家兔經口服給予尿嘧啶之後經由血中藥物濃度測定及藥物動力學 分析之結果，發現在家兔體內，尿嘧啶的生體可用率均達到 98.5%以 上。
由以上的結果表示，尿嘧啶口服的吸收良好，所以在製劑學上，
是一個好的參考，可以當作往後在研發劑型上的一個參考。
圖 1. 尿嘧啶在血漿中之高效液相層析圖 (1) 空白溶液
(2) 给藥後的尿嘧啶之定量層析圖
(1)
(2)
尿嘧 啶(Uracil)
4-Chlorouracil
圖 2. 尿嘧啶(Uracil)之定量標準曲線(0.078125~80 μg/mL)
Conc.(µg/mL)
0 20 40 60 80 100
Peak Ratio(S/I)
0 5 10 15 20
圖 3. 尿嘧啶(Uracil) 於 -30℃下在家兔血漿中之安定性試驗
T im e ( D a y )
0 5 1 0 1 5 2 0 2 5
conc.(µg/mL)
0 1 2 3 4 5 6
5µg /m L 0 .6 2 5µg /m L 0 .1 5 6 2 5µg /m L
Y=0.2312x-0.00504 r2=0.9995
圖 4. 尿嘧啶(Uracil) 於 25℃下在家兔血漿中之安定性試驗
T im e ( h r )
0 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0
Conc.(µg/ml)
0 1 2 3 4 5 6
5µg /m L 0 .6 2 5µg /m L 0 .1 5 6 2 5µg /m L
表 5. 尿嘧啶(Uracil)在家兔血漿中 HPLC 定量法之回收率試驗
Recovery Test(%) n=6
Conc. (μg/mL) Uracil Recovery (%)
80.00 95.14±1.52
10.00 95.14±1.66
5.00 97.43±0.98
2.50 92.21±1.12
0.63 94.39±1.05
0.31 92.85±1.22
0.16 96.32±0.88
0.78 97.77±0.94
表 6. 尿嘧啶(Uracil)在家兔血漿中 HPLC 定量法之同日內(Interday) 試驗
conc
(μg/ml) 1 2 3 mean sd cv error 5.26 4.76 5.06
5.00 4.94 4.90 4.90 5.06 0.22 4.38 1.2 4.25 5.25 4.76
0.76 0.73 0.67
0.63 0.65 0.66 0.66 0.69 0.05 0.69 10.4 0.62 0.64 0.65
0.18 0.15 0.18
0.16 0.16 0.16 0.19 0.17 0.02 8.93 8.8 0.15 0.17 0.16
Conc day mean sd cv error
(ug/ml) 1 2 3
早 4.92 4.61 5.29 4.85 5.30 5.20 4.79 5.03 5.28
5 中 4.84 5.29 4.82 4.81 5.25 4.91 5.23 5.06 5.30 4.99 0.24 4.72 0.2 晚 5.21 4.64 4.86 4.91 4.75 4.96 4.82 4.55 5.07
早 0.62 0.63 0.62 0.63 0.59 0.68 0.63 0.59 0.68
0.63 中 0.65 0.66 0.64 0.68 0.56 0.67 0.69 0.56 0.66 0.63 0.04 7.09 0.8 晚 0.66 0.64 0.63 0.60 0.54 0.58 0.66 0.53 0.65
早 0.14 0.15 0.17 0.18 0.16 0.17 0.14 0.15 0.17
0.16 中 0.15 0.15 0.15 0.16 0.14 0.13 0.15 0.15 0.14 0.15 0.01 7.40 4 晚 0.14 0.15 0.16 0.13 0.14 0.14 0.13 0.13 0.14
表 7.尿嘧啶(Uracil)在家兔血漿中 HPLC 定量法之同日內(Intraday)試驗
表 8. 尿嘧啶(Uracil)在家兔血漿中 HPLC 定量法的定量極限試驗 (Limit of Quantitation)
Uracil peak hight
(ng/ml) A B C
390 0.792 0.84 0.72 195 0.41 0.5 0.38 97.5 0.23 0.26 0.24
總回歸方程式 : Y =524X-27
取 A、B、C calibration 截距之標準偏差 σ = 0.00306 總回歸方程式之斜率 S = 524
依 ICH
LOD=3.3*σ/s = 0.193 ng/ml LOQ=10*σ/s = 0.583 ng/ml
表 9. 尿嘧啶(Uracil) 於 25℃下在家兔血漿中之安定性試驗
表 11. 六隻家兔靜脈注射尿嘧啶(Uracil) (劑量 2 mg/kg)後的血漿中濃度值(μg/mL)
