第五章 研究結果
第一節 受試者的基本資料分析
本研究收集自民國九十七年第一季至民國九十八年第二季止，
這段期間於中國醫藥大學附設醫院接受美沙冬戒癮治療的患者中固 定服藥超過三個月者共300 人。
男性病患有 245 人，約為女性病患人數的 5 倍，平均身高為 168.86 公分，平均體重為 67.75 公斤，服用美沙冬平均的最大劑量為 74.39 mg / day，平均肝指數 AST 約為 42.85 U/L，平均 ALT 約為 53.47 U/L，與飲酒有關聯的膽道酵素 r-GT 平均約為 39.81 U/L，受 試者中罹患後天免疫缺乏症候群所占的比例為0.02（7 人）。
第二節 基因型的測定結果
ABCB1 基 因 型 的 測 定 包 含 了 三 個 基 因 多 型 性 位 點 其 中
rs1128503（1236C>T）經檢測基因型為 C/C 有 13％（n=38），C/T 有 49 ％ （ n=140 ） 而 T/T 占 有 37 ％ （ n=105 ） ； rs1045642（3435C>T）經檢測基因型為 C/C 有 37％（n=105），C/T 有 49％
（n=139）而 T/T 占有 14％（n=41），基因型之判斷方式如圖 5-1 所 示；rs2032582（2677G>T/A）屬多重變異，經 real-time PCR 分析檢 測結果基因型 G/G 有 21％（n=60）、G/T 有 11％（n=31）、A/T 有 10％（n=29）、A/A 有 14％（n=41）、G/A 有 42％（n=120）和 T/T 有 1％（n=4）
CYP2B6 基 因 型 的 測 定 包 含 了 四 個 基 因 多 型 性 位 點 ， 其 中 rs3745274（516G>T）經 RFLP 分析檢測結果如圖 5-2 所示，G/G 有 64％（n=179）、G/T 有 28％（n=79）與 T/T 有 8％（n=23）；
rs2279343 （ 785A>G ） 經 RFLP 分 析 檢 測 結 果 A/A 有 49 ％
（n=139 ） 、 A/G 有 42 ％ （ n=119 ） 與 G/G 有 8 ％ （ n=23 ） ； rs3211371 （ 1459C>T ） 經 RFLP 分 析 檢 測 結 果 C/C 有 99 ％
（n=275）、C/T 有 1％（n=3），基因型 T/T 則無；rs45482602
（777C>A）經 real-time PCR 分析檢測結果基因型 A/A 為無、A/C 有3％（n=9）與 C/C 有 97％（n=276），如圖 5-4 所示。
DRD2 與 ANKK1 基因共檢測五個位點，其中 rs4648317 C>T 經 real-time PCR 分析檢測結果如圖 5-5 所示，T/T 有 17％（n=48）、
C/T 有 48％（n=137）與 C/C 有 35％（n=99）；rs1799978 A>G 經 real-time PCR 分析檢測結果 G/G 有 4％（n=11）、A/G 有 29％
（n=83）與 A/A 有 67％（n=191）；rs1076560 C>A 經 real-time
PCR 分析檢測結果 A/A 有 19％（n=54）、C/A 有 47％（n=135）與 C/C 有 34％（n=96）；rs6275 C>T 經 real-time PCR 分析檢測結果 C/C 有 29 ％ （ n=82 ） 、 C/T 有 50 ％ （ n=143 ） 與 T/T 有 21 ％
（n=60）；ANKK1 基因上的 rs1800497 C>T（Taq IA）經 RFLP 分析 檢 測 結 果 如 圖 5-3 所 示 ， C/C 有 34 ％ （ n=94 ） 、 C/T 有 49 ％
（n=136）與 T/T 有 18％（n=50）。
OPRM1 基因上檢測兩個位點，其中 rs1799971（118A>G）經 real-time PCR 分析檢測結果 A/A 有 48％（n=138）、A/G 有 42％
