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第二章 文獻探討

第二節 加氯消毒副產物對人體的危害

現今已有多篇研究證實加氯消毒副產物會對人體造成危害。Rook (1974)首先證實自來水加氯消毒會產生多種的致癌性消毒副產物。流行病 學及動物實驗研究結果顯示,水處理的過程產生含氯之消毒副產物 (DBPs),其擁有引發膀胱癌、結腸癌、直腸癌甚至肝癌等慢性方面疾病 之證據。

一、三鹵甲烷(THMs)的危害:

在動物實驗方面,Carhman, Borzclleca, and Shalsky (1981)曾利用老鼠 餵食三鹵甲烷,在 14 天的實驗裡可發現在低劑量(50 mg/kg-125 mg/kg) 下,四種三鹵甲烷均會使老鼠的免疫系統受損,而且高劑量(200 mg/kg) 的氯仿和溴仿甚至會使老鼠在 DNA 組合發生問題。隔年,Bull(1982)以 老鼠為試驗動物證實三鹵甲烷具致癌性。

有關三鹵甲烷對於人體的危害,Bull et al.(1995)發現,三鹵甲烷 (Trihalomethanes, THMs)可能會造成膀胱、大腸、直腸等癌症及損害中樞 神經系統,造成對健康的危害。臺北醫學大學公衛學系(Hsu, Jeng, Chang, Chien, & Han (2001)曾發表一篇關於 THMs 之癌症風險評研究報告,指出 三氯甲烷(TCM)是臺灣地區自來水中最主要的致癌風險因子。流行病學研

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究檢測出當人類長期暴露在加氯消毒副產物(chlorination by-products;

CBPs)下易增加膀胱、結腸-直腸和腦的致癌率;而且由動物試驗中證實 慢性攝入三鹵甲烷會導致肝、腎和腸腫瘤的發生(Hsu et al., 2001)。

Cristina et al.(2004)的研究結果鞏固了在目前在許多工業化國家觀察 到,有關膀胱癌的風險是隨著長期暴露在消毒副產物的濃度在增加的假 設。並於 2006 年的研究指出,在工業化國家,發生膀胱癌的風險是與長 期暴露於氯化水三鹵甲烷的濃度有關(Cristina et. al., 2006)。Kogevinas et al.(2010)的研究結果顯示,暴露於游泳池消毒副產物具潛在遺傳毒性效 應。

總三鹵甲烷會積存於人體,包括脂肪、血液、肝臟、腎臟、肺臟以 及神經系統,其中影響最甚者為肝臟。同時總三鹵甲烷會刺激呼吸系統,

易引發過敏反應,尤其小孩子的呼吸系統尚未發育完全,更易受到刺激。

對於嬰兒與經常接觸泳池者(游泳選手、救生員)具有較高的潛在風險,如 救生員較易有鼻竇炎、喉嚨痛、支氣管炎與呼吸困難(曾治乾,2012)。

陳緯豪(2006)研究對高雄地區泳池進行三鹵甲烷分析,發現泳客呼吸 吸入三鹵甲烷的終身致癌風險為 3.92x10-5-5.35x10-4。之後,又有韓國學 者 Lee, Ha 與 Zoh(2008)的研究指出,在游泳時呼吸吸入三鹵甲烷的終身 致癌風險為 7.77x10-4-1.36x10-3。由以上研究結果顯示,估算出來的終身 致癌風險值皆大於 10-6,因此針對三鹵甲烷進行的處置措施應是勢在必

14 行。

二、鹵乙酸(HAAs)的危害

目前已有不少致力於鹵乙酸在動物毒理實驗上的研究文獻,如 Daniel, Meier, and Deangelo(1993)的實驗研究發現一氯乙酸對老鼠具致癌性;而 Bull et al.(1995)的研究顯示某些鹵乙酸(二氯乙酸、二溴乙酸、三氯乙酸 以及一氯一溴乙酸)對動物會致癌,其中相較於單鹵乙酸與三鹵乙酸,二 鹵乙酸對健康的影響是最大的。Giller et al.(1997)的動物毒性實驗發現,

鹵乙酸會導致基因不正常。而二氯乙酸會影響老鼠正常發育(Smith, Randall, Read, & Stober, 1992)以及具基因毒性(Fuscoe et al., 1996),甚至會 使肝臟產生腫瘤(Bull, Sanchez, Nelson, Larson, & Lansing, 1990)。