時間(分) NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 MEAN S.D 5 5.614 9.391 8.665 11.224 8.774 7.886 8.592 1.842397 10 2.652 4.322 5.664 5.225 5.224 5.885 4.829 1.154642 15 2.231 3.640 4.332 4.554 4.556 5.332 4.108 1.180398 20 1.713 2.756 3.547 3.587 3.442 4.054 3.183 0.832405 25 1.596 2.500 2.336 2.988 3.021 2.958 2.567 0.554266 40 0.542 0.763 1.235 1.554 1.442 1.225 1.127 0.394357 55 0.506 0.691 0.885 1.201 1.112 1.055 0.908 0.267768 70 0.481 0.635 0.741 0.922 0.774 0.854 0.734 0.158332 85 0.439 0.571 0.668 0.744 0.644 0.547 0.602 0.106653 100 0.459 0.594 0.541 0.602 0.522 0.502 0.537 0.054913 115 0.427 0.567 0.521 0.587 0.501 0.488 0.515 0.057735 145 0.418 0.532 0.499 0.544 0.455 0.465 0.485 0.04836 175 0.367 0.488 0.422 0.498 0.466 0.404 0.441 0.051579 205 0.350 0.375 0.354 0.388 0.344 0.347 0.360 0.017634 235 0.347 0.360 0.334 0.377 0.387 0.365 0.362 0.019359
表 12. 六隻家兔靜脈注射尿嘧啶(Uracil)(劑量 10 mg/kg)後的血漿中濃度值(μg/mL)
時間(分) NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 MEAN S.D 5 46.970 40.665 32.009 38.654 50.980 45.556 42.472 6.774096 10 14.590 9.888 10.852 16.554 16.560 13.557 13.667 2.820244 15 6.246 4.254 4.893 6.225 5.951 6.884 5.742 0.976634 20 4.245 3.554 3.601 4.124 4.336 4.665 4.088 0.434307 25 2.718 2.547 2.093 2.332 2.905 3.225 2.637 0.40533 40 2.553 2.336 1.998 2.044 2.740 2.541 2.369 0.298494 55 1.330 1.211 1.333 1.655 1.415 1.45 1.399 0.150176 70 0.661 0.754 0.629 0.622 0.733 0.754 0.692 0.061892 85 0.646 0.654 0.580 0.611 0.683 0.621 0.632 0.036262 100 0.467 0.332 0.439 0.488 0.481 0.445 0.442 0.057223 115 0.372 0.328 0.355 0.344 0.396 0.358 0.359 0.023326 145 0.368 0.298 0.304 0.265 0.367 0.342 0.324 0.041665 175 0.280 0.245 0.268 0.231 0.299 0.266 0.265 0.024303 205 0.270 0.266 0.259 0.211 0.276 0.232 0.252 0.025418 235 0.261 0.24 0.250 0.204 0.268 0.214 0.240 0.025708
表 13. 六隻家兔靜脈注射尿嘧啶(Uracil) (劑量 100 mg/kg)後的血漿中濃度值(μg/mL)
時間(分) NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 MEAN S.D 5 133.244 130.254 126.223 120.555 124.336 132.554 127.861 5.004323 10 101.879 99.336 96.223 92.336 95.384 100.874 97.672 3.647621 15 97.758 94.851 91.475 87.665 85.254 98.547 92.592 5.415236 20 46.992 43.666 61.111 55.147 52.669 46.887 51.079 6.464482 25 45.123 52.336 58.097 53.112 51.478 52.447 52.099 4.152842 40 45.662 51.998 53.181 48.457 47.512 45.658 48.745 3.19055 55 40.625 47.665 44.713 45.157 45.987 44.654 44.800 2.332559 70 38.547 44.332 34.113 31.55 32.475 39.665 36.780 4.928988 85 29.559 25.665 20.981 18.457 19.558 28.954 23.862 4.851366 100 22.579 21.555 18.229 16.254 17.687 22.558 19.810 2.753812 115 15.349 13.554 10.080 9.588 11.578 16.241 12.732 2.759924 145 9.646 8.225 5.672 6.254 7.558 10.551 7.984 1.893688 175 3.674 3.541 3.674 3.512 4.032 3.254 3.614 0.255795 205 1.855 1.456 1.187 1.254 1.568 1.721 1.507 0.26084 235 1.090 1.055 1.110 1.058 1.254 1.233 1.133 0.087988
