類藥物之調查,
中華衛誌 1992; 11: 44-48。
24. 溫國慶、朱芳玉、楊玉美、陳玉儀,歷年來中藥檢出西藥成分及來 源變遷分析,藥物食品檢驗局調查研究年報 1996; 14: 223-232。
25. 林美智、蔡明哲、溫國慶,八十五年度調製劑中藥檢出西藥情形之 分析,藥物食品檢驗局調查研究年報 1997; 15: 90-98。
26. 林美智、蔡明哲、溫國慶、廖俊亨,八十六年度調製劑中藥檢出西 藥情形之分析,藥物食品檢驗局調查研究年報 1998; 16: 43-50。
27. 林美智、蔡明哲、溫國慶、廖俊亨,八十七年度調製劑中藥檢出西 藥情形之分析,藥物食品檢驗局調查研究年報 1999; 17: 114-122。
28. Huang WF, Wen KC and Hsiao ML. Adulteration by synthetic therapeutic substances of traditional Chinese medicines in Taiwan.
Journal of Clinical Pharmacology 1997; 37: 344-350.
29. 顧祐瑞、蔡明哲、溫國慶,利用高效液相層析法篩檢中藥製劑中摻 加之風濕鎮痛類西藥成分,藥物食品分析 1995; 3: 51-56。
30. 顧祐瑞、蔡明哲、溫國慶,中藥摻加 Sulfamethoxazole 之定量探討,
藥物食品分析 1995; 3: 115-119。
31. 顧 祐 瑞 、 蔡 明 哲 、 溫 國 慶 , 中 藥 製 劑 中 摻 加 Aminitrozole,
Metronidazole,Ornidazole 及 Tinidazole 之高效液相層析分析,藥物 食品分析 1996; 4: 141-148。
32. 顧祐瑞、蔡明哲、溫國慶,中藥製劑中摻加 Nifedipine 之高效液相 層析定量之探討,臺灣臨床藥學雜誌 1996; 5: 16-21。
33. 顧祐瑞、蔡明哲、溫國慶,中藥製劑中摻加 Fluoxymesterone, Methyltestosterone及 Testosterone 之高效液相層析法定量探討,藥物 食品分析 1997; 5: 121-129。
34. Mc Laughlin GM, Nolan JA, Lindahl JL, Palmieri RH, Anderson KW, Morris SC, Morrison JA and Bronzert TJ. Pharmaceutical drug
separations by HPCE: Practical guidelines. Journal of Liquid Chromatography 1992; 15: 961-1021.
35. Tagliaro F, Turrina S and Smith FP. Capillary electrophoresis:
principles and applications in illicit drug analysis. Forsenic Science International 1996; 77: 211-229.
36. Beale SC. Capillary electrophoresis. Analtical Chemistry 1998; 70:
279R-300R.
37. 顧祐瑞、蔡明哲、溫國慶,毛細管電泳法定量風濕鎮痛類中藥製劑 中摻加西藥成分之探討,藥物食品分析 1995; 3: 185-192。
38. Ku YR, Tsai MJ, Lin JH and Wen KC. Micellar electrokinetic capillary chromatography of clobenzorex HCl and diazepam adulterated in anorexiant traditional Chinese medicine, The Chinese Pharmaceutical Journal 1996; 48: 157-165.
39. Ries CA and Sahtud MA. Agranulocytosis caused by Chinese herbal medicines. JAMA 1975; 231: 352-355.
40. Goromaru T, Mihara M, Iguchi S, Mizushima Y. Detection of synthetic drugs in illegally enriched Chinese medicine. Iyakuhin Kenkyu 1977; 8:
212-217.
41. Hatanaka H and Hashimoto K. Addition of synthetic medicines in herbal medicines. Hyogo-ken Eisei Kenkyusho Kenkyu Hokoku 1984;
19: 106-108.
42. Hashimoto K and Hatanaka H. Determination of synthetic drugs illegally enriched to Chinese medicine. Yakugaku Zasshi 1984; 104:
287-292.
43. Yuen S and Lau-Cam CA. Thin-layer chromatographic screening
procedure for undeclared synthetic drugs in Chinese herbal preparations.
Journal of Chromatography 1985; 329: 107-112.
44. Bowron P and Lewis JH. Possible contamination of a herbal product with a prohibited substance. The Medical Journal Austral 1987; 146:
325.
