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附錄
附錄一 Exenatide、dulaglutide 與 liraglutide 之藥品給付規定內容 5.1.3.GLP-1 受體促效劑(105/8/1)
5.1.3.1 Exenatide(如 Byetta)、dulaglutide(如 Trulicity) (100/5/1、105/5/1)
1.限用於已接受過最大耐受劑量的 metformin 及/或 sulfonylurea 類藥物仍無 法理想控制血糖之第二型糖尿病患者。
2.本藥品不得與 insulin、DPP-4 抑制劑、SGLT-2 抑制劑等藥物併用。
5.1.3.2 Liraglutide(如 Victoza) (101/10/1、105/8/1)
1.限用於已接受過最大耐受劑量的 metformin 及/或 sulfonylurea 類藥物仍無 法理想控制血糖之第二型糖尿病患者。
2.當患者已接受口服降血糖藥物，及/或基礎胰島素治療仍未達理想血糖控 制時，與口服降血糖藥物及/或基礎胰島素併用。
3.本藥品不得與 DPP-4 抑制劑、SGLT-2 抑制劑併用。
資料庫 查詢日期 關鍵字 篇數 PubMed 2017/06/30 1 "lixisenatide"[NM] OR "lixisenatide"[tiab] 254
2 "Diabetes Mellitus, Type 2/drug therapy"[Mesh] OR "Diabetes"[tiab]
433,445
3 #1 AND #2 241
4 #3 Filters: Clinical Trial, Phase III 8 5 #3 Filters: Randomized Controlled Trial 24 6 #3 Filters: Meta-Analysis 14 7 #3 Filters: Systematic Reviews 42 Cochrane
Library
2017/06/30 "lixisenatide":ti,ab,kw and Diabetes:ti,ab,kw in Cochrane Reviews, Other Reviews
5
資料庫 查詢日期 關鍵字 篇數 PubMed 2017/06/22 1 “Type 2 Diabetes Mellitus”
5 2 “Lixisenatide”
3 “Cost-consequence analysis OR cost-benefit analysis OR cost-effectiveness analysis OR cost-utility analysis OR economicevaluation”
4 #1 AND #2 AND #3 Cochrane
Library
2017/06/22 1 “Lixisenatide” AND “Type 2 Diabetes Mellitus”
Limited to “economic evaluation”
0
商品名：Lyxumia solution for injection,10mcg/0.2ml、20mcg/0.2ml 學名：lixisenatide
事由：醫藥品查驗中心於 2017 年 6 月 3 日接受健保署委託，針對賽諾菲股份有限公 司提出[建議將療效第二型糖尿病之新成分新藥 Lyxumia solution for injection,
10mcg/0.2ml 、20mcg/0.2ml ] 進行醫療科技評估，並於 2017 年 7 月完成醫療科技評 估報告一份，該案業已於 2017 年 8 月份完成藥品專家諮詢會議。此次，中央健康保 險署於 2017 年 10 月 2 日來函，委託醫藥品查驗中心協助針對建議者提供之相關資 料，再次提供新增之實證資料，輔以更新之經濟評估結果，俾供委員參考。
完成時間：民國 107 年 3 月 25 日
評估結論
1. 綜合考量我國核發之藥品許可證情形、健保署給付規定、同藥理作用或是同治療 類別藥品，本報告認為，exenatide、liraglutide 和 dulaglutide 與本案申請藥品具 有相近治療地位。針對已接受過口服降血糖藥物，及/或基礎胰島素治療仍未達理 想血糖控制之第二型糖尿病患者，exenatide 與 dulaglutide 可為與口服降血糖藥 物併用時之合理療效參考品，liraglutide 可為與基礎胰島素併用時之合理療效參考 品。
2. 主要醫療科技評估組織之給付建議
(1) 澳洲 PBAC 於 2014 年 7 月公告二份 lixisenatide 用於治療第二型糖尿病的評 估報告。針對合併 lixisenatide，metformin 之雙方療法，以及合併 lixisenatide，
metformin，sulfonylurea 之三方療法，委員會基於相對療效與安全性，並未有足 夠明確的結果顯示 lixisenatide 不劣於 exenatide，不建議收載 lixisenatide 使用於 上述情況。
(2) 至 2017年11月2日止，查詢英國NICE，未有lixisenatide 用於治療第二型糖尿病 的相關醫療科技評估報告。僅尋獲一篇於2013 年9 月公告關於lixisenatide新藥實 證資料的證據摘要（evidence summary）。
(3) 蘇格蘭 SMC 於2013 年9 月公告之評估報告，委員會建議在限定條件下，收載 lixisenatide 作為第二型糖尿病之治療用藥，用於已接受口服降血糖藥物，及/或基 礎胰島素治療，並配合飲食和運動，仍無法達到適當的血糖控制時。Lixisenatide 須 用於合適使用GLP-1 受體促效劑的病人，可作為現有GLP-1 受體促效劑的替代選 擇。
3 . 本報告搜尋 Cochrane/Pubmed/Embase 電子資料庫平台，更新 2017 年 6 月 30 迄 今之相關文獻，且並不侷限於第三期臨床試驗，經逐筆標題與內文閱讀篩選。