表 14. 家兔靜脈注射三種不同劑量的尿嘧啶(Uracil)後平均血漿濃度值(μg/mL) 給藥劑量
時間(分)
2 mg/kg 10 mg/kg 100 mg/kg
5 8.592±1.84 42.472±6.77 127.861±5.00
10 4.829±1.15 13.667±2.82 97.672±3.65
15 4.108±1.18 5.742±0.98 92.592±5.41
20 3.183±0.83 4.088±0.43 51.079±6.46
25 2.567±0.55 2.637±0.41 52.099±4.15
40 1.127±0.39 2.369±0.30 48.745±3.20
55 0.908±0.26 1.399±0.15 44.800±2.33
70 0.734±0.16 0.692±0.06 36.780±4.93
85 0.602±0.11 0.632±0.04 23.862±4.85
100 0.537±0.05 0.442±0.06 19.810±2.75
115 0.515±0.06 0.359±0.02 12.732±2.76
145 0.485±0.05 0.324±0.04 7.984±1.89
175 0.441±0.05 0.265±0.02 3.614±0.26
205 0.360±0.02 0.252±0.03 1.507±0.26
235 0.362±0.02 0.240±0.03 1.133±0.09
表 15. 六隻家兔口服給予尿嘧啶(Uracil) (劑量 2 mg/kg)後的血漿中濃度值(μg/mL)
時間(分) NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 MEAN S.D 15 0.944 0.932 1.016 1.021 0.629 0.655 0.866 0.177671 30 1.355 1.422 1.293 1.354 0.769 0.798 1.165 0.298693 45 1.300 1.301 1.232 1.201 0.750 0.765 1.092 0.26149 60 1.110 1.210 1.095 1.088 0.656 0.644 0.967 0.24952 75 1.093 1.122 1.085 1.045 0.652 0.633 0.938 0.230488 90 1.075 1.054 1.044 1.035 0.567 0.588 0.894 0.245412 105 0.686 0.675 0.667 0.745 0.515 0.534 0.637 0.091391 120 0.624 0.631 0.587 0.622 0.481 0.472 0.569 0.073753 150 0.549 0.584 0.532 0.554 0.438 0.422 0.513 0.066833 180 0.527 0.524 0.516 0.521 0.392 0.357 0.473 0.077103 210 0.376 0.388 0.367 0.402 0.279 0.278 0.348 0.055366 240 0.299 0.311 0.292 0.301 0.278 0.268 0.291 0.015783 300 0.258 0.259 0.254 0.242 0.248 0.243 0.251 0.007356 360 0.247 0.221 0.247 0.238 0.245 0.239 0.240 0.009952
表 16. 六隻家兔口服給予尿嘧啶(Uracil) (劑量 10 mg/kg)後的血漿中濃度值(μg/mL)
時間(分) NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 MEAN S.D 15 3.630 3.752 4.272 4.112 3.043 3.544 3.725 0.437193 30 5.340 5.751 6.565 6.766 4.046 4.255 5.454 1.138245 45 5.000 5.124 6.456 6.321 3.868 3.955 5.120 1.110587 60 3.288 3.544 4.762 4.655 3.130 3.244 3.770 0.739758 75 1.729 1.765 3.005 3.125 2.925 2.814 2.561 0.638551 90 1.830 1.622 3.003 3.012 2.971 2.822 2.543 0.64026 105 1.277 1.344 1.636 2.244 1.503 1.852 1.643 0.359987 120 1.181 1.201 1.547 2.14 1.424 1.532 1.504 0.349238 150 0.925 0.933 1.278 1.522 1.224 1.325 1.201 0.233633 180 0.926 0.914 1.262 1.322 1.155 1.288 1.145 0.182781 210 0.822 0.842 1.181 1.201 1.084 1.155 1.048 0.171822 240 0.782 0.754 0.873 0.902 0.788 0.852 0.825 0.05866 300 0.675 0.644 0.760 0.755 0.666 0.722 0.704 0.048867 360 0.628 0.631 0.682 0.625 0.615 0.642 0.637 0.023599
