1 本案藥品 vemurafenib 與其相同前五碼 ATC code 有 dabrafenib (暫定為 L01XE23)，dabrafenib 雖與 vemurafenib 屬於相同藥理作用為 BRAF 抑制劑，
且在臨床上 PBAC 認為 dabrafenib 和 vemurafenib 彼此均不劣於對方，但尚 未於我國申請上市。基於 ATC 分類碼、核可適應症、健保署給付規定及 vemurafenib 的第 3 期隨機分派、活性對照藥品之直接比較臨床試驗，查驗 中心建議以 dacarbazine 作為療效參考品。
2 在主要醫療科技評估組織部份，加拿大 pCODR、澳洲 PBAC 及英國 NICE 分別於 2012 年 6 月、2013 年 3 月及 2012 年 12 月公告相關評估內容，重點 摘要如後：
2.1 加拿大腫瘤藥物共同評估組織（pCODR）專家審議委員會（pERC）建議應 於vemurafenib（Zelboraf）之成本效益修正至可接受之水準後，方可提供 vemurafenib藥費補助。
而提供藥費補助時的適應症應為：
作為第一線療法，治療罹患BRAF V600突變陽性且無法切除之第IIIC或IV期 黑色素瘤的病人，或發生轉移性疾病的病人。病人應具備（ECOG ≤ 1分），
若已發生腦部轉移，則轉移瘤須已接受治療且處於穩定狀態。治療可持續施 行至疾病惡化為止。
委員會認為儘管臨床試驗之設計存在些許缺點，但 vemurafenib 仍具有優於 dacarbazine 之整體臨床效益。然而，就此次提案中之價格與經濟指引小組
（Economic Guidance Panel）對於成本效益比(ICER)的增加之最佳估計值而 言，仍無法將 vemurafenib 之成本效益視為優於 dacarbazine。
2.2 澳洲 PBAC 則建議暫緩 (deferred) 廠商在 2013 年 3 月此次申請的提案
「vemurafenib 治療 WHO 體能狀態 ≤2、BRAF V600 突變陽性且罹患無法切 除（第 IIIC 期）或轉移性（第 IV 期）黑色素瘤之病人的用途上，列為一項 須事先授權（authority required）的藥品」 之藥品給付。
2.3英國 NICE 於 2012 年 12 月發表ㄧ「vemurafenib 治療已轉移或 BRAF V600 突變陽性之黑色素瘤之病人」之醫療科技評議指引。其中建議：「只有在藥 廠 以 風 險 分 擔 方 案 （ patient access scheme ） 中 所 協 定 之 折 扣 價 供 應 vemurafenib 時，方建議以 vemurafenib 作為 BRAF V600 突變陽性且無法切 除或已轉移之黑色素瘤的一項治療選項」。
3. 查驗中心經以系統性文獻搜尋篩選，尋得 1 項多中心、隨機、開放標示、活 性藥品對照 (active-controlled trial) 試驗（BRIM3 試驗）符合 PICOS。該研 究期間為自 2010 年 1 月至 2010 年 12 月。共有 675 位受試者 (罹患第 IIIC 或 IV 期 BRAF V600 突變陽性轉移性黑色素瘤) 以 1:1 的比例被隨機分派至 接受口服 vemurafenib (960 mg 每日兩次；人數=337）或 dacarbazine (每帄方 公尺體表面積 1000 mg，每 3 週靜脈輸注一次；人數=338) 直到疾病惡化或 出現無法耐受之毒性反應為止，並對兩藥品進行比較。研究之主要療效評估 指標 (joint primary outcome) 包括：整體存活時間 (OS) 及無惡化存活時間 (PFS)。
3.1 結果 (根據 2010 年 12 月之數據截斷點)：
I. 主要療效評估指標
接受vemurafenib的治療可使死亡率達到統計上顯著的降低（HR：0.37；
95% CI：0.26 to 0.55；p<0.001）。
於6個月時，vemurafenib組的整體存活率為84%（95% CI：78 to 89%）， 而dacarbazine組為64%（95% CI：56 to 73%）。
接受vemurafenib治療者也在腫瘤惡化率方面呈現統計上顯著的降低效 果（HR：0.26；95% CI：0.20 to 0.33；p<0.001）。
無 惡 化 存 活 時 間 中 位 數 估 計 值 （ 於 549 名 受 試 者 中 評 估 而 得 ） 在 vemurafenib組內為5.32個月（95% CI：4.86 to 6.57），而dacarbazine組則 為1.61個月（95% CI：1.58 to 1.74）。接受vemurafenib組在疾病惡化的 HR為0.26；95% CI：0.20 to 0.33；p<0.001）。
II. 次要療效指標
有439名受試者可算出經確認腫瘤反應此項次要療效指標 (secondary outcome)。
在vemurafenib治療組219名受試者中，有106人 （48%；95% CI：42 to 55%）產生經確認之客觀反應（包含產生完全反應者2人，以及產生部 分反應者104人），且反應出現前所經時間的中位數為1.45個月。
而在接受dacarbazine治療的220名受試者中，則僅有12人 （5%；95%
CI：3 to 9%）產生部分反應（無人產生完全反應），且反應出現前所經
時間的中位數為2.7個月。
III. 安全性（採用 2010 年 12 月的數據截斷點）
接受vemurafenib治療者中，共有61人（18%）曾發生第3級皮膚鱗狀細胞 癌、角化棘皮瘤、或同時罹患兩者，並接受了單純切除的治療。
接受vemurafenib治療者中，記錄到治療相關不良事件的人數較多。不良 事件導致vemurafenib組內38%受試者（336人中有129人）劑量受到調整 或治療中斷，而dacarbazine組內則為16%（282人中有44人）。調整劑量的 最常見原因為不良事件，或治療週期內漏服藥品。在vemurafenib治療組 受試者中，因不良事件而停用治療的受試者人數多於dacarbazine組（88 人比上15人）。