1. 療效參考品
對於已接受過 docetaxel 治療之藥物或手術去勢抗性轉移性前列腺癌病 人，根據 ESMO 以及 NCCN 治療指引(2013 年版)建議，與 abiraterone 具有相近臨床治療定位者，包括：enzalutamide 或 cabazitaxel，以及其 他可能的治療方案尚有救援性化學治療、再次嘗詴使用 docetaxel (docetaxel rechallenge)、mitoxantrone、二線荷爾蒙治療(包括抗雄性激 素、ketoconazole 等)、Sipuleucel-T 疫苗、加入臨床詴驗等。上述可能 的療效比較品中， enzalutamide 及 cabazitaxel 尚未獲得我國上市許可或 健保尚未收載；其餘則尚有救援性化學治療、docetaxel rechallenge、
mitoxantrone、二線荷爾蒙治療(包括抗雄性激素、ketoconazole 等)等可 以做為療效參考品(無優先順序)。
2. 相對療效與安全性
(1) Abiraterone vs. 救援性化學治療 無直接或間接比較結果可供參考。
(2) Abiraterone vs. docetaxel
無直接或間接比較結果可供參考。
(3) Abiraterone vs. mitoxantrone
於 PBAC 之 2011 年 11 月的報告中提及在整體存活期(中位數)部 分，abiraterone 與 mitozantrone 的間接比較結果顯示危險比值為 0.66 (95% CI 0.51, 0.86)。
(4) Abiraterone vs. 二線荷爾蒙治療 無直接或間接比較結果可供參考。
(5) Abiraterone vs. 安慰劑(樞紐詴驗)
根據歐洲藥品管理局 2011 年 7 月公布的報告內容，Zytiga (abiraterone acetate)樞紐詴驗 COU-AA-301 為一隨機分派、雙盲、安慰劑對照、多國 多中心的第三期臨床詴驗。詴驗收納 1195 位年齡大於 18 歲確診為前列腺
癌、沒有神經內分泌分化或不為小細胞癌(small cell histology)，而且無法 接受藥物或手術去勢之轉移性前列腺癌病人。這些病人接受過 1 種，不多 於 2 種不同的細胞毒性化學治療(這些治療中需包含 docetaxel 治療) ，並 以 2:1 的比例隨機分派到兩組中。詴驗一直持續直到疾病出現進展、受詴 者無法耐受詴驗藥物毒性或者受詴者退出詴驗為止。停止治療之後，會持 續追蹤受詴者的疾病進展與存活情況 5 年。
詴驗結果顯示，來自歐洲、澳洲和美洲 147 個詴驗中心的受詴者o帄 均年齡為 69 歲(範圍:39-95 歲)，多為白種人(93%)、亞洲受詴者僅佔 1.7%
(20 位受詴者)。詴驗組有 569 位(72%)未完成詴驗，其中，219 位(38.5%) 是因為疾病進展，107 位(18.8%)轉而接受其他新的治療，98 位(17.2%)是 因為副作用；對照組的部分，則有 340 位(85.4%)受詴者未完成詴驗，其 中，112 位(32.9%)是因為疾病進展，64 位(18.8%)轉而接受其他新的治療，
70 位(20.6%)是因為副作用。兩組受詴者未完成詴驗的各項原因其比例相 近。
根據 2010 年 9 月 20 日更新的詴驗數據顯示，在主要療效指標整體存 活期(中位數)部分， abiraterone 組為 482 天(95%信賴區間 451, 518)，安 慰劑組為 341 天(95%信賴區間 317, 400)，p 值<0.0001，危險比值為 0.740(95%信賴區間 0.638, 0.859)。次要療效指標部分，「至前列腺特異性 抗原進展時間」、「放射影像無惡化存活時間」、「疼痛緩解」等的比較，
abiraterone 組也都獲得具統計顯著差異的結果。另外，一項針對各種次族 群p進行的輔助分析結果也顯示，在整體存活期方面的表現，abiraterone 組 的 表 現 較 安 慰 劑 組 為 佳 (HR=0.657; 95% 信 賴 區 間 :0.554, 0.780;
p<0.0001)。在藥物安全性的部分，最常見的副作用包括疲勞(abiraterone 組 44% vs. 安慰劑組 43%)、背痛(30% vs. 33%)、噁心(30% vs. 32%)，便 秘(26% vs. 31%)等，與藥物或手術去勢抗性之轉移性前列腺癌病人一般病 程發展的表現相近。
3. 主要醫療科技評估組織之給付建議 (1) 加拿大 pCODR
加拿大衛生部核准 abiraterone 的適應症內容包括兩個部分，即在合 併 prednisone 使用的情況下，治療「無症狀或症狀輕微之雄性素去 除療法(androgen deprivation therapy, ADT)治療失敗的轉移性前列 腺癌(藥物或手術去勢抗性前列腺癌)病人」以及「曾經接受過化學
o 報告中並未載明亞洲參與詴驗的國家有哪些。
p 次族群分析的分類包括 ECOG 分數、疼痛分數、先前接受過的化療次數、疾病進展的類型、年齡等。