洪崇軒(2005)也指出,多篇研究皆指出鹵乙酸對健康的影響,為可能 具致癌性及使基因不正常。

第三節 加氯消毒副產物之致癌風險評估

一、三鹵甲烷與五種鹵乙酸(HAA5)的致癌物分類

致癌物質分類是根據人類流行病學與動物毒性實驗的證據充足程度 來作為分類依據,表 1 與表 2 分別列出美國環境保護署(USEPA)與世界衛 生組織-國際癌症研究機構(WHO-IARC)之致癌物質分類的類別以及其證 據情形(許惠悰,2003)。

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Probable human carcinogen

Probable human carcinogen 人體可能的致癌物質

從動物的毒性實驗得到充足的證據證 實該化學物質會導致受測之動物致 癌,無人體試驗的相關資料

C Possible human carcinogen 人體疑似致癌物質

缺乏人體致癌的相關數據,且動物毒性 實驗的證據有限

D Unclassifiable 無法分類是否致癌

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病學根據;動物實驗顯示無致癌症發生

致癌物質分類中各類別的可接受終身致癌風險各有不同,如 USEPA 致癌物質分類為 A 類與 B 類的物質,可接受的終身致癌風險為 10-6;C 類物質為則 10-5;若暴露對象為敏感性族群,如小學生或是托兒所的幼童,

則可接受的終身致癌風險為 10-7(許惠悰,2003)。

依據美國環境保護署(USEPA)與世界衛生組織-國際癌症研究機構 (WHO-IARC)的分類,可將三鹵甲烷與鹵乙酸的致癌性做以下歸類,如表 3(金翁正、陳麗霞、翁英明,無日期;飲用水水質標準第三條修正總說明,

2014),鹵乙酸的部分,目前僅對二氯乙酸與三氯乙酸有做致癌物質的分 類。

表 3 各種加氯消毒副產物之致癌分類

化學物質 USEPA 致癌分類 WHO-IARC 致癌分類

氯仿 B2 2B

二氯一溴甲烷 B2 2B

一氯二溴甲烷 C 3

溴仿 B2 3

一氯乙酸 MCAA 未分類 未分類

二氯乙酸 DCAA B2 2B

三氯乙酸 TCAA C 2B

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一溴乙酸 MBAA 未分類 未分類

二溴乙酸 DBAA 未分類 未分類

由表 1、2 與表 3 對照來看,可以發現四種三鹵甲烷與部分鹵乙酸(二 氯乙酸、三氯乙酸),皆對人體有致癌的可能性。

二、加氯消毒副產物的暴露評估- Swimmer Exposure Model

化學物質的暴露是同一時間多種途徑的暴露,所以暴露途徑有哪些 種類,而且人體吸收情形如何等資訊是非常重要的,而化學物質的接觸 暴露途徑有以下幾類:攝入、皮膚接觸、呼吸吸入、眼睛接觸等途徑,

但依據場域、情境及化學物質的特性不同,暴露途徑也會有所差異(許惠 悰,2003)。

Swimmer Exposure Model(游泳者多途徑暴露模式)簡稱 SWIMODLE,

由美國環境保護署(USEPA)的 Office of Pesticide Programs (OPP)

Antimicrobials Division (AD)所發展,用來估計室內游泳池的游泳者其三 鹵甲烷的暴露風險模式(USEPA, 2003)。

SWIMODLE 的游泳池消毒副產物暴露途徑共有 6 種,包括口部食入 途徑(Oral)、皮膚吸收途徑(Dermal)、呼吸吸入途徑(Inhalation)、口腔與舌 下黏膜吸收途徑(Buccal/Sublingual)、眼與鼻腔黏膜吸收途徑(Orbital/Nasal) 以及耳道滲透途徑(Aural) (USEPA, 2003)。

SWIMODLE 只考慮化學物質的吸收,不考慮代謝或排泄以及環境溫

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度的影響(USEPA, 2003)。口部食入途徑與呼吸吸入途徑皆預設化學物質 的吸收率為 100%;耳道滲透途徑的滲透係數與分配係數與皮膚吸收途徑 相同(USEPA, 2003)。

各項暴露途徑有一定的條件(USEPA, 2003),如以下三點:

1.採用皮膚吸收途徑的化學物質必須是有機化合物,且應具有低分子 量與高分配係數的特性。

2.採用呼吸吸入途徑的化學物質應具有揮發性,且不會對身體組織造 成直接傷害的特性,如氯氣具有揮發性,但會對身體組織造成直 接傷害,故不適用呼吸吸入途徑。

3.採用黏膜(口腔、舌下、眼部、鼻腔)吸收途徑的化學物質不能是無 機化合物或不能溶於水的物質。

使用 SWIMODLE 來進行暴露評估的必要資訊主要有兩個部分,分 別是泳者資訊和化學物質資訊:

(一)游泳者資訊

SWIMODLE 中所考慮的游泳者資訊包含了性別、年齡、暴露時間(每 次游泳多久)、食入水量(游泳時喝入的池水量)、體表面積、呼吸量、流 經黏膜水量(游泳時流經黏膜的池水量)、耳道面積、暴露頻率(每年游泳 幾次)、暴露期間(泳齡)、體重、影響期間。

影響期間是用來估計潛在攝入量(potential dose rate [PDR])以及終身

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每日攝入量(LADD),每日攝入量(average daily dose [ADD])的影響時間為 暴露期間,用來表示暴露期間每日化學物質的攝入量;LADD 則是將在 暴露期間化學物質攝入量平均到終身壽命的每一天裡,用來表示暴露期 間化學物質攝入對終身致癌風險的影響,SWIMODLE 預設 LADD 的影 響期間為 70 年(USEPA, 2003)。

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滲透係數(Kp)、黏膜吸收係數、正辛醇/水分配係數(Kow)等。在此列出 THMs 與 HAA5 的化學特性,如表 5 所示(USEPA, 2003; The Risk Assessment Information System, 2013)。

表 5 THMs 與 HAA5 化學特性一覽表

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係數相同,反之,如果有戴泳鏡,因為到眼黏膜吸收途徑被阻隔,此時 眼、鼻腔黏膜吸收係數就會成為口、舌黏膜吸收係數的一半(USEPA, 2003)。

本研究不考慮配戴泳鏡的影響,所以眼鼻黏膜吸收係數亦為 0.01。

(三) 暴露量的計算

SWIMODLE 可用來計算游泳者在游泳過程當中,對單一化學物質的 PDR、ADD 以及 LADD,以下分別介紹各暴露途徑的 PDR、ADD 與 LADD 之計算方式(USEPA, 2003):

1.口部食入途徑

(1)潛在口部食入量(PDR

oral

)

公式:PDRoral

= ET x IR x Cw

PDRoral:潛在口部食入量(mg/event)

ET:短期暴露時間(hours/event) IR:攝入水量(L/hour)

Cw:水中濃度(mg/L)

(2)每日口部食入量(ADD

oral

)

公式:ADDoral

= ET x IR x Cw x EF x ED BW x AT x 365

(days/year)

ADDoral:每日口部食入量(mg/kg-day) ET:長期暴露時間(hours/event)

22 IR:攝入水量(L/hour)

Cw:水中濃度(mg/L) EF:暴露頻率(events/year) ED:暴露期間(years) BW:體重(kg)

AT:影響期間(years)

2.皮膚吸收途徑

(1)潛在皮膚吸收量(PDR

dermal

)

公式:PDRdermal

= ET x SA x Kp x Cw x 1000

(L/m³)

PDRdermal:潛在皮膚吸收量(mg/event)

ET:短期暴露時間(hours/event) SA:體表面積(m2)

Kp:滲透係數(m/hour) Cw:水中濃度(mg/L)

(2)每日皮膚吸收量(ADD

dermal

)

公式:ADDdermal

= ET x SA x Kp x Cw x 1000

(L/m³)

x EF x ED BW x AT x 365

(days/year)

ADDdermal:每日皮膚吸收量(mg/kg-day)

ET:長期暴露時間(hours/event)

23 SA:體表面積(m2)

Kp:滲透係數(m/hour) Cw:水中濃度(mg/L) EF:暴露頻率(events/year) ED:暴露期間(years) BW:體重(kg)

AT:影響期間 (years)

3.呼吸吸入途徑

(1)潛在呼吸吸入量(PDR

inhalation

)

公式:PDRinhalation

= Cvp x ET x IR

PDRinhalation:潛在呼吸吸入量(mg/event)

Cvp:氣相濃度(mg/m3)

ET:短期暴露時間(hours/event) IR:呼吸量(m3/hour)

(2)每日呼吸吸入量(ADD

inhalation

)

公式:ADDinhalation

= Cvp x ET x IR x EF x ED BW x AT x 365

(days/year)

ADDinhalation:每日呼吸吸入量(mg/kg-day)

Cvp:氣相濃度(mg/m3)

24 ET:長期暴露時間(hours/event)

IR:呼吸量(m3/hour)

