1. 臨床治療地位：
於建議者建議健保給付適應症之下，參酌相關臨床試驗實證資料文獻、疾病 治療現況、以及 臨床診療指引建議 ， 本申請藥品 Flutiform®(fluticasone /formeterol)固定劑量複方劑型(pMDI)之臨床治療地位，將可提供需要接受 ICS 和 LABA 複方治療的氣喘患者一項替代治療選項。查驗中心認為其臨床 治療地位與 Symbicort (budesonide/formoterol)、Seretide (fluticasone/salmeterol) 以及 Foster (beclometasone/formoterol)相當。
2. 療效參考品：
(1) 建議者建議以 Symbicort turbuhaler 為療效參考品。
(2) 本申請藥品 Flutiform® pMDI 之 ATC code 為 R03AK11。
(3) 本申請藥品與合併使用 fluticasone, formoterol 或個別單方 fluticasone、
formoterol 具 直 接 比 較 研 究 結 果 ； 此 外 ， 本 申 請 藥 品 亦 分 別 與 budesonide/formoterol (R03AK07)及 fluticasone/salmeterol (R03AK06)有 直接比較的臨床研究。
綜上考量，查驗中心建議可以 fluticasone, formoterol 單方合併使用、Symbicort (budesonide/formoterol)、或 Seretide (fluticasone/salmeterol)做為療效參考品。
3. 相對療效與安全性：
在相關實證文獻中，主要包括與 fluticasone 250 mcg, formoterol 12 mcg 及單 方直接比較研究及第 3 期臨床試驗針對氣喘病人，每日投予 2 次吸入型 fluticasone/formoterol 分 別 與 每 日 兩 次 budesonide/formoterol 或 與 fluticasone/salmeterol 的安全與療效評估。重點摘要如後:
3.1 與合併使用 fluticasone 250 mcg, formoterol 12 mcg 及單方 fluticasone 250 mcg 直接比較研究
此為 1 隨機分派、雙盲之不劣性試驗，共納入 18 歲以上 620 名嚴重持續氣 喘達 6 個月以上 (吸入性類固醇治療至少fluticasone 500 mcg /day 或相當劑 量的其他吸入性類固醇)。
藥品治療方式
Fluticasone/formoterol 250/10 mcg, 2 puffs twice daily；
Fluticasone/formoterol 50/10 mcg, 2 puffs twice daily；
Fluticasone 250 mcg, formoterol 12 mcg, 各給予2 puffs twice daily
Fluticasone 250 mcg, 2 puffs twice daily 結果
在主要療效指標部分，FEV1從基期用藥前到第8週用藥前的帄均變化：
Fluticasone/formoterol 250/10組：0.346 litres
Fluticasone 250 mcg, formoterol 12 mcg：0.267 litres
(LS mean difference 0.079 litres, 95% CI −0.032 to 0.190 [p<0.001])
共同主要療效指標部分，FEV1從基期用藥前到第 8 週用藥 2 小時後的帄均 變化：
Fluticasone/formoterol 250/10組：0.517 litres
Fluticasone 250 mcg, formoterol 12 mcg：0.477 litres (LS mean difference 0.040 litres 95% CI −0.069 to 0.149 [p<0.001]) 3.2與budesonide/formoterol直接比較的研究
此試驗為納入 334 位病人，為期 12 週的雙盲之隨機分派研究。主要評估指 標是 FEV1從基期用藥前到第 12 週用藥前的帄均變化。在結果部分，共 279 人接受隨機分派至 fluticasone/formoterol 250/10 mcg bid 組 (n=140) 與 budesonide/formoterol 400/12 mcg bid 組 (n=139)。在主要評估指標（用藥前 FEV1 從 基 期 到 第 12 週 的 變 化 ） 上 ， fluticasone/formoterol 與 budesonide/formoterol 效果相當。最小帄方帄均治療差值為-0.044 L，且 95%
