1. 其他醫療科技評估組織 (1) SMC（蘇格蘭）[32-34]
本案申請藥品 abiraterone 在蘇格蘭醫藥協會(Scottish Medicines Consortium) 歷經 2012 年 2 月以及 7 月兩次委員會討論，最終，建議有條件收載 abiraterone，
限制使用於「只接受過 1 次化學治療的藥物或手術去勢抗性的轉移性前列腺癌病 人」。
A. 評估之適應症內容：
與 prednisone 或 prednisolone 合併使用，做為正在接受或已接受過一次 含 docetaxel 化學治療之後，但是疾病仍進展之藥物或手術去勢抗性的 轉移性前列腺癌病人。
B. 廠商申請給付範圍
只接受過 1 次化學治療的藥物或手術去勢抗性的轉移性前列腺癌病人 C. 比較品：
與 abiraterone 屬相同治療地位之藥品包括 cabazitaxel、docetaxel (合併 prednisolone) 、mitoxantrone (合併 prednisolone)。但是，cabazitaxel 並 未 獲 得 蘇格 蘭醫 藥 協會 建 議 收載 。另 一 方面 ， mitoxantrone ( 合併 prednisolone)的治療方案也沒有相關的許可適應症。
D. 委員會考量要點：
2012 年 2 月份會議
根據樞紐詴驗結果，與安慰劑合併 prednisone 治療相比，abiraterone 合 併 prednisone 治療顯著改善先前接受過 1 次化學治療的藥物或手術去勢 抗性的轉移性前列腺癌病人的整體存活期。但是，由於廠商並未提供一 份穩健(robust)的經濟分析，所以，委員會並未同意收載 abiraterone。
療效部分委員會的考量點包括：
(a) 從歐洲藥品管理局(European Medicines Agency, EMA)的審查報告 中得知，abiraterone 可以顯著改善病人的整體存活期。
(b) 樞紐詴驗所收納的病人身體狀況良好(90%的病人 ECOG 分數為 0 或 1)，這樣的情況可能與實際臨床情況有所出入，所以臨床實際治 療的結果可能會與詴驗結果有所出入。樞紐詴驗結果顯示，ECOG 分數為 2 的受詴者他們的整體存活效益並未達到統計顯著。
(c) Abiraterone 提供病人除了注射治療以外另一項治療選擇，而且有比 較 好 的 藥 物 耐 受 性 和 安 全 性 表 現 。 仿 單 建 議 病 人 開 始 接 受 abiraterone 前，應接受血清轉氨酶測詴，之後 3 個月內每 2 周繼續 檢測一次，之後轉為每個月檢測一次。除此之外，血壓、血鉀、體 液瀦留情況也需要每個月評估一次。
(d) 對於已接受過一次含 docetaxel 化學治療的病人，沒有其他相關治 療的相對療效比較研究可供參考。廠商在進行系統性文獻回顧之 後，沒有搜尋到合適的研究可以進行 abiraterone 與 mitoxantrone 或 docetaxel 的間接比較。
(e) 蘇格蘭醫藥協會的醫藥專家認為，針對接受過 1 次化學治療而疾病 進展的藥物或手術去勢抗性的轉移性前列腺癌病人，可以選擇的治 療 方 案 非 常 有 限 ， 所 以 醫 藥 專 家 認 為 有 醫 療 迫 切 需 求 (unmet medical need)存在。
2012 年 7 月份會議
療效部分沒有新的分析結果呈現。委員會主要討論風險分攤方案(patient access scheme)對於成本效益評估的影響。
E. 病人與公眾的意見
蘇格蘭醫藥協會收到兩個病友團體意見，但是報告中並未給予陳述。
2. 電子資料庫相關文獻 (1) 搜尋方法
本報告用於搜尋 Cochrane/PubMed/Embase 電子資料庫之方法說明如下：
以下列 PICOS 做為搜尋條件，即搜尋符合本次建議新藥給付條件下之病人 群（population）、治療方法（intervention）、療效對照品（comparator）、療效測 量指標（outcome）及研究設計與方法（study design），其搜尋條件整理如下：
Population
納入條件：藥物或手術去勢抗性的轉移性前列腺癌且已接受過 docetaxel 病人
排除條件：無
Intervention
Abiraterone acetateComparator
未設限Outcome
未設限Study design
(A) 系統性文獻回顧類 (B) 臨床詴驗類依照上述之 PICOS，透過 Cochrane/PubMed/Embase 等文獻資料庫，於 2013 年 9 月，以（abiraterone acetate）做為關鍵字進行搜尋，搜尋策略請見附錄表一。
(2) 搜尋結果
A. The Cochrane Library
在 The Cochrane Library 網頁下，經鍵入關鍵字“abiraterone acetate”，
共獲得 11 筆資料，其中，包括 6 篇[35-40]臨床詴驗以及 5 篇[35, 41-44]
科技評估報告。經過標題閱讀後，6 篇臨床詴驗中，共有 5 篇詴驗符合 我們 PICO 篩選標準，惟其中並無資料合適被納入分析k。5 篇科技評估 報告中，排除兩篇 IQWiG (Institute for Quality and Efficiency in Health Care)以德文發表的評估報告、兩份英國 NICE 委請大學執行醫療科技評 估的計劃，共有一篇[42]研究納入分析。以下將重點摘要這篇研究內容 以供參考。
維 也 納 Ludwig Boltzmann Institut 針 對 癌 症 用 藥 的 快 速 審 評 報 告 (horizon scanning in oncology)[42]
此份研究發表於 2011 年 11 月，主題是「Abiraterone acetate (ZytigaTM) 做為二線用藥用以治療接受過 docetaxel 療法的藥物或手術抗性之轉移 性前列腺癌病人」。研究的結果係來自於相關文獻搜尋，包括歐洲藥品 管 理 局 (EMA) 與 美 國 食 品 藥 物 管 理 局 (US FDA) 網 頁 、 PubMed 、 Medline、EMBASE、Centre for Review and Dissemination Database 等電 子資料庫。
根據研究主題、對象與療效指標的設定，文獻搜尋結果共有 1 篇第三 期臨床詴驗(療效評估)以及 1 篇第二期臨床詴驗(藥物安全性評估)被納 入分析。
k 排除的原因為這些研究屬第一、二期臨床詴驗，唯一一篇第三期臨床詴驗(abiraterone 之樞紐詴驗)已於附錄一中詳述，
故而，此處沒有任何研究被納入探討。
結論：(僅摘要療效部分內容)
針對相同治療對象l，cabazitaxel 是第一個使得病人整體存活期可以延 長的藥物，abiraterone 則是第二個。這兩個藥物的相關比較如下：
Abiraterone Cabazitaxel 比較藥品 abiraterone + prednisone
vs.
