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茲海默症中扮演什麼樣的角色仍是未知的，這也是本篇論文擬探討的主題。
五、 半乳糖凝集素-3
半乳糖凝集素-3 在廣泛的分佈在身體中，例如泌尿道、血液、肺臟、腎 臟、心臟及中樞神經系統，其中在骨髓細胞以及免疫細胞中被大量表現。半 乳糖凝集素-3 在細胞中的位置同樣也相當廣泛，可存在於細胞核、細胞質、
細胞膜上以及被釋出細胞外 (Fortuna-Costa et al., 2014)。半乳糖凝集素-3 在細胞內的作用包含了抗細胞凋亡 (anti-apoptotic activity) 以及 mRNA splicing，在細胞外以及在細胞膜上的作用則為誘發免疫反應包括急性及慢 性發炎 (Liu and Rabinovich, 2010)。一旦半乳糖凝集素-3 被釋出細胞外，
可以當作危害模式識別受體來成為免疫細胞的活化者或調節者，同時也可 被視為危害相關分子模式中的一員 (Sato et al., 2009)。
半乳糖凝集素-3 除了在免疫反應中扮演了重要角色外，在癌症的病程 中也具有關鍵性的影響。半乳糖凝集素-3 在癌症細胞內可促使細胞的生長 並抑制細胞凋亡，在細胞外則影響癌症細胞的微環境，使癌細胞附近的血管 增 生 ， 細 胞 的 移 動 能 力 ， 細 胞 的 附 著 以 及 癌 細 胞 對 正 常 細 胞 的 侵 略 (Fortuna-Costa et al., 2014)。當癌細胞脫離病灶進到循環系統後會引發失 巢 凋 亡 (anoikis) ， 即 癌 細 胞 缺 乏 癌 細 胞 間 訊 息 傳 遞 或 胞 外 基 質
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(extracellular matrix) 組合蛋白所調控的細胞附著信號機制 (integrin-mediated cell adhesion signal)，使得單顆癌細胞本身會誘發自我凋亡機制 (Frisch and Screaton, 2001)。過去研究則指出半乳糖凝集素-3 除了可以抵 抗凋亡機制外，還會促使同種的癌細胞積聚 (aggregation) 以避免因離開 病灶所導致的失巢凋亡 (Zhao et al., 2010)。
另外有研究指出，在高血壓病患的血液中偵測到半乳糖凝集素-3 的濃 度較一般人來的高，在急性與慢性心臟衰竭也有同樣的現象，被認為心血管 疾病所導致的發炎現象會促使半乳糖凝集素-3 的表現 (Maiolino et al., 2015)，因此在 2010 年時美國食品藥物監督管理局 (US Food and Drug Administration, FDA) 通過半乳糖凝集素-3 在心臟衰竭疾病中可被視為一 種有效的生物指標 (Wang et al., 2017)。
然而半乳糖凝集素-3 在中樞神經系統的相關研究不太多。在正常的大 腦中，半乳糖凝集素-3 的表現量極少，目前被認為主要在微膠細胞、星狀 細胞以及寡突細胞 (oligodendrocyte) 表現 (Shin, 2013)，目前尚未有研究 指出半乳糖凝集素-3 會在神經細胞中表現。過去研究指出，若是對神經膠 細胞給予干擾素-γ (interferon-γ, IFN-γ) 會促使其表現及釋出半乳糖凝集素 -3，而半乳糖凝集素-3 會促進詹納斯氏激酶-2 (janus kinase-2, JAK-2) 上
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的酪氨酸 (tyrosine) 被磷酸化，以及作為 signal transducers and activator of transcription 1 (STAT1)、STAT3 以及 STAT5 的訊息傳遞者 (signal transducers) 與活化者 (activator) (Jeon et al., 2010)。也有報導顯示半乳 糖凝集素-3 在在微膠細胞中可以啟動其吞噬作用的功能。表示在中樞神經 系統中半乳糖凝集素-3 是扮演促發炎調節者 (pro-inflammatory mediator) 的角色 (Rotshenker, 2009)。
半乳糖凝集素-3 目前被發現在一些神經發炎相關疾病中扮演了重要角 色，例如多發性硬化症 (multiple sclerosis, MS)、創傷性腦損傷 (traumatic brain injury)、局部缺血後再灌流損傷 (ischemia-reperfusion injury) 以及病 毒性腦炎 (viral encephalitis) (Shin, 2013)。多發性硬化症是一種自體神經 免疫疾病，主要是因為微膠細胞侵犯正常細胞所導致 (Calabresi, 2004)， (myelin debris) 會阻止神經的再生 (regeneration)，而對髓鞘殘骸的吞噬作 用可以避免此現象發生 (Yan et al., 2009)。病毒性腦炎則是因為病毒侵入