信賴區間（CI）的下限大於-0.2 L 的預定不劣性界線（95% CI：-0.130 到 0.043L；p<0.001）。在 FEV1從基期（用藥前）到第 12 週時用藥後 2 小時的 帄 均 變 化 ， 以 及 因 缺 乏 療 效 而 停 藥 等 次 要 評 估 指 標 上 ， 也 說 明 fluticasone/formoterol 了與 budesonide/formoterol 相較下具有不劣性。在所有 其他次要評估指標上，兩治療組也都獲得了類似的結果。
3.3與fluticasone propionate/salmeterol直接比較的研究
此試驗為納入 228 位病人，為期 12 週的開放標籤之隨機分派研究。主要療 效指標為帄均用藥前 FEV1。次要評估指標則是支氣管擴張效果的出現時間
（定義為用藥後第一個 FEV1數值比用藥前數值上升至少 12%的時間點）。
試驗結果，共 202 名中重度持續氣喘達 6 個月以上備隨機分派至一日 2 次 fluticasone/formoterol FDC (100/10 mcg 或 250/10 mcg bd; n=101) 或 1 日 2 次 fluticasone/salmeterol FDC (100/50 mcg 或 250/50 mcg bd; n=101)。
主要療效指標結果，在追蹤12週時，肺功能指標FEV1評估部分，顯示 fluticasone/formoterol組不劣於fluticasone/salmeterol組 (least-squares [LS]
mean of the treatment difference at week 12 (–0.061 L; 95% CI: –0.161到 0.040; p = 0.007)。
次要療效指標的結果，fluticasone/formoterol的藥效起始所需時間短於 fluticasone/salmeterol。
用藥後最初120分鐘內，fluticasone/formoterol（n = 101）產生的支 氣管擴張效果會比fluticasone/salmeterol（n = 101）更早出現，在第 0天（hazard ratio [HR] = 1.47 [95% CI：1.05到2.05]）和第84天（HR
= 1.77 [95% CI：1.14到2.73]）。
病 人 在 用 藥 後 5 分 鐘 內 達 到 支 氣 管 擴 張 方 面 ， 在 第 0 天 時 fluticasone/formoterol組幾乎是fluticasone/salmeterol組的4倍（odds ratio [OR] = 3.97 [95% CI：1.96到8.03]），而第84天時則幾乎是10 倍（OR = 9.58 [95% CI：2.14到42.90]）；
用藥後120分鐘期間最小帄方（LS）帄均FEV1的整體上升百分比，
在第0天（LS帄均治療差值：4.70% [95% CI：1.57到7.83]；P = 0.003）
和 第 84 天 （ 2.79% [95% CI ： 0.65 到 4.93] ； P = 0.011 ） 均 以 fluticasone/formoterol組顯著大於fluticasone/salmeterol組。
4. 主要醫療科技評估組織報告：
4.1 澳洲 PBAC 於 2013 年 7 月公布評估報告，PBAC 基於成本最小化的基礎 (cost-minimisation basis)，建議收載 fluticasone/eformoterol pressurised metered dose inhalers (MDI) 用於規律治療氣喘。
4.2 英國 NICE 至 2014 年 9 月 10 日止，查無相關療效評估報告。而 2012 年 10 月，NICE 發表 1 份關於fluticasone/formoterol之證據摘要報告 (ESNM3)。
其主要結論為：
Fluticasone/formoterol（Flutiform）是一種含有吸入型皮質類固醇（ICS）和 長效乙二型交感神經興奮劑（LABA）的複方吸入劑型。此吸入劑型係於 2012 年 9 月於英國上市，在適合使用複方吸入劑型的情況下，可用於規律治療氣 喘：
針對以 ICS 和「需要時使用」之吸入型短效乙二型交感神經興奮劑未能 充分控制氣喘病情者，或
針對已使用 ICS 和 LABA 充分控制氣喘病情者。
4.3 加拿大 CADTH 至 2014 年 9 月 10 日止，查無相關療效評估報告。
4.4 蘇格蘭 SMC 於 2012 年 10 月 8 日公布，建議收載 fluticasone proprionate and formoterol fumarate metered dose inhaler (flutiform® ) 於蘇格蘭地區 使用
(NHS Scotland)。
Fluticasone/formoterol（Flutiform）是一種含有吸入型皮質類固醇（ICS）
和長效乙二型交感神經興奮劑（LABA）的複方吸入劑型。在適合使用 複方吸入劑型的情況下，可用於規律治療氣喘：
針對以 ICS 和「需要時使用」之吸入型短效乙二型交感神經興奮劑未能 充分控制氣喘病情者，或
針對已使用 ICS 和 LABA 充分控制氣喘病情者。