（n=120）與 G/G 有 9％（n=27）；rs9479757 G>A 經 real-time PCR 分析檢測結果無 A/A 此基因型，A/G 有 8％（n=23）另 G/G 有 92％ 上 的 rs1128503 （ 1236C>T ） 與 rs2032582 （ 2677G>T/A ）
（p<0.0001），rs1045642（3435C>T）與 rs2032582（2677G>T/A）
（p<0.0001 ） ； 位 在 CYP2B6 上 的 有 rs3745274 （ 516G>T ） 與 rs2279343 （ 785A>G ） （ p<0.0001 ） ， rs3211371 （ 1459C>T ） 與 rs45482602（777C>A）（p=0.0013）；DRD2 與 ANKK1 為兩相鄰基 因，其中位於 ANKK1 上的 Taq IA 與位於 DRD2 上的 rs1076560 C>A 和 rs6275 C>T 分別有連鎖不平衡存在著，p 值同為小於 0.0001。而
位於 DRD2 基因上的四個位點彼此之間也兩兩存在著連鎖不平衡， 較在 CYP2B6 上的 rs3745274（516G>T）和 DRD2 基因上的 rs6275
（939C>T）此二位點中存在顯著差異。在低劑量與高劑量的比較在
ABCB1 基 因 上 的 rs1045642 （ 3435C>T ） 、 CYP2B6 基 因 上 的
rs3745274（516G>T）與 DRD2 基因上的 rs1799978 A>G 和 rs6275 C>T 等四個位點中存在高劑量與低劑量顯著差異。以基因多型性位點上的鹼基序列進行分析，如表 3 所示，在低 劑 量 與 中 劑 量 的 比 較 中 ， 序 列 在 ABCB1 基 因 上 的 rs1045642
（3435C>T）與 CYP2B6 基因上的 rs3745274（516G>T）兩位點中存 在顯著差異；在低劑量與高劑量的比較中，序列在 ABCB1 基因上的 rs1045642（3435C>T）、CYP2B6 基因上的 rs3745274（516G>T）與
DRD2 基因上的 rs1799978 A>G 和 rs6275 C>T 等四個位點中均存在
著顯著差異。在中劑量與高劑量的比較，序列在 ABCB1 基因上的 rs1045642（3435C>T）與 DRD2 基因上的 rs1799978 A>G 兩位點中 存在顯著差異。以 Hochberg 方法校正最大藥物劑量分類與基因型和位點序列之 間關係的多重比較，結果顯示最大藥物劑量分類不論是基因型或是 位 點 序 列 的 關 係 在 rs1045642 （ 3435C>T ） 、 rs3745274
（516G>T）、rs1799978 A>G 與 rs6275 C>T 等四個位點中均存在顯 著差異。
最後結果顯示，不論是基因型或是位點序列的分析中，藥物劑 量的分類與 ABCB1 基因上的 rs1045642（3435C>T）、CYP2B6 基因 上的 rs3745274（516G>T）還有 DRD2 基因上的 rs1799978 A>G 與 rs6275 C>T 等四個位點存在著顯著差異。 C>T-rs1799978 A>G；（7）rs1799978 A>G-rs1076560 C>A；（8）
rs1076560 C>A-rs6275 C>T；（9）rs4648317 C>T-rs1799978 A>G-rs1076560 C>A-rs6275 C>T ； （ 10 ） rs1800497 （ 2137C>T ） - rs4648317 C>T-rs1799978 A>G-rs1076560 C>A-rs6275 C>T 。 其 中
（2）、（3）、（4）、（6）、（8）、（9）與（10）在結果顯著 下再進行多重比較發現單倍體基因型與藥物劑量分類間存在統計上 顯著差異，且進一步經過多重比較發現此差異源自於低劑量與高劑 量和中劑量與高劑量在之分佈頻率不同。在 ABCB1 基因上的三個位 點 rs1128503 （ 1236C>T ） - rs1045642 （ 3435C>T ） - rs2032582
