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一、纈草粗抽取物對 cycloheximide 誘發大鼠記憶鞏固 障礙在被動迴避學習試驗的影響

訓練後立即給予CXM(1.5 mg/kg, s.c.)造成大鼠被動迴避學 習操作障礙(p < 0.001)。

纈草粗抽取物(VR, 0.1、0.3、1.0 g/kg)於訓練前 60 分鐘口 服給予,可改善訓練後立即注射 CXM(1.5 mg/kg, s.c.)所誘發之 大鼠被動迴避學習操作障礙(p < 0.05,p < 0.001);纈草粗抽取 物 VR 改善學習障礙之作用,高劑量組較優於低劑量組(如 Fig.

3.)。

Acquisition Retention

Fig. 3. Effect of 70% ethanol extract of Valerianae Radix (VR, 0.1、0.3 and 1.0 g/kg, p.o.) against CXM (1.5 mg/kg, s.c.)-induced impairment of passive avoidance performance in rats. *** p < 0.001 compared with VEH group. # p < 0.05,### p < 0.001 compared with CXM group. N=8.

二、纈草粗抽物與各分層之萃取物對 cycloheximide 誘 發大鼠記憶鞏固障礙在水迷宮試驗的影響

(一)纈草粗抽物對 cycloheximide 誘發大鼠記憶鞏固障 礙在水迷宮試驗的影響

第一天至第三天水迷宮訓練後,立即給予CXM(1.5 mg/kg, s.c.)造成大鼠水迷宮空間性學習操作障礙(p <

0.001)。

纈草粗抽取物(VR, 0.1、0.3、1.0 g/kg)於訓練前 60 分鐘口服給予,可改善訓練後立即注射CXM(1.5 mg/kg, s.c.)所誘發之大鼠水迷宮空間性學習操作障礙(p < 0.01)

(如Fig. 4.)。

水迷宮空間操作訓練後,立即給予CXM(1.5 mg/kg, s.c.)造成大鼠第四天水迷宮空間參考記憶障礙(p <

0.001)。

纈草粗抽取物(VR, 0.1 g/kg)可改善 CXM(1.5 mg/kg, s.c.)所誘發之大鼠水迷宮空間參考記憶障礙(p < 0.001)

(如Fig. 5.)。

在游泳速度方面,各組之差異無統計意義(如Fig. 6.)。

Day

Fig. 4. Effect of 70% ethanol extract of Valerianae Radix (VR, 0.1、

0.3 and 1.0 g/kg, p.o.) against CXM (1.5 mg/kg, s.c.)-induced impairment of spatial performance in rats. *** p < 0.001 compared with VEH group. ## p < 0.01 compared with CXM group. N=8.

Time (sec)

0 2 4 6

8 VEHCXM

VR (0.1 g/kg) VR (0.3 g/kg) VR (1.0 g/kg)

***

###

Fig. 5. Effect of 70% ethanol extract of Valerianae Radix (VR, 0.1、0.3 and 1.0 g/kg, p.o.) against CXM (1.5 mg/kg, s.c.)-induced deficit of reference memory in rats. *** p < 0.001 compared with VEH group.

### p < 0.001 compared with CXM group. N=8.

Velocity (cm/sec)

0 10 20 30

40 VEHCXM

VR (0.1 g/kg) VR (0.3 g/kg) VR (1.0 g/kg)

Fig. 6. Effect of 70% ethanol extract of Valerianae Radix (VR, 0.1、

0.3 and 1.0 g/kg, p.o.) on the velocity of water maze performance in rats. N=8.