45. Bury RW, Fullinfaw RO, Barraclough D, Muirden KD, Moulds RFW and Anghie T. Problems with herbal medicines. The Medical Journal Austral 1987; 146: 324-325.
46. Cairns T, Siegmund EG and Rader BR. Identification of prescription drugs in adulterated Chinese herbal medications. Pharmaceutical Research 1987; 4: 126-129.
47. By A, Ethier JC, Lauriault G, LcBelle M, Lodge BA, Savard C, Sy WW and Wilson WL. Traditional oriental medicines I. Black pearl:
identification and chromatographic determination of some undeclared medicinal ingredients. Journal of Chromatography 1989; 469: 406-411.
48. Knoblauch A, Schafroth A, Paky A and Galeazzi RL. Amborum special F and ASFO: two glucocorticoid containing herbal remedies. Schweiz Med Wochenschr 1989; 119: 796-802.
49. Goldman JA. Chinese herbal medicine: Camouflaged prescription antiinflammatory drugs, corticosteroids, and lead. Arthritis and Rheumatism 1991; 34: 1207.
50. Parodi B, Caviglioli G, Bachi A, Cafaggi S and Romussi G. Herbal mixtures with claimed slimming activity: determination by TLC and HPLC of illegally added drugs. Pharmazie 1993; 48: 678-681.
51. Lai SJ, Binder SR, Essien H and Wen KC. Identification of western medicines as adulterants in Chinese herbal medicines using a broad-spectrum drug screening HPLC system. Journal of Liquid
Chromatography 1995; 18: 2861-2875.
52. Gertner E, Marshall PS, Filandrinos D, Potek AS and Smith TM.
Complications resulting from the use of Chinese herbal medications containing undeclared prescription drugs. Arthritis and Rheumatism 1995; 38: 614-617.
53. Fraser DB, Tomlinson J, Turner J and Satzger RD. Determination of undeclared prescription drugs in black pearl products. Journal of Food and Drug Analysis 1997; 5: 329-335.
54. 陳瓊雪、林慧玲、王韻嬿、潘賢隆,抗風濕痛類中藥摻加之苯丁 唑酮 (Phenylbutazone) 及其分解物之分析研究,台灣藥學雜誌 1985;
37: 169-178
55. 曾 木 全 、 蔡 明 哲 、 溫 國 慶 , 一 種 固 精 補 元 氣 中 藥 丸 摻 加 Acetaminophen,Piroxicam,Ethoxybenzamide,Hydrochlorothiazide,
Chlorzoxazone,Caffeine 及 Nicotinamide 西藥成分之分析與定量研 究,藥物食品分析 1996; 4: 49-56。
56. 曾木全、蔡明哲、溫國慶,治療心臟病與牌尿酸用之中藥丸摻加
Caffeine,Diazepam,Chlorzoxazone,Ethoxybenzamide 及 Indomethacin 西藥成分之分析與定量研究,藥物食品分析 1997; 5: 73-80。
57. Song Y, Her GR and Wen KC. Analysis of synthetic drugs in adulterated Chinese medicine by high performance liquid chromatography/electrospray mass spectrometry. Journal of Food and Drug Analysis 1997; 5: 295-301.
58. 林隆達、劉芳淑、盧芬鈴、黃坤森、廖幸淑,中藥檢驗方法專輯 (一),行政院衛生署藥物食品檢驗局,台北,1988: 1-88。
59. 蔡明哲、林秀珍、高麗華、林美智,中藥檢驗方法專輯 (二) 製劑 薄層層析法,行政院衛生署藥物食品檢驗局,台北,1989: 1-222。
60. 蔡明哲、范純慧、林美智、謝王昭昭,中藥檢驗方法專輯 (三) 製 劑薄層層析法,行政院衛生署藥物食品檢驗局,台北,1991: 1-241。
61. 蔡明哲、謝王昭昭、秦玲、黃坤森、盧芬鈴、楊慧美、曾人和,中 藥檢驗方法專輯 (六) 製劑薄層層析法,行政院衛生署藥物食品檢驗
61. 蔡明哲、謝王昭昭、秦玲、黃坤森、盧芬鈴、楊慧美、曾人和,中 藥檢驗方法專輯 (六) 製劑薄層層析法,行政院衛生署藥物食品檢驗