(一) 療效參考品
根據國際治療指引建議，適用於「第一線治療具 EGFR 突變之局部晚期或轉 移性肺腺癌成人病人」的藥品成分包括 gefitinib（可併用 carboplatin 及 pemetrexed）、erlotinib（可併用 bevacizumab 或 ramucirumab）、afatinib、
osimertinib 與本案藥品。
目前於我國取得許可適應症用於「第一線治療具 EGFR 突變之局部晚期或轉 移 性 肺 腺 癌 成 人 病 人 」 的 藥 品 成 分 包 括 gefitinib 、 erlotinib （ 可 併 用 bevacizumab）、afatinib、osimertinib 與本案藥品，而其中已獲得我國健保給 付者包括 gefitinib、erlotinib 與 afatinib，osimertinib 則建議收載中。
本案藥品之 ATC 分類碼為「L01XE47」，而上述四項已給付或收載中藥品成 分之 ATC 分類前五碼皆同為「L01XE」（屬於用作抗腫瘤製劑之蛋白質激酶 抑制劑）。
此外，本報告於「電子資料庫相關文獻」之搜尋結果共獲得 1 項符合 PICOS 的直接比較試驗（ARCHER-1050 試驗），其比較品為 gefitinib。間接比較方 面共獲得 3 篇網絡統合分析，其中納入比較之藥品包括 gefitinib、erlotinib、
afatinib 與 osimertinib（建議收載中）。
綜合上述資料，本報告認為本案藥品之主要療效參考品為 gefitinib。
(二) 主要醫療科技評估組織之給付建議 1. CADTH/pCODR （加拿大）
pCODR 於 2019 年 5 月 31 日發布之評估報告結論，在建議者能夠改善成本 效果至可接受程度的條件下，建議收載 dacomitinib 用於具第 19 外顯子缺失 或是第 21 外顯子 L858R 取代之 EGFR 突變局部晚期或轉移性非小細胞肺癌 成年病人第一線治療，直到發生無法接受之毒性反應或疾病惡化。
2. PBAC（澳洲）
截至 2020 年 3 月 3 日為止，PBAC 未發表針對 dacomitinib 之評估報告。
3. NICE （英國）
NICE 於 2019 年 8 月 14 日發布之評估報告結論，在建議者能夠依照商業協 議之折扣供給藥品的條件下，建議給付將 dacomitinib 用於 EGFR 突變之局部 晚期或轉移性非小細胞肺癌成年病人之第一線治療。
4. SMC （蘇格蘭）
SMC 於 2019 年 9 月 9 日發布之評估報告結論，在建議者提供能夠促進本品 成本效果之病人藥品可近性計畫的前提下，建議給付 dacomitinib 用於 EGFR 突變之局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成年病人之第一線治療。
(三) 相對療效與安全性
搜尋 PubMed、Embase 及 Cochrane Library 等電子資料庫，以 dacomitinib、
EGFR mutation、non-small cell lung cancer（NSCLC）等關鍵字搜尋後，獲 得 1 項直接比較證據（ARCHER-1050 試驗）與提供間接比較證據之網絡統 合分析共 3 篇。
1. ARCHER-1050 為一項多國多中心、開放性隨機分派臨床試驗，評估具 有 EGFR 突 變 之 局 部 晚 期 或 轉 移 性 非 小 細 胞 肺 癌 成 年 病 人 接 受 dacomitinib 或 gefitinib 作為第一線治療之療效、安全性與生活品質評 估。
分析結果指出，dacomitinib 組相較於 gefitinib 組，延長無惡化存活期有 顯著效果（中位數 14.7 個月 vs 9.2 個月，HR 0.59，95% CI 0.47 至 0.74）。
兩組的客觀反應率相近，但 dacomitinib 的反應時間較長（14.8 個月 vs 8.3 個月，p<0.0001），另 dacomitinib 相較於 gefitinib 有較長的整體存 活期（34.1 個月 vs 26.8 個月），但未進行統計檢定分析。次族群分析結 果指出療效指標在各次族群的表現大致與全體族群的分析結果相似。
安全性分析顯示 dacomitinib 的嚴重不良事件發生機率較 gefitinib 高
（27% vs 22%），常見不良事件為腹瀉、甲溝炎與痤瘡樣皮膚炎。其因 為不良事件而需要降低劑量的比例亦較 gefitinib 高（66% vs 8%），其中 38%降至使用每日 30 mg 的治療劑量，28%降至使用每日 15 mg 之最低 治療劑量。Dacomitinib 組共有 2 名受試者因不良事件導致死亡，1 名 為未治療的嚴重腹瀉，1 名為未治療的肝膽疾病；gefitinib 組有 1 名受 試者因乙狀結腸憩室炎併發肺炎死亡。
病人自述生活品質方面，兩組的生活品質皆有提升，dacomitinib 在胸 口疼痛的症狀緩解效果優於 gefitinib，但腹瀉與口內炎的不良事件則較 顯著影響病人生活品質。
整體而言，作者認為 dacomitinib 能提供優於 gefitinib 的療效，其效果 主要展現在 PFS 與反應時間長度的顯著延長。安全性方面，dacomitinib 引起的不良事件數量與嚴重度都高於 gefitinib，受試者必須調降劑量的 比例也較高，但不良事件大都可透過預防性投藥或事後治療得到有效 控制。
2. 本報告共納入三篇間接比較之網絡統合分析，其主要比較對象均為現有 已給付之 EGFR-TKI、dacomitinib 以及 osimertinib。綜合三篇文獻結論，
osimertinib 可提供最佳療效，而 dacomitinib 亦能提供顯著或傾向優於現
有品項之療效，其中 Jia-Zhou Lin (2018)的次族群分析中，dacomitinib 在亞裔族群治療的建議排序為第一，優於 osimertinib。
(四) 醫療倫理
綜合整理各醫療科技評估組織報告，肺癌的各種症狀如疼痛、虛弱與極 度疲勞均對於日常生活產生非常嚴重的負面影響。而病人與照護者對於治療 的需求在於減輕症狀、維持生活品質以及停止或減緩病程。而本品作為與其 他 EGFR-TKI 相同藥理機轉的藥品，能夠提供病人一種雖會產生可耐受範圍 的不良事件但可以延長無惡化存活期的治療選項，蘇格蘭 SMC 接獲的病人 意見指出使用過本品的病人能夠回到與確診前相仿的生活品質。