1. 療效參考品：
鑒於國際相關臨床診療指引針對新診斷第 3 級、第 4 級的惡性神經膠質瘤的 治療除手術或放射線治療外，可選擇於手術時植入 carmustine wafer、或術後以 temozolomide 治療、或以 lomustine 併 procarbazine 併 vincristine 治療（PCV 處方）； 局部腫瘤復發在腫瘤切除時可考慮併或不合併植入 carmustine wafer，化學治療 的 選 擇 則 包 括 bevacizumab 、 lomustine 或 carmustine 、 PCV 處 方 、 cyclophosphamide、或含鉑處方；參酌 carmustine wafer 的隨機分派對照臨床詴驗 僅以安慰劑為比較品，以及考量國內核可適應症、健保收載與否等條件，查驗中 心認為除了安慰劑，temozolomide 或者是 bevacizumab 亦或可為療效參考品。
2. 主要醫療科技評估組織之給付建議 (1) 新診斷之惡性神經膠質瘤：
a、 至 2014 年 7 月 4 日止，查無加拿大公布 Gliadel®（carmustine）之相關 評估資料。
b、 2005 年 11 月澳洲 PBAC 會議通過限制性給付 Gliadel®（carmustine 7.7 mg，8 片）於新診斷的多形性膠質母細胞瘤（glioblastoma multiforme）
以作為手術與放射治療的輔助（限制 carmustine wafer 和 temozolomide 不可先後申請使用。最大給付量 1 次，不可重複申請）。民國 95 年 12 月 1 日修正為「在初次手術當下疑似（suspected）或確診（confirmed）
為多形性膠質母細胞瘤（glioblastoma multiforme）」。2006 年 3 月 PBAC 不推薦收載 carmustine implants 用於「高度惡性的神經膠質瘤」。
c、 2007 年 6 月英國 NICE 公布推薦 carmustine implants 可做為治療新診斷 高度惡性神經膠質瘤(malignant glioma)病人的治療選擇，且這些病人腫 瘤的切除範圍必頇至少高達 90%或以上；此外 carmustine implants 的治 療只能在專業醫療中心執行，以及必頇在神經外科專家的督導下執行，
這些神經外科專家需有至少 50%的臨床治療活動是在神經腫瘤外科方 面，醫療專家們應該是多個專科團隊以便能夠在術前確定病人最大的可 能切除範圍，可透過磁振攝影在術前協助辨識病人最大的可切除範圍，
在術中可利用影像定位技術，例如神經導航系統來幫助達到最大的切除 範圍；carmustine implants 不推薦用於新診斷高度惡性神經膠質瘤的病 人且腫瘤切除大小不足 90%者。指引未就 temozolomide 和 carmustine implants 的治療順序形成建議。
d、 2005 年 11 月蘇格蘭 SMC 公布收載 Gliadel®（carmustine 7.7 mg implant）
作為新診斷高度惡性神經膠質瘤（glioma）手術與放射線治療輔助。
(2) 復發性多形性神經膠母細胞瘤：
a、 至 2014 年 7 月 4 日止，查無加拿大公布 Gliadel®（carmustine）之相關 評估資料。」
b、 2007 年 3 月澳洲 PBAC 不推薦收載 carmustine implants 用於「適合手術 切除的復發性 glioblastoma multiforme」。2008 年 7 月不推薦收載 carmustine implants 用 於 「 適 合 手 術 切 除 的 復 發 性 glioblastoma multiforme、和 temozolomide 治療 6 個月內復發或為 temozolomide 的禁 忌症或無法耐受 temozolomide 副作用者」。
c、 2008 年 6 月英國 NICE 公布因許可證持有廠商未提供證據，故無法針對 復發性多形性神經膠母細胞瘤形成指引建議。
d、 至 2014 年 7 月 4 日止，查無蘇格蘭 SMC 公布 Gliadel®（carmustine）
於復發性多形性神經膠母細胞瘤之相關評估資料。
3. 相對療效與安全性（人體健康）：經系統性文獻蒐尋，查無 carmustine wafer 合併 temozolomide 使用於新診斷惡性神經膠質瘤的系統性文獻回顧或隨機 分派對照臨床詴驗。有 2 篇系統性文獻回顧分析 carmustine wafer 用於新診 斷或復發性高度惡性神經膠質瘤的療效（Hart 2011 和 Perry 2007 研究），1 項系統性文獻回顧分析 carmustine wafer 之安全性（Sabel 2008 研究）；3 篇 系統性文獻回顧皆引用 2 篇新診斷病人群的隨機分派對照詴驗（Valtonen 1997 詴驗和 Westphal 2003 詴驗），以及 1 篇復發性病人群的隨機分派對照 詴驗（Brem 1995 詴驗）；Perry 2007 研究僅提供描述性說明，Hart 2011 研 究提供統合分析結果（3 項詴驗之存活分析結果請參見附錄四之四）：
a、 新診斷病人群的統合分析（納入 2 項隨機分派對照詴驗），經 generic inverse variance 固定效應模式分析，顯示 carmustine wafer 治療相較於 placebo wafer 治療的死亡 HR 為 0.65（95% CI: 0.48~0.86, p = 0.003）， 異質性分析顯示 chi-square 為 3.75（p = 0.05），I2為 73%；隨機效應模 式分析則顯示 HR 為 0.49 （95% CI: 0.19~1.23, p = 0.13）。Hart 2011 研 究未分析無惡化存活期、生活品質或症狀控制。
b、 在復發病人群部分（僅有一項隨機分派對照詴驗數據），顯示 carmustine wafer 治療相較於 placebo wafer 治療並沒有較多的存活獲益，HR 為 0.83
（95% CI: 0.62~1.10, p = 0.2）。Hart 2011 研究未分析無惡化存活期或生 活品質。
Sabel 2008 研究彙整 3 項隨機分派對照臨床詴驗和 21 項非第三期臨床詴驗 有關新診斷和復發性病人群的不良事件發生率，結果顯示
a、 新診斷病人群在隨機分派對照臨床詴驗顯示 carmustine wafer 治療顯著 較 placebo wafer 治療有較高的病人比率發生顱內高壓（p = 0.019）。其 餘不良事件發生率相當，carmustine wafer 治療常見的不良事件包括癲 癇發作、腦水腫、傷口癒合異常、深部靜脈栓塞等（依據 Westphal 2003 詴驗：carmustine wafer 治療發生腦脊髓液滲漏的比率略高於 placebo 組，兩組於神經系統常見的不良事件為單側癱瘓、癲癇發作、精神紊亂、
腦水腫、失語症、憂鬱等）。針對非第三期臨床詴驗研究彙整的不良事 件顯示比隨機分派對照臨床詴驗有較少的趨勢。
b、 復發性病人群在隨機分派對照臨床詴驗顯示 carmustine wafer 治療顯著 較 placebo wafer 治療有較高的病人比率發生 傷口癒合異常（ p <
0.005）。其餘不良事件發生率相當，比新診斷病人群不良事件的發生率 有減少的趨勢，常見的不良事件包括癲癇發作、傷口癒合異常。針對非 第三期臨床詴驗研究彙整的不良事件發生率，除傷口癒合異常的發生率
（15.5%）仍偏高外，其餘不良事件顯示比隨機分派對照臨床詴驗有較 少的趨勢。
4. 醫療倫理：無相關證據可供參考。