1. 療效參考品
針對本案申請藥品 Lyxumia
®
solution for injection 10µg/0.2mL、20µg/0.2mL（lixisenatide）此次建議健保給付之適應症「第二型糖尿病。使用口服降血糖藥 物及/或基礎胰島素並配合飲食和運動，仍無法達到適當的血糖控制時，此時可 給予 Lyxumia 且併用口服降血糖藥物及/或基礎胰島素」，除本案申請藥品之外，
目前有 3 種成分藥品 exenatide、liraglutide 和 dulaglutide，與本案藥品同屬 GLP-1 受體促效劑類，於我國具有「第二型糖尿病」的類似許可適應症，且收載於健保。
Exenatide 與 dulaglutide 之健保現行給付條件限用於已接受過最大耐受劑量的 metformin 及/或 sulfonylurea 類藥物仍無法理想控制血糖之第二型糖尿病患者。
sulfonylurea 類藥物，或已接受口服降血糖藥物，及/或基礎胰島素治療仍未達理 想血糖控制時，與口服降血糖藥物及/或基礎胰島素併用。綜合上述資料，
綜合考量我國核發之藥品許可證情形、健保署給付規定、同藥理作用或是同 治療類別藥品，本報告認為，exenatide、liraglutide 和 dulaglutide 與本案申請藥 品具有相近治療地位。針對已接受過口服降血糖藥物，及/或基礎胰島素治療仍 未達理想血糖控制之第二型糖尿病患者，exenatide 與 dulaglutide 可為與口服降血 糖藥物併用時之合理療效參考品，liraglutide 可為與基礎胰島素併用時之合理療 效參考品。
2. 主要醫療科技評估組織之給付建議
加拿大 CADTH 針對 lixisenatide 用於治療第二型糖尿病的共同藥物審查仍在 評估中。
澳洲 PBAC 於 2014 年 7 月公告二份 lixisenatide 用於治療第二型糖尿病的評 估報告。針對合併 lixisenatide，metformin 之雙方療法，以及合併 lixisenatide，
metformin，sulfonylurea 之三方療法，委員會基於相對療效與安全性，並未有足 夠明確的結果顯示 lixisenatide 不劣於 exenatide，不建議收載 lixisenatide 使用於 上述情況。因此，委員會不接受廠商提交以 exenatide 為比較品之最低成本法
（cost-minimisation basis）之比較結果。針對合併 lixisenatide 與胰島素用於治療 第二型糖尿病，委員會基於 GLP-1 受體促效劑使用於已接受胰島素治療病人的 臨床定位尚未確立，關於本案合適的參考品應不止於 titrated insulin，委員會不建 議收載 lixisenatide 使用於上述情況。因此，委員會不接受廠商提交以 uptitrated insulin 為比較品之最低成本法（cost-minimisation basis）之比較結果。
至 2017 年 6 月 27 日止，查詢英國 NICE，未有 lixisenatide 用於治療第二型 糖尿病的相關醫療科技評估報告。僅尋獲一篇於 2013 年 9 月公告關於 lixisenatide 新藥實證資料的證據摘要（evidence summary）。
蘇格蘭 SMC 於 2013 年 9 月公告之評估報告，委員會建議在限定條件下，
收載 lixisenatide 作為第二型糖尿病之治療用藥，用於已接受口服降血糖藥物，
及/或基礎胰島素治療，並配合飲食和運動，仍無法達到適當的血糖控制時。
Lixisenatide 須用於合適使用 GLP-1 受體促效劑的病人，可作為現有 GLP-1 受體 促效劑的替代選擇。
3. 相對療效與安全性
經 PubMed 和 Cochrane Library 電子資料庫平台的文獻搜尋，針對已接受過
者，使用 lixisenatide 且併用口服降血糖藥物及/或基礎胰島素的相對療效與安全 性評估文獻，共尋獲 11 項第三期隨機分派對照詴驗，皆為 GetGoal 系列樞紐詴 驗。包括 6 項詴驗為使用 lixisenatide 併用口服降血糖藥物：GetGoal-M、
GetGoal-M-Asia、GetGoal-F1、GetGoal-X、GetGoal-S、GetGoal-P；5 項詴驗為 lixisenatide 併 用 基 礎 胰 島 素 ： GetGoal-L 、 GetGoal-L-Asia 、 GetGoal-Duo1 、 GetGoal-Duo2 和 GetGoal-O。
其中僅 GetGoal-X 與 GetGoal-Duo2 兩項為開放性、活性藥物對照詴驗，其 他 9 項皆為安慰劑對照之研究設計。
針對已接受過口服降血糖藥物治療仍未達理想血糖控制之第二型糖尿病患 者，使用 lixisenatide 併用口服降血糖藥物治療 24 週。lixisenatide 在降低糖化血 色素（HbA1c）的程度、空腹血糖及餐後 2 小時血糖濃度的改變量皆顯著優於安 慰劑，對於體重的改變量則未有顯著差異。在活性藥物對照的研究中，GetGoal-X 詴驗結果顯示，lixisenatide 相較於 exenatide，在治療 24 週後，降低糖化血色素 的效果分別為-0.79%及-0.96%，兩組的平均治療差異為 0.17%（95% CI 0.033 to 0.297），符合預先設定之不劣性臨界值。
針對已接受過口服降血糖藥物及/或基礎胰島素治療仍未達理想血糖控制之 第二型糖尿病患者，使用 lixisenatide 僅併用基礎胰島素或再加上口服降血糖藥 物治療 24 週。lixisenatide 在降低糖化血色素的程度及餐後 2 小時血糖濃度的改 變 量 ， 相 較 於 安 慰 劑 皆 達 統 計 上 顯 著 差 異 。 在 活 性 藥 物 對 照 的 研 究 中 ， GetGoal-Duo2 詴驗結果顯示，lixisenatide 相較於 insulin glulisine，在糖化血色素 降低的程度相當，而使用 lixisenatide 能減少體重，症狀性低血糖的發生率也較 低。
4. 醫療倫理：無相關系統性收集之資訊可供參考。