EF:暴露頻率(events/year) ED:暴露期間(years) BW:體重(kg)

AT:影響期間(years)

4.口腔、舌下黏膜吸收途徑

(1)潛在口腔、舌下黏膜吸收量(PDR

bucal/sublingual

)

公式:PDRbucal/sublingual

= ET x WI x Cw x AR

PDRbucal/sublingual:潛在口腔、舌下黏膜吸收量(mg/event)

ET:短期暴露時間(hours/event) WI:流經黏膜水量(L/hour) Cw:水中濃度(mg/L)

AR:吸收係數(unitless)

(2)每日口腔、舌下黏膜吸收量(ADD

buccal/sublingual

)

公式:

ADD

buccal/sublinguall

= ET x WI x Cw x AR x EF x ED BW x AT x 365

(days/year)

ADDbuccal/sublingual:每日口腔、舌下黏膜吸收量(mg/kg-day)

25 ET:長期暴露時間(hours/event)

WI:流經黏膜水量(L/hour) Cw:水中濃度(mg/L)

AR:吸收係數(unitless) EF:暴露頻率(events/year) ED:期間(years)

BW:體重(kg)

AT:影響期間(years)

5.眼、鼻腔黏膜吸收途徑

(1)潛在眼、鼻腔黏膜吸收量(PDR

orbital/nasal

)

公式:PDRorbital/nasal

= ET x WI x Cw x AR

PDRorbital/nasal:潛在眼、鼻腔黏膜吸收量(mg/event)

ET:短期暴露時間(hours/event) WI:流經黏膜水量(L/hour) Cw:水中濃度(mg/L)

AR:吸收係數(unitless)

(2)每日眼、鼻腔黏膜吸收量(ADD

orbital/nasal

)

公式:

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ADD

orbital/nasal

= ET x WI x Cw x AR x EF x ED BW x AT x 365

(days/year)

ADDorbital/nasal:每日眼、鼻腔黏膜吸收量(mg/kg-day)

ET:長期暴露時間(hours/event) WI:流經黏膜水量(L/hour) Cw:水中濃度(mg/L)

AR:吸收係數(unitless) EF:暴露頻率(events/year) ED:暴露期間(years) BW:體重(kg)

AT:影響期間(years)

6.耳道滲透途徑

(1)潛在耳道滲透量(PDR

aural

)

公式:PDRaural

= ET x SA x Kow x Kp x Cw x 1000

(L/m³)

PDRaural:潛在耳道滲透量(mg/event)

ET:短期暴露時間(hours/event) SA:耳道面積(m2)

Kow:分配係數(unitless) Kp:滲透係數(m/hour)

27 Cw:水中濃度(mg/L)

2.每日耳道滲透量(ADD

aural

)

公式:ADDaural

=

ET x SA x Kow x Kp x Cw x 1000

(L/m³) x EF x ED

BW x AT x 365

(days/year)

ADDaural:每日耳道滲透量(mg/kg-day)

ET:長期暴露時間(hours/event) SA:耳道面積(m2)

Kow:分配係數(unitless) Kp:滲透係數(m/hour) Cw:水中濃度(mg/L) EF:暴露頻率(events/year) ED:暴露期間(years) BW:體重(kg)

AT:影響期間(years)

7.總每日攝入量(ADD

total

)

公式:ADDtotal

= ADD

oral

+ ADD

dermal

+ ADD

inhalation

+ ADD

buccal/sublingual

+ ADD

orbital/nasal

+ ADD

aural

ADDtotal:每日攝入量(mg/kg-day)

ADDoral:每日口部食入量(mg/kg-day)

ADDdermal:每日皮膚吸收量(mg/kg-day)

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ADDinhalation:每日呼吸吸入量(mg/kg-day)

ADDbuccal/sublingual:每日口腔、舌下黏膜吸收量(mg/kg-day)

ADDorbital/nasal:每日眼、鼻腔黏膜吸收量(mg/kg-day)

ADDaural:每日耳道滲透量(mg/kg-day)

(八)終身每日攝入量(LADD)

LADD的計算方式與總每日攝入量(ADDtotal)相同,但總每日攝入量

(ADDtotal)的影響期間為泳齡(4年),而LADD的影響期間為70年(USEPA,

2003)。

三、終身致癌風險評估

終身致癌風險是指單一種化學物質,其某種暴露途徑的LADD所導致

終身致癌風險是指單一種化學物質,其某種暴露途徑的LADD所導致

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