在直接比較的試驗中，本報告納入 4 篇隨機分派對照試驗中，有 3 篇為 lixisenatide 與 liraglutide 直接比較之開放性、活性對照試驗
1
；1 篇為雙盲性、安慰劑對照試驗
2
。重點摘要本申請藥品與 liraglutide 直接比較研究 (後述 3 個研究皆為由廠商 贊助)：(1) 在第二期臨床試驗NCT01175473，總共納入 148 位受試者 (分別為lixisenatide 組 共 77 位、liraglutide 組共 71 位)；在治療 28 天後，主要療效指標顯示，lixisenatide 組相較於 liraglutide 組顯著性的降低餐後血糖值(餐後 4 小時血糖曲 線 下面積兩組 治療差異為 -8.57 [ 95% CI -10.01 至-7.13] h·mmol/L，lixisenatide 組優於 liraglutide 組，統計上達到顯著差異。
(2) 在第四期臨床試驗NCT01973231，總共納入 404 位受試者 (分別為lixisenatide 組 共 202 位、liraglutide 組共 202 位)；在治療26 週後，主要療效指標 HbA1c 顯示，
liraglutide 組改變量顯著優於 lixisenatide 組，統計上達到顯著差異。
(3) 在第二期臨床試驗 NCT01596504，總共納入 142 位受試者 (分別為lixisenatide 組 共48 位、liraglutide 組 1.2 mg共47 位、liraglutide 組 1.8 mg共47 位)；在治療 8 週後，主要療效指標顯示
3
，在接受lixisenatide 組不論和liraglutide 組1.2 mg 或 liraglutide 組1.8 mg 相比較皆達到統計上顯著差異。4. 財務影響
建議者此次提出的財務影響與前次相比，僅調整本品建議支付價格，但在估算 上有部分疑慮。本報告利用2013年-2016年健保署公告藥品數量統計中exenatide、
liraglutide及dulaglutide申報使用數量，求得GLP-1受體促效劑使用人數，再利用迴歸 方程式推估未來五年(2018~2022)GLP-1受體促效劑使用人數，作為估算基礎。
推估本品使用人數約為第一年950人至第五年3,900人之間，本品年度藥費約為第 一年3,000萬元至第五年1億2,200萬元之間。在取代exenatide、liraglutide及dulaglutide 的情形下，扣除可取代的藥品費用及針頭成本，財務影響約為第一年則約可節省1,470 萬元至第五年節省6,100萬元之間。
和前次報告相同，因GLP-1受體促效劑的市場還在成長初期，且存有許多影響市 場因素，如duraglutide於2016年甫納入給付，同年liraglutide亦擴增給付條件，都可能 造成財務影響估計有較高的不確定性。
2 試驗名稱 NCT01632163 (GetGoal-L-C)
3 主要療效指標：餐後 4 小時血糖曲線下面積變化 (The primary end point was change from baseline to
一、背景
財團法人醫藥品查驗中心（以下簡稱查驗中心）於 2017 年 6 月 3 日接受健 保署委託，針對「治療第二型糖尿病之新成分新藥 Lyxumia solution for
injection,10mcg/0.2ml、20mcg/0.2ml 」進行醫藥科技評估，並於 2017 年 7 月 20 日完成醫療科技評估報告一份；該案業已於 2017 年 8 月份於藥品專家諮詢會議 討論。此次，中央健康保險署於 2017 年 10 月 2 日來函，委託查驗中心協助針對 建議者提供之相關資料，再次提供新增之實證資料，輔以更新之經濟評估結果，
俾供委員參考。
在 2017 年 6 月完成之醫療科技評估報告中，有關相對療效與安全性方面的 資料簡述如下：
在活性藥品對照的研究中，lixisenatide 相較於 exenatide，在治療 24 週後，
降低糖化血色素的效果分別為-0.79%及-0.96%，兩組的平均治療差異為 0.17%
（95% CI 0.033 to 0.297），符合預先設定之不劣性臨界值。另一研究顯示 lixisenatide 相較於 insulin glulisine，在糖化血色素降低的程度相當，而使用 lixisenatide 能減少受試者的體重，症狀性低血糖的發生率也較低。
二、療效評估
本報告主要更新2017年6月30日迄今更新之CADTH/pCODR、PBAC及NICE 之醫療科技評估報告及建議者提供之資料；視需要輔以其他醫療科技評估組織報 告或Cochrane/Pubmed/Embase相關文獻，以了解主要醫療科技評估組織之給付建 議及目前相關臨床研究結果。
來源 報告日期
CADTH/pCODR
（加拿大） 截至2017年11月2日，未有相關評估報告公告。
PBAC（澳洲）
PBAC 於2014年7月公告二份lixisenatide用於治療第 二型糖尿病的評估報告。
2017年6月30日迄今未有更新之評估報告。
NICE（英國）
NICE 於 2013 年 9 月公告一份證據摘要，無相關醫 療科技評估報告。
2017 年 6 月 30 日迄今未更新之評估報告。
其他實證資料 SMC（蘇格蘭）於 2013年 9 月公告之評估報告。
2017 年 6 月 30 日迄今未有更新之評估報告。
Cochrane/PubMed/Embase 的搜尋結果。
建議者提供之資料 2017 年 10 月 3 日收到建議者提供之資料 1 篇。
註: CADTH為Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health 加拿大藥品及醫療科技評估
註: CADTH為Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health 加拿大藥品及醫療科技評估