（2677G>T/A）所組成的單倍體基因型為 CTG 時低劑量與高劑量之 間存在著顯著差異（OR=33.00; p=0.0073），中劑量與高劑量也存在
著顯著差異（OR=19.800; p=0.0087）如表 4-1 所示；當基因型為 TTG 時 低 劑 量 與 高 劑 量 之 間 存 在 著 顯 著 差 異 （ OR=20.000;
p=0.0153），中劑量與高劑量之間也存在著顯著差異（OR=60.000;
p=0.0006）；CYP2B6 基因上的兩個位點 rs3745274（516G>T）- rs2279343（785A>G）所組成的單倍體基因型為 GA 時，低劑量與中 劑量或高劑量之間均存在著顯著差異（OR中/低=2.868, p<0.0001; OR高
/低=3.028, p=0.0004）如表 4-2 所示；當單倍體基因型為 GG 時，低劑 量 與 中 劑 量 或 高 劑 量 之 間 均 亦 存 在 著 顯 著 差 異 （OR 中/低=2.705, p=0.0035; OR 高/低=2.500, p=0.024）；在 DRD2 基因上的四個位點
（rs4648317 C>T-rs1799978 A>G-rs1076560 C>A-rs6275 C>T）組成 的 單 倍 體 基 因 型 為 CGCT 時 低 劑 量 比 高 劑 量 存 在 顯 著 差 異
（OR=0.099, p=0.0002 ） ， 中 劑 量 比 上 高 劑 量 亦 存 在 顯 著 差 異
（OR=0.142, p<0.0001）；單倍體基因型為 CGAC 時低劑量比高劑 量存在顯著差異（OR=0.006, p<0.0001），中劑量比上高劑量亦存在 顯著差異（OR=0.018, p<0.0001）；單倍體基因型為 TACT 時低劑量 比高劑量存在顯著差異（OR=0.008, p<0.0001），中劑量比上高劑量 亦存在顯著差異（OR=0.024, p=0.0004）；單倍體基因型為 TGAC 時 低 劑 量 與 高 劑 量 之 間 也 是 存 在 著 顯 著 差 異 （OR=0.032, p<0.0001）；而當單倍體基因型分別為 TGCC 與 TGAC 時中劑量比 上 高 劑 量 也 都 存 在 著 顯 著 差 異 （TGCC ： OR=8.324, p=0.0066 ； TGAC： OR=0.095, p<0.0001）。相鄰於 DRD2 基因的 ANKK1 上游 基因上rs1800497 C>T（Taq IA）位點與 DRD2 四個位點有著連鎖不 平衡當此五個位點所組成的單倍體基因型為 CCGAC、CTGAC 與 TCGCT 時 低 劑 量 與 高 劑 量 之 間 存 在 著 顯 著 差 異 （ CCGAC ：
OR=0.004, p<0.001 ； CTGAC ： OR=0.043, p=0.0004 ； TCGCT ： OR=0.133, p=0.0214）。
第六章 研究討論
第一節 受試者的基本資料分析
美沙冬維持治療是目前全球在鴉片類藥物戒癮治療使用最為廣 泛的方法。美沙冬本身藥物的特性與成本相對較低加上使用方便種 種因素也讓美沙冬除了戒癮使用在國外的疼痛治療的方面亦有廣泛 使用的趨勢。本研究利用電腦資料回溯收集了在中國附設醫院接受 戒癮治療的患者中符合收案條件的受試者，初診過程除了接受精神 科醫師的治療評估亦有肝功能指數、後天免疫缺乏症候群檢驗還有 定期的藥物篩檢以確保接受治療的病患在這段期間並不會再接觸其 他鴉片類的藥物。
以目前台灣社會環境而言，接受美沙冬維持治療的病患相對的 生活環境較為複雜的比例偏高，所以初診過程所進行的抽血檢驗數 值無法確保為病患的平均狀態。進一步分析受試者的基本資料，其 中男性與女性的比例約為五比一，顯示目前台灣接受美沙冬治療的 男性仍多於女性。就美沙冬藥物基因體學的研究目前並無性別方面 的因素會對於研究結果有所差異，所以這樣的比例並不影響本研究 的結果分析。