治療(包括 docetaxel)且雄性素去除療法治療失敗的轉移性前列腺 癌(藥物或手術去勢抗性前列腺癌)病人」。 經加拿大 pCODR 專家 審議委員會(pCODR Expert Review Committee, pERC)評議後，基於 Study COU-AA-302 的實證資料結果，建議 abiraterone acetate 給付 內容為：在合併 prednisone 使用的情況下，治療「無症狀或症狀輕 微之雄性素去除療法(androgen deprivation therapy, ADT)治療失 敗，且先前未曾接受過化學治療，ECOG 分數介在 0~1 之間的轉移 性前列腺癌(藥物或手術去勢抗性前列腺癌)病人」。加拿大之給付 範圍與我國廠商申請給付之範圍並不盡相同。
(2) 澳洲 PBAC
澳洲 PBAC 委員會分別於 2011 年 11 月、2012 年 3 月、2012 年 7 月以及 2012 年 11 月公告 4 份評估報告。在 2011 年廠商首次提出 給付申請時，PBAC 委員會基於無法確定 abiraterone 的臨床治療定 位，以及無法接受的成本效益比值，拒絕收載 abiraterone。之後，
廠商提供新的資料申覆。PBAC 委員會於 2012 年 3 月的會議中，
基於最小成本原則(cost-minimisation basis)，同意給付 abiraterone。
Abiraterone 給付規定：
在合併 prednisone 或 prednisolone 使用的情況下，用以治療因為無 法耐受或產生抗藥性而使得 docetaxel 治療失敗之藥物或手術去勢 抗性的轉移性前列腺癌病人，這些病人的身體狀況評估需在世界衛 生組織健康狀態評估(WHO performance status)分數 2 分或以下者。
註：
(a) PBS 不給付 abiraterone 與細胞毒性化學治療合併使用。
(b) 病人若已經接受 abiraterone 或 cabazitaxel 給付之治療後，將不 再給付 docetaxel 治療。
(c) 經 abiraterone 治療後疾病仍進展者，將不再持續給付 abiraterone 治療。
(3) 英國 NICE
英國 NICE 於 2012 年 6 月公布其科技評估指引，建議：
1.1 在以下條件被滿足的情況下，建議 abiraterone 與 prednisone 或 prednisolone 合併使用，作為藥物或手術去勢抗性的轉移性前列
腺癌病人的治療選項之一：
正在接受或已接受過一次含 docetaxel 化學治療之後，但是疾病 仍進展者，而且，
廠商提供折價的風險分攤方案(patient access scheme)。
1.2 目前正在接受 abiraterone 與 prednisone 或 prednisolone 合併治 療的病人，其疾病情況如果不符合 1.1 的條件，應該持續給予 abiraterone 治療直到病人與醫師認為是合適的停藥時間點為 止。
4. 醫療倫理
查無國內相關資料可供參考。
5. 電子資料庫文獻搜尋結果
依照事先設定之 PICOS，透過 Cochrane/Embase 等文獻資料庫，於 2013 年 9 月，以（abiraterone acetate）做為關鍵字進行搜尋。搜尋結果之中 較值得注意的是，一篇由 Cheol Kwak 等人在 2013 年 8 月前列腺癌世 界大會暨第 14 屆澳洲前列腺癌大會(the Prostate Cancer World Congress
& 14th Australasian Prostate Cancer Conference)上發表的摘要內容。作者 想要瞭解台灣與韓國的藥物或手術抗性的轉移性前列腺癌病人，經過 雄性素去除療法(androgen deprivation)和含 docetaxel 化療治療失敗，接 受 abiraterone+prednisolone 治 療 之 後 ， 病 人 前 列 腺 特 異 性 抗 原 (prostate-specific antigen, PSA)下降至少 50%的比例為何。
共有 52 位韓國病人與 30 位台灣病人被納入詴驗。詴驗期間，病人被給 予一天一次每次 1000mg 的 abiraterone 加上每天兩次每次 5mg 的 prednisolone 。 主 要 療 效 指 標 為 前 列 腺 特 異 性 抗 原 (prostate-specific antigen, PSA)反應率，次要療效指標包括整體存活期、至前列腺特異性 抗原進展時間(time to PSA progression)等。
詴驗結果顯示，在主要療效指標部分，共有 43% (35 位)病人達到 PSA 反應設定的標準(95%信賴區間 32% ~ 54%)，這個數值也高於預先設定 單獨使用 prednisone 的 PSA 反應率歷史估計值 15%。有 54% (44 位)病 人出現了 PSA 進展的情況，至前列腺特異性抗原進展時間(中位數)為 143 天(95%信賴區間 112 天 ~ 253 天)。整體存活期(中位數)的評估尚未 達到預設的標準。最常見的副作用為骨痛(20%)。3~4 級的副作用包括 低血鉀症(7%)、體液瀦留(5%)、高血壓(2%)、心臟疾病(1%)。