placebo + prednisone
cabazitaxel + prednisone vs.
mitoxantrone + prednisone 整體存活期(中位數) 14.8 個月 vs. 10.9 個月 15.1 個月 vs. 12.7 個月 統計值 危險比(HR)=0.65; p<0.001 危險比(HR)=0.7; p<0.0001 藥物安全性 (A) 常見的血液學副作用，Abiraterone 組受詴者比較少發生 3 級(含)以上血
液學相關副作用，Cabazitaxel 組有 97%的受詴者發生，然而，Abiraterone 組最多只有 6%的受詴者發生這樣的副作用。
(B) 3 級(含)以上非血液學相關副作用的發生頻率，Cabazitaxel 組 6%比上 Abiraterone 組 8%。
Nachnebel 等人於報告中總結，治療藥物或手術抗性之轉移性前列腺癌 病人的相關藥物正快速的被發展出來，幾項藥品也顯示其延長病人整 體存活期的療效(在接受過 docetaxel 治療後)。針對 abiraterone 合併 prednisone 治療來說，除了它可以令人接受的藥物安全性表現之外，相 較於安慰劑組，延長病人 4 個月的存活期被視為一項進步。這些數據 指出 abiraterone 合併 prednisone 治療是當時極具效益的治療。然而，為 了確認其為最佳治療方案，仍需要病人生活品質改善數據以支持。
B. Embase
在 Embase 網頁下，經鍵入關鍵字“abiraterone acetate”，共獲得 773 筆資料。之後，依據 PICO 設定標準，加入不同的關鍵字，最終搜尋出 36 篇[45-80]文獻。經過標題閱讀後，共有 3 篇[45, 46, 48]研究被納入進 一步分析。經過摘要閱讀後，共有兩份[46, 48]研究結果被納入最終分 析，惟這兩篇研究為研討會發表的海報(poster)。以下將重點摘要這些 研究內容以供參考。
(a) Efficacy and safety of abiraterone acetate and prednisolone in Korean and Taiwanese patients with mCRPC after chemotherapy failure[46]
英國國際泌尿學雜誌 (British Journal of Urology International) 2013 年 8 月號發表前列腺癌世界大會暨第 14 屆澳洲前列腺癌大會(the Prostate Cancer World Congress & 14th Australasian Prostate Cancer Conference)上發表的摘要內容，本篇摘要為其中內容之一。Kwak 等人想要瞭解台灣與韓國的藥物或手術抗性之轉移性前列腺癌病
l 此處指經過 docetaxel 治療失敗的手術抗性之轉移性前列腺癌病人。
人，經過雄性素去除療法(androgen deprivation)和含 docetaxel 化療 治療失敗，接受 abiraterone+prednisolone 治療之後，病人前列腺特 異性抗原(prostate-specific antigen, PSA)下降至少 50%的比例為何。
共有 52 位韓國病人與 30 位台灣病人被納入詴驗，這些病人都接受 過雄性素去除療法以及含 docetaxel 之化學治療。詴驗期間，病人 被給予一天一次每次 1000mg 的 abiraterone 加上每天兩次每次 5mg 的 prednisolone 。 主 要 療 效 指 標 為 前 列 腺 特 異 性 抗 原 (prostate-specific antigen, PSA)反應率，次要療效指標包括整體存活 期、至前列腺特異性抗原進展m時間(time to PSA progression)等。
詴驗結果顯示，在主要療效指標部分，43% (35 位)病人達到 PSA 反應設定的標準(95%信賴區間 32% ~ 54%)，這個數值也高於預先 設定單獨使用 prednisone 的 PSA 反應率歷史估計值 15%。有 54%
(44 位) 病人出現了 PSA 進展的情況，至前列腺特異性抗原進展時 間(中位數)為 143 天(95%信賴區間 112 天 ~ 253 天)。整體存活期(中 位數)的評估尚未達到預設的標準。最常見的副作用為骨痛(20%)。
3~4 級的副作用包括低血鉀症(7%)、體液瀦留(5%)、高血壓(2%)、
心臟疾病(1%)。
(b) Effect of abiraterone acetate (AA) on patient-reported pain in metastatic castration- resistant prostate cancer (mCRPC) post-docetaxel: Results of longitudinal sensitivity analyses[48]
此 篇 摘 要 為 美 國 臨 床 腫 瘤 學 會 (American Society of Clinical Oncology)2013 年年會時發表的研究成果。Hao 等人運用混和效應 模型(repeated measure mixed-effects models)等方式分析 abiraterone 之樞紐詴驗中病人疼痛觀察的問卷結果n。分析結果顯示，幾種不 同的分析方式均顯示出 abiraterone 組病人的疼痛狀況與基礎值相 比有比較好的表現(據統計顯著結果)。