表 17. 六隻家兔口服給予尿嘧啶(Uracil) (劑量 100 mg/kg)後的血漿中濃度值(μg/mL)
時間(分) NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 MEAN S.D 15 66.041 63.245 60.276 62.556 50.250 55.335 59.617 5.823753 30 69.873 62.335 63.177 65.332 58.414 62.125 63.543 3.825823 45 66.369 65.223 54.792 57.332 57.760 62.554 60.672 4.710034 60 55.602 52.447 45.659 47.665 45.626 46.774 48.962 4.11689 75 52.992 49.336 45.582 46.354 43.042 45.221 47.088 3.537576 90 51.424 47.521 44.562 43.552 37.657 40.254 44.162 4.94246 105 45.631 42.687 38.421 37.554 30.608 35.447 38.391 5.307025 120 32.422 30.987 34.366 32.558 29.560 30.558 31.742 1.717422 150 22.323 24.654 25.667 26.445 19.121 21.554 23.294 2.785497 180 17.854 16.842 18.489 17.665 9.933 12.554 15.556 3.481685 210 6.727 7.336 9.750 8.554 6.945 7.554 7.811 1.142565 240 4.408 4.024 4.839 4.752 4.229 5.651 4.651 0.578989 300 1.531 1.244 1.741 2.112 1.696 2.354 1.780 0.399385 360 1.024 1.123 1.077 1.154 0.790 1.225 1.066 0.1511
表 18. 家兔口服給藥三種不同劑量的尿嘧啶(Uracil)後平均血漿中濃度值(μg/mL) 給藥劑量
時間(分)
2 mg/kg 10 mg/kg 100 mg/kg
15 0.866±0.18 3.725±0.44 59.617±5.82
30 1.165±0.30 5.454±1.14 63.543±3.83
45 1.092±0.26 5.120±1.11 60.672±4.71
60 0.967±0.25 3.770±0.74 48.962±4.12
75 0.938±0.23 2.561±0.64 47.088±3.54
90 0.894±0.25 2.543±0.64 44.162±4.94
105 0.637±0.09 1.643±0.36 38.391±5.31
120 0.569±0.07 1.504±0.35 31.742±1.72
150 0.513±0.07 1.201±0.23 23.294±2.79
180 0.473±0.08 1.145±0.18 15.556±3.48
210 0.348±0.06 1.048±0.17 7.811±1.14
240 0.291±0.02 0.825±0.06 4.651±0.58
300 0.251±0.007 0.704±0.05 1.780±0.40
360 0.240±0.009 0.637±0.02 1.066±0.15
表 19. 六隻家兔靜脈注射尿嘧啶(Uracil) (劑量 2 mg/kg)後之血漿中濃度值經 WINNOLIN 非室模式處理之相關藥動 學參數
NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
Tmax(min) 0 0 0 0 0 0 0 0
Cmax(μg/mL) 14.13 24.23 17.33 24.11 16.9 11.66 18.06 5.156 K(min-1) 0.062 0.068 0.05 0.043 0.045 0.06 0.055 0.01 AUCp(μg•min/mL) 116.4 191.8 187 224.8 193.2 183.7 182.8 35.72 t1/2(min) 11.22 10.21 13.76 16.24 15.46 11.63 13.09 2.447
AUCTOTAL(μg•min/mL) 125.2 203.1 211.5 261.2 225.4 204.3 205.1 44.71
V(L) 0.44 0.421 0.507 0.556 0.534 0.394 0.475 0.066 Cl(L/min) 0.027 0.029 0.026 0.024 0.024 0.024 0.025 0.002 MRT(min) 13.39 12.24 17.18 18.25 19.41 17.55 16.34 2.854 Vss(L) 0.364 0.35 0.439 0.433 0.465 0.412 0.41 0.045
※各藥動學參數說明請參閱附錄一
表 20. 六隻家兔靜脈注射尿嘧啶(Uracil) (劑量 10 mg/kg)後之血漿中濃度值經 WINNOLIN 非室模式處理之相關藥動 學參數
NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
Tmax(min) 0 0 0 0 0 0 0 0
Cmax(μg/mL) 151.2 167.2 94.41 90.26 156.9 153.1 135.5 33.94 K(min-1) 0.032 0.028 0.03 0.031 0.031 0.031 0.031 0.002 AUCp(μg•min/mL) 838.5 804.8 577.5 646.1 889 844.1 766.7 124.8 t1/2(min) 21.54 25.23 23.53 22.06 22.34 22.11 22.8 1.36
AUCTOTAL(μg•min/mL) 858.5 828.6 597.2 665.6 911 863.9 787.5 125.6
V(L) 1.014 1.054 1.114 1.1 1.061 1.034 1.063 0.038 Cl(L/min) 0.033 0.029 0.033 0.035 0.033 0.032 0.032 0.002 MRT(min) 11.11 11.25 13.84 13.77 11.31 11.38 12.11 1.314 Vss(L) 0.363 0.326 0.454 0.476 0.373 0.369 0.393 0.058
※各藥動學參數說明請參閱附錄一
表 21. 六隻家兔靜脈注射尿嘧啶(Uracil) (劑量 100 mg/kg)後之血漿中濃度值經 WINNOLIN 非室模式處理之相關藥 動學參數
NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
Tmax(min) 0 0 0 0 0 0 0 0
Cmax(μg/mL) 174.3 170.8 165.6 157.4 162.1 174.2 167.4 6.876 K(min-1) 0.023 0.023 0.02 0.02 0.019 0.022 0.021 0.002 AUCp(μg•min/mL) 6388 6495 6096 5750 5924 6555 6201 328 t1/2(min) 30.08 30.86 34.45 35.02 35.92 31.89 33.04 2.409
AUCTOTAL(μg•min/mL) 6435 6542 6151 5804 5989 6612 6255 324.8
V(L) 2.023 1.974 2.262 2.438 2.336 2.088 2.187 0.186 Cl(L/min) 0.047 0.044 0.046 0.048 0.045 0.045 0.046 0.001 MRT(min) 54.74 53 49.56 49.97 52.59 55.11 52.49 2.33 Vss(L) 2.552 2.35 2.256 2.411 2.371 2.5 2.407 0.107
※各藥動學參數說明請參閱附錄一
表 22. 六隻家兔口服尿嘧啶(Uracil) (劑量 2 mg/kg)後之血漿中濃度值經 WINNOLIN 非室模式處理之相關藥動學參 數
NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
Tmax(min) 30 30 30 30 30 30 30 0
Cmax(μg/mL) 1.355 1.422 1.293 1.354 0.769 0.798 1.165 0.299 K(min-1) 0.007 0.007 0.007 0.007 0.005 0.006 0.007 9E-04 AUCp(μg•min/mL) 165.4 169 161.6 164.6 108 107.4 146 29.77 t1/2(min) 94.83 93.78 95.68 101.1 130.9 122 106.4 15.99
AUCTOTAL(μg•min/mL) 216.8 221.5 212.3 223.3 160.7 156.3 198.5 31.23
Vss/F(L) 3.912 3.665 3.901 4.051 4.466 4.278 4.046 0.288 Cl/F(L/min) 0.029 0.027 0.028 0.028 0.024 0.024 0.027 0.002 MRT(min) 149.8 149.3 150.1 159 194 184.3 164.4 19.73
※各藥動學參數說明請參閱附錄一
表 23. 六隻家兔口服尿嘧啶(Uracil) (劑量 10 mg/kg)後之血漿中濃度值經 WINNOLIN 非室模式處理之相關藥動學參 數
NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
Tmax(min) 30 30 30 30 30 30 30 0
Cmax(μg/mL) 5.34 5.751 6.565 6.766 4.046 4.255 5.454 1.138 K(min-1) 0.004 0.006 0.003 0.004 0.002 0.003 0.004 0.001 AUCp(μg•min/mL) 425.8 438.6 574.2 605 442 467.5 492.2 77.28 t1/2(min) 169.2 122 222.4 175.6 342.4 237.4 211.5 76.17
AUCTOTAL(μg•min/mL) 626.4 586.8 953.2 909.2 977.4 863.1 819.4 169.8
