1. 療效參考品
針對本案申請藥品比樂舒活
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錠 200 毫克（Pirespa® tablets 200 mg）此次建 議健保給付之適應症「治療特發性肺纖維化」，除本案申請藥品之外，目前僅有 1 種成分藥品於我國具有類似許可適應症，即 nintedanib ethanesulfonate。且依據 國際 IPF 診治共識指引以及我國特發性肺纖維化實證診斷及處置指引，對於 IPF 的藥品治療，除本案藥品 pirfenidone 外，僅有 nintedanib 因證據顯示可顯著減少 肺功能的惡化而有條件地建議使用於 IPF 的長期治療。綜合上述資料，目前與本 案申請藥品具有相近治療地位者僅有 nintedanib ethanesulfonate，惟該藥品尚未收 載於健保用藥品項。因此，查驗中心認為目前並無合適之活性對照藥品可為本案 適應症之療效參考品。2. 主要醫療科技評估組織之給付建議
■ 加拿大 CADTH 於 2015 年 4 月 15 日公告的報告，建議在符合限定的條件情 況下，收載 pirfenidone 作為 IPF 之治療用藥。
條件：輕至中度 IPF（FVC≥ 50%預期值）、疾病穩定（前 12 個月內 FVC 下 降程度<10%）、治療 12 個月內若 FVC 下降≥10%頇停止使用。
情況：醫療人員頇有 IPF 相關診斷和處置經驗、實惠的藥價調降。
■ 澳洲 PBAC 於 2015 年 11 月和 2016 年 3 月公告的報告，委員會認為 pirfenidone 相較於安慰劑有較優的臨床療效以及不劣的安全性，但基於不可接受的高成 本效果及不確定性，不建議收載 pirfenidone 作為 IPF 的治療用藥。此外，委 員會提到目前仍不清楚 pirfenidone 的治療效果能持續多久，無法針對理想 治療期間給予建議，且依據治療反應來訂定續用/停藥規則在臨床實務上有 其困難性。
■ 英國 NICE 於 2013 年 4 月 24 日公告的報告，建議在符合限定的條件情況下，
收載 pirfenidone 作為 IPF 之治療用藥。
條件：FVC 介於 50%至 80%預期值、病人用藥可近性方案提供折扣、治療 12 個月內若 FVC 下降≥10%頇停止使用。
■ 蘇格蘭 SMC 於 2013 年 8 月 12 日公告報告，建議在符合限定的條件下，收 載 pirfenidone 作為輕度至中度 IPF 病人的治療用藥。
條件：FVC≤ 80%預期值、病人可近性方案或相同或更低的藥價。
3. 相對療效與安全性
經 PubMed 和 Cochrane Library 電子資料庫平台的文獻搜尋，針對 IPF 病人 使用 pirfenidone 治療之有效性，共尋獲五項直接比較之隨機分派對照詴驗以及 二項統合分析，皆為安慰劑對照之研究設計。
■ 五項 RCT 詴驗分別為第三期之 ASCEND、CAPACITY-1、CAPACITY-2、
SP3，和第二期之 SP2 詴驗。二項傳統 pairwise 統合分析分別為 Aravena 等人和 Rogliani 等人研究。
■ 五項詴驗的受詴者大多數為男性、年齡 65 歲以上的輕度至中度 IPF 病 人。但詴驗間受詴者的罹病時間及疾病的嚴重程度略有差異。在人種部 分 ， SP3 和 SP2 詴 驗 為 以 日 本 病 人 為 研 究 對 象 ， 而 ASCEND 、 CAPACITY-1 和 CAPACITY-2 詴驗雖為多國多中心的研究，但受詴者仍 以白人族群為主，佔九成以上。
■ 在詴驗藥品劑量部分，僅有於日本進行的 SP3 和 SP2 詴驗，以 pirfenidone 1,800 mg/day 為主要使用劑量，符合我國主管機關許可之仿單建議使用 劑量。其他三項詴驗使用的主要劑量 2,403 mg/day，為基於日本研究的 標準化劑量，依據歐美人種預期體重調整所訂定。
■ 在詴驗藥品治療期間，CAPACITY-1 和 CAPACITY-2 詴驗治療 72 週、
ASCEND 和 SP3 詴驗治療 52 週、SP2 詴驗治療 9 個月。
■ 直接比較證據顯示，pirfenidone 相較於安慰劑能顯著減緩 FVC 的下降 程度、改善 6MWT 行走距離變化量和 PFS；但並不能改善 DLCO 變化 量、UCSD 呼吸短促問卷分數變化量或急性惡化風險。在全死因死亡和 IPF 相關死亡，則未有足夠一致的證據。
■ 在安全性部分，pirfenidone 較常出現的不良事件包括肝轉胺酶升高、胃 腸道和皮膚相關不良事件，但大多為輕至中度，很少因此而導致中斷治 療。
針對 IPF 病人比較 pirfenidone 與他種 IPF 治療藥品之相對療效與安全性證 據，僅尋獲三項間接比較之網絡統合分析，未尋獲直接比較證據。
■ 間接比較網絡統合分析結果顯示，pirfenidone 相較於 nintedanib 在全死 因死亡、呼吸相關死亡、FVC 預期值百分比下降 10%以上以及發生嚴 重不良事件皆無統計上顯著差異。
4. 醫療倫理：無相關系統性收集之資訊可供參考。