(二)纈草各分層之萃取物對 cycloheximide 誘發大鼠記 憶鞏固障礙在水迷宮試驗的影響

1. 纈草氯仿層萃取物對 cycloheximide 誘發水迷宮空間性 學習操作障礙的影響

纈草氯仿層萃取物(VRc, 0.1、0.3、1.0 g/kg)於訓練 前 60 分鐘口服給予,在改善訓練後立即注射 CXM(1.5 mg/kg, s.c.)所誘發之大鼠水迷宮空間性學習操作障礙,其 差異無統計意義(如 Fig. 7.)。

纈草氯仿層萃取物改善CXM(1.5 mg/kg, s.c.)所誘發 之大鼠水迷宮空間參考記憶障礙,其差異無統計意義(如 Fig. 8.)。

在游泳速度方面,各組之差異無統計意義(如Fig. 9.)。

Day

1 2 3 4

Time (sec)

0 20 40 60 80 100 120

VEH CXM

VRc (0.1 g/kg) VRc (0.3 g/kg) VRc (1.0 g/kg)

**

***

Fig. 7. Effect of chloroform subfraction of 70% ethanol extract of Valerianae Radix (VRc, 0.1、0.3 and 1.0 g/kg, p.o.) against CXM (1.5 mg/kg, s.c.)-induced impairment of spatial performance in rats. ** p <

0.01,*** p < 0.01 compared with VEH group. N=8.

Time (sec)

0 2 4 6 8

VEH CXM

VRc (0.1 g/kg) VRc (0.3 g/kg) VRc (1.0 g/kg)

***

Fig. 8. Effect of chloroform subfraction of 70% ethanol extract of Valerianae Radix (VRc, 0.1、0.3 and 1.0 g/kg, p.o.) against CXM (1.5 mg/kg, s.c.)-induced deficit of reference memory in rats. *** p < 0.001 compared with VEH group. N=8.

Velocity (cm/sec)

0 10 20 30

40 VEH

CXM

VRc (0.1 g/kg) VRc (0.3 g/kg) VRc (1.0 g/kg)

Fig. 9. Effect of chloroform subfraction of 70% ethanol extract of Valerianae Radix (VRc, 0.1、0.3 and 1.0 g/kg, p.o.) on the velocity of water maze performance in rats. N=8.

2. 纈草乙酸乙酯層萃取物對 cycloheximide 誘發水迷宮空間 性學習操作障礙的影響

纈草乙酸乙酯層萃取物(VRe, 0.1、0.3、1.0 g/kg)於 訓練前 60 分鐘口服給予,可改善訓練後立即注射 CXM(1.5 mg/kg, s.c.)所誘發之大鼠水迷宮空間性學習操作障礙(p <

0.05,p < 0.001)(如 Fig. 10.)。

纈草乙酸乙酯層萃取物(VRe, 0.3 g/kg)改善 CXM (1.5 mg/kg, s.c.)所誘發之大鼠水迷宮空間參考記憶障礙(p <

0.05)(如 Fig. 11.)。

在游泳速度方面,各組之差異無統計意義(如Fig. 12.)。

Day

Fig. 10. Effect of ethyl acetate subfraction of 70% ethanol extract of Valerianae Radix (VRe, 0.1、0.3 and 1.0 g/kg, p.o.) against CXM (1.5 mg/kg, s.c.)-induced impairment of spatial performance in rats. ** p

< 0.01,*** p < 0.01 compared with VEH group. # p < 0.05, ## p <

0.01, ### p < 0.001 compared with CXM group. N=8.

Time (sec)

0 2 4 6 8 10

VEH CXM

VRe (0.1 g/kg) VRe (0.3 g/kg) VRe (1.0 g/kg)

**

#

Fig. 11. Effect of ethyl acetate subfraction of 70% ethanol extract of Valerianae Radix (VRe, 0.1、0.3 and 1.0 g/kg, p.o.) against CXM (1.5 mg/kg, s.c.)-induced deficit of reference memory in rats. ** p < 0.01 compared with VEH group. # p < 0.05 compared with CXM group.

N=8.

Velocity (cm/sec)

0 10 20 30

40 VEHCXM

VRe (0.1 g/kg) VRe (0.3 g/kg) VRe (1.0 g/kg)

Fig. 12. Effect of ethyl acetate subfraction of 70% ethanol extract of Valerianae Radix (VRe, 0.1、0.3 and 1.0 g/kg, p.o.) on the velocity of water maze performance in rats. N=8.