Vss/F(L) 10.52 8.101 10.77 8.915 9.602 9.525 9.572 0.994 Cl/F(L/min) 0.043 0.046 0.034 0.035 0.019 0.028 0.034 0.01 MRT(min) 194.8 151 256.2 206.8 423.1 298.3 255 96.85
※各藥動學參數說明請參閱附錄一
表 24. 六隻家兔口服尿嘧啶(Uracil) (劑量 100 mg/kg)後之血漿中濃度值經 WINNOLIN 非室模式處理之相關藥動學 參數
NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
Tmax(min) 30 45 30 30 30 45 35 7.746
Cmax(μg/mL) 69.87 65.22 63.18 65.33 58.41 62.55 64.1 3.786 K(min-1) 0.015 0.015 0.015 0.012 0.014 0.014 0.014 0.001 AUCp(μg•min/mL) 8577 8193 8032 8093 6911 7585 7899 578.8 t1/2(min) 45.21 45.55 46.48 58.77 48.26 51.41 49.28 5.174
AUCTOTAL(μg•min/mL) 8643 8267 8104 8191 6966 7676 7975 583.5
Vss/F(L) 2.189 2.226 2.565 3.209 1.899 2.416 2.417 0.449 Cl/F(L/min) 0.034 0.034 0.038 0.038 0.027 0.033 0.034 0.004 MRT(min) 90.64 92.12 97.19 97.27 91.4 95.98 94.1 3.041
※各藥動學參數說明請參閱附錄一
表 25. 六隻家兔靜脈注射尿嘧啶(Uracil)(劑量 2 mg/kg)後之血漿中濃度值經非線性模式處理之相關藥動學參數
NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
Vm(μg/mL per hr) 0.001 0.018 0.012 0.017 0.016 0.008 0.012 0.006 Km(μg/mL) 1.511 4.051 4.448 4.009 3.329 3.015 3.394 1.06
K’ (min-1) 0.00096 0.004502 0.002781 0.00431 0.004912 0.002736 0.003367 0.00149 半衰期
(min) 385.4 417 617 493.6 418.6 754.1 514.2833 144.0283
※各藥動學參數說明請參閱附錄一
表 26. 六隻家兔靜脈注射尿嘧啶(Uracil) (劑量 10 mg/kg)後之血漿中濃度值經非線性模式處理之相關藥動學參數
NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
Vm(μg/mL per hr) 0.007 0.007 0.003 0.007 0.014 0.02 0.01 0.006 Km(μg/mL) 10.51 2.486 1.761 1.854 5.492 7.055 4.86 3.504
K’ (min-1) 0.000678 0.002667 0.001425 0.003845 0.002551 0.002788 0.002326 0.001115 半衰期
(min) 4397.2 3150.3 5741.5 2943.9 2092.9 1383.5 3284.883 1577.509
※各藥動學參數說明請參閱附錄一
表 27. 六隻家兔靜脈注射尿嘧啶(Uracil) (劑量 100 mg/kg)後之血漿中濃度值經非線性模式處理之相關藥動學參數
NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
Vm(μg/mL per hr) 0.118 0.095 0.617 0.505 1.455 0.828 0.603 0.506 Km(μg/mL) 2.459 0.672 16.34 14.6 49.93 37.93 20.32 19.7
K’(min-1) 0.048163 0.141819 0.037747 0.034596 0.029141 0.021831 0.052216 0.044767 半衰期
(min) 579 690.5 120.6 139.4 66.51 111.8 284.635 274.5281
※各藥動學參數說明請參閱附錄一
表 28. 六隻家兔口服尿嘧啶(Uracil) (劑量 2 mg/kg)後之血漿中濃度值經非線性模式處理之相關藥動學參數
NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 MEAN S.D Vm(μg/mL per hr) 0.001 0.004 0.003 0.007 0.0005 0.008 0.004 0.003
Km(μg/mL) 3.497 1.237 0.703 2.048 0.01 3.832 1.887 1.424 K’(min-1) 0.000335 0.002838 0.004395 0.003589 0.050505 0.002189 0.010642 0.019578
半衰期
(min) 2071.3 244.2 157.6 193.1 13.7 316.5 499.4 776.6
※ 各藥動學參數說明請參閱附錄一
表 29. 六隻家兔口服尿嘧啶(Uracil) (劑量 10mg