3. 纈草正丁醇層萃取物對 cycloheximide 誘發水迷宮空間性 學習操作障礙的影響

纈草正丁醇層萃取物(VRb, 0.1、0.3 g/kg)於訓練前 60 分鐘口服給予,可改善訓練後立即注射 CXM(1.5 mg/kg, s.c.)所誘發之大鼠水迷宮空間性學習操作障礙(p < 0.05,

p < 0.01)(如 Fig. 13.)。

纈草正丁醇層萃取物(VRb, 0.3 g/kg)改善 CXM(1.5 mg/kg, s.c.)所誘發之大鼠水迷宮空間參考記憶障礙(p <

0.01)(如 Fig. 14.)。

在游泳速度方面,各組之差異無統計意義(如Fig. 15.)。

Day

Fig. 13. Effect of n-butanol subfraction of 70% ethanol extract of Valerianae Radix (VRb, 0.1、0.3 and 1.0 g/kg, p.o.) against CXM (1.5 mg/kg, s.c.)-induced impairment of spatial performance in rats.

** p < 0.01,*** p < 0.001 compared with VEH group. # p <

0.05,## p < 0.01,### p < 0.001 compared with CXM group. N=8.

Time (sec)

0 2 4 6 8

VEH CXM

VRb (0.1 g/kg) VRb (0.3 g/kg) VRb (1.0 g/kg)

**

##

Fig. 14. Effect of n-butanol subfraction of 70% ethanol extract of Valerianae Radix (VRb, 0.1、0.3 and 1.0 g/kg, p.o.) against CXM (1.5 mg/kg, s.c.)-induced deficit of reference memory in rats. ** p < 0.01 compared with VEH group. ## p < 0.01 compared with CXM group.

N=8.

Velocity (cm/sec)

0 10 20 30

40 VEHCXM

VRb (0.1 g/kg) VRb (0.3 g/kg) VRb (1.0 g/kg)

Fig. 15. Effect of n-butanol subfraction of 70% ethanol extract of Valerianae Radix (VRb, 0.1、0.3 and 1.0 g/kg, p.o.) on the velocity of water maze performance in rats. N=8.

三、能改變記憶鞏固藥物對纈草正丁醇層萃取物改善 cycloheximide 誘發水迷宮試驗記憶鞏固障礙之影 響

(一)改變 Cholinergic receptor system 藥物對纈草正丁醇 層萃取物改善 cycloheximide 誘發水迷宮試驗記憶 鞏固障礙之影響

1. Scopolamine 對纈草正丁醇層萃取物改善 cycloheximide 誘 發大鼠記憶鞏固障礙在水迷宮試驗的影響

纈草正丁醇層萃取物(VRb, 0.3 g/kg)於訓練前 60 分鐘 口服給予,可改善訓練後立即注射 CXM(1.5 mg/kg, s.c.)所 誘發之大鼠水迷宮空間性學習操作障礙(p < 0.001)。注射完 CXM 之後,再併用 SCOP(0.3 mg/kg, i.p.),結果對口服纈草 正丁醇層萃取物改善CXM 誘導水迷宮空間性學習操作障礙的 大鼠,其差異並無統計意義(如 Fig. 16.)。

纈草正丁醇層萃取物(VRb, 0.3 g/kg)改善 CXM (1.5 mg/kg, s.c.)所誘發之大鼠水迷宮空間參考記憶障礙(p < 0.01)。

注射完CXM 之後,再併用 SCOP(0.3 mg/kg, i.p.),結果對口服 纈草正丁醇層萃取物改善CXM 誘導水迷宮空間參考記憶障礙 的大鼠,其差異並無統計意義(如Fig. 17.)。

Day

Fig. 16. Effect of scopolamine (SCOP, 0.3 mg/kg, i.p.) on the benefit effect of n-butanol subfraction of 70% ethanol extract of Valerianae Radix (VRb, 0.3 g/kg, p.o.) against CXM (1.5 mg/kg, s.c.)-induced spatial performance impairment in rats. *** p < 0.001 compared with VEH group. ### p < 0.001 compared with CXM group. N=8.

Time (sec)

0 2 4 6 8

VEH CXM VRb + CXM

VRb + CXM + SCOP

##

***

Fig. 17. Effect of scopolamine (SCOP, 0.3 mg/kg, i.p.) on the benefit effect of n-butanol subfraction of 70% ethanol extract of Valerianae Radix (VRb, 0.3 g/kg, p.o.) against CXM (1.5 mg/kg, s.c.)-induced reference memory deficit in rats. *** p < 0.001 compared with VEH group. ## p < 0.01 compared with CXM group. N=8.

2. Mecamylamine 對纈草正丁醇層萃取物改善 cycloheximide 誘發大鼠記憶鞏固障礙在水迷宮試驗的影響

纈草正丁醇層萃取物(VRb, 0.3 g/kg)於訓練前 60 分鐘 口服給予,可改善訓練後立即注射 CXM (1.5 mg/kg, s.c.)所誘 發之大鼠水迷宮空間性學習操作障礙(p < 0.001)。注射完CXM 之後,再併用 MECA(1.0 mg/kg, i.p.),結果對口服纈草正丁 醇層萃取物改善 CXM 誘導水迷宮空間性學習操作障礙的改善 現象有拮抗作用(p < 0.001)(如 Fig. 18.)。

纈草正丁醇層萃取物(VRb, 0.3 g/kg)改善 CXM (1.5 mg/kg, s.c.)所誘發之大鼠水迷宮空間參考記憶障礙(p < 0.01)。

注射完CXM 之後,再併用 MECA(1.0 mg/kg, i.p.),結果對口 服纈草正丁醇層萃取物改善CXM 誘導水迷宮空間參考記憶障 礙的改善現象有拮抗作用(p < 0.001)(如 Fig. 19.)。

Day

Fig. 18. Effect of mecamylamine (MECA, 1.0 mg/kg, i.p.) on the benefit effect of n-butanol subfraction of 70% ethanol extract of Valerianae Radix (VRb, 0.3 g/kg, p.o.) against CXM (1.5 mg/kg, s.c.)-induced spatial performance impairment in rats. ** p < 0.01 compared with VEH group. ## p < 0.01,### p < 0.001 compared with CXM group. aaa p < 0.001 compared with VRb + CXM group.

N 8

Day

Time (sec)

0 2 4 6 8

VEH CXM VRb + CXM

VRb + CXM + MECA

##

***

aaa

Fig. 19. Effect of mecamylamine (MECA, 1.0 mg/kg, i.p.) on the benefit effect of n-butanol subfraction of 70% ethanol extract of Valerianae Radix (VRb, 0.3 g/kg, p.o.) against CXM (1.5 mg/kg, s.c.)-induced reference memory deficit in rats. *** p < 0.001 compared with VEH group. ## p < 0.01 compared with CXM group. aaa p <

0.001 compared with VRb + CXM group. N=8.

(二)改變 Dopamine receptor system 藥物對纈草正丁醇 層萃取物改善 cycloheximide 誘發水迷宮試驗記憶 鞏固障礙之影響

1. SCH-23390 對纈草正丁醇層萃取物改善 cycloheximide 誘 發大鼠記憶鞏固障礙在水迷宮試驗的影響

纈草正丁醇層萃取物(VRb, 0.3 g/kg)於訓練前 60 分鐘 口服給予,可改善訓練後立即注射 CXM(1.5 mg/kg, s.c.)所 誘發之大鼠水迷宮空間性學習操作障礙(p < 0.001)。注射完 CXM 之後,再併用 SCH-23390(0.025 mg/kg, i.p.),結果對口 服纈草正丁醇層萃取物改善CXM 誘導水迷宮空間性學習操作 障礙的改善現象有拮抗作用(p < 0.05)(如 Fig. 20.)。

纈草正丁醇層萃取物(VRb, 0.3 g/kg)改善 CXM(1.5 mg/kg, s.c.)所誘發之大鼠水迷宮空間參考記憶障礙(p < 0.01)。

注射完CXM 之後,再併用 SCH-23390(0.025 mg/kg, i.p.),結 果對口服纈草正丁醇層萃取物改善CXM 誘導水迷宮空間參考 記憶障礙的大鼠,其差異並無統計意義(如Fig. 21.)。

Day

Fig. 20. Effect of SCH-23390 ( 0.025 mg/kg, i.p.) on the benefit effect of n-butanol subfraction of 70% ethanol extract of Valerianae Radix (VRb, 0.3 g/kg, p.o.) against CXM (1.5 mg/kg, s.c.)-induced spatial performance impairment in rats. *** p < 0.001 compared with VEH group. ### p < 0.001 compared with CXM group. a p < 0.05 compared with VRb + CXM group. N=8.

Time (sec)

0 2 4 6 8

VEH CXM VRb + CXM

VRb + CXM + SCH-23390

##

***

Fig. 21. Effect of SCH-23390 ( 0.025 mg/kg, i.p.) on the benefit effect of n-butanol subfraction of 70% ethanol extract of Valerianae Radix (VRb, 0.3 g/kg, p.o.) against CXM (1.5 mg/kg, s.c.)-induced reference memory deficit in rats. *** p < 0.001 compared with VEH group. ## p

< 0.01 compared with CXM group. N=8.

2. Sulpiride 對纈草正丁醇層萃取物改善 cycloheximide 誘發 大鼠記憶鞏固障礙在水迷宮試驗的影響

纈草正丁醇層萃取物(VRb, 0.3 g/kg)於訓練前 60 分鐘 口服給予,可改善訓練後立即注射 CXM(1.5 mg/kg, s.c.)所 誘發之大鼠水迷宮空間性學習操作障礙(p < 0.001)。注射完 CXM 之後,再併用 SUL(10 mg/kg, i.p.),結果對口服纈草正 丁醇層萃取物改善CXM 誘導水迷宮空間性學習操作障礙的改 善現象有拮抗作用(p < 0.05)(如 Fig. 22.)。

纈草正丁醇層萃取物(VRb, 0.3 g/kg)改善 CXM(1.5 mg/kg, s.c.)所誘發之大鼠水迷宮空間參考記憶障礙(p < 0.01)。

注射完CXM 之後,再併用 SUL(10 mg/kg, i.p.),結果對口服 纈草正丁醇層萃取物改善CXM 誘導水迷宮空間參考記憶障礙 的大鼠,其差異並無統計意義(如Fig. 23.)。

Day

Fig. 22. Effect of sulpiride (SUL, 10 mg/kg, i.p.) on the benefit effect of n-butanol subfraction of 70% ethanol extract of Valerianae Radix (VRb, 0.3 g/kg, p.o.) against CXM (1.5 mg/kg, s.c.)-induced spatial performance impairment in rats. ** p < 0.01,*** p < 0.001 compared with VEH group. ### p < 0.001 compared with CXM group. a p < 0.05 compared with VRb + CXM group. N=8.

Time (sec)

0 2 4 6 8

VEH CXM VRb + CXM VRb + CXM + SUL

##

*** a

Fig. 23. Effect of sulpiride (SUL, 10 mg/kg, i.p.) on the benefit effect of n-butanol subfraction of 70% ethanol extract of Valerianae Radix (VRb, 0.3 g/kg, p.o.) against CXM (1.5 mg/kg, s.c.)-induced reference memory deficit in rats. *** p < 0.001 compared with VEH group. ## p

< 0.01 compared with CXM group. a p < 0.05 compared with VRb + CXM group. N=8.

(三)改變 Serotonergic system 藥物對纈草正丁醇層萃取 物改善 cycloheximide 誘發水迷宮試驗記憶鞏固障 礙之影響

1. p-chloroamphetamine hydrochloride 對纈草正丁醇層萃取物 改善cycloheximide 誘發大鼠記憶鞏固障礙在水迷宮試驗 的影響

纈草正丁醇層萃取物(VRb, 0.3 g/kg)於訓練前 60 分鐘 口服給予,可改善訓練後立即注射 CXM(1.5 mg/kg, s.c.)所 誘發之大鼠水迷宮空間性學習操作障礙(p < 0.001)。注射完 CXM 之後,再併用 PCA(1.0 mg/kg, i.p.),PCA 對口服纈草正 丁醇層萃取物改善CXM 誘導水迷宮空間性學習操作障礙的改 善現象有拮抗作用(p < 0.05)(如 Fig. 24.)。

纈草正丁醇層萃取物(VRb, 0.3 g/kg)改善 CXM(1.5 mg/kg, s.c.)所誘發之大鼠水迷宮空間參考記憶障礙(p <

0.01)。注射完 CXM 之後,再併用 PCA(1.0 mg/kg, i.p.),結 果對口服纈草正丁醇層萃取物改善CXM 誘導水迷宮空間參考 記憶障礙的大鼠,其差異並無統計意義(如 Fig. 25.)。

Day

Fig. 24. Effect of p-chloroamphetamine hydrochloride (PCA, 1.0 mg/kg, i.p.) on the benefit effect of n-butanol subfraction of 70%

ethanol extract of Valerianae Radix (VRb, 0.3 g/kg, p.o.) against CXM (1.5 mg/kg, s.c.)-induced spatial performance impairment in rats. ** p < 0.01,*** p < 0.001 compared with VEH group. ### p <

0.001 compared with CXM group. a p < 0.05 compared with VRb + CXM group. N=8.

Time (sec)

0 2 4 6 8

VEH CXM VRb + CXM

VRb + CXM + PCA

##

**

Fig. 25. Effect of p-chloroamphetamine hydrochloride (PCA, 1.0 mg/kg, i.p.) on the benefit effect of n-butanol subfraction of 70%

ethanol extract of Valerianae Radix (VRb, 0.3 g/kg, p.o.) against CXM (1.5 mg/kg, s.c.)-induced reference memory deficit in rats. ** p < 0.01 compared with VEH group. ## p < 0.01 compared with CXM group.

N=8.

2. DAPT 對纈草正丁醇層萃取物改善 cycloheximide 誘發大 鼠記憶鞏固障礙在水迷宮試驗的影響

纈草正丁醇層萃取物(VRb, 0.3 g/kg)於訓練前 60 分鐘 口服給予,可改善訓練後立即注射 CXM(1.5 mg/kg, s.c.)所 誘發之大鼠水迷宮空間性學習操作障礙(p < 0.001)。注射完 CXM 之後,再併用 8-OH-DPAT(0.025 mg/kg, i.p.)後,DPAT 對口服纈草正丁醇層萃取物改善CXM 誘導水迷宮空間性學習 操作障礙的改善現象有顯著的拮抗作用(p < 0.001)(如 Fig.

26.)。

纈草正丁醇層萃取物(VRb, 0.3 g/kg)改善 CXM(1.5 mg/kg, s.c.)所誘發之大鼠水迷宮空間參考記憶障礙(p < 0.01)。

注射完CXM 之後,再併用 8-OH-DAPT(0.025 mg/kg, i.p.),結 果對口服纈草正丁醇層萃取物改善CXM 誘導水迷宮空間參考 記憶障礙的大鼠,其差異並無統計意義(如Fig. 27.)。

Day

Fig. 26. Effect of 8-OH-DAPT (DAPT, 0.025 mg/kg, i.p.) on the benefit effect of n-butanol subfraction of 70% ethanol extract of Valerianae Radix (VRb, 0.3 g/kg, p.o.) against CXM (1.5 mg/kg, s.c.)-induced spatial performance impairment in rats. ** p < 0.01,

*** p < 0.001 compared with VEH group. ### p < 0.001 compared

*** p < 0.001 compared with VEH group. ### p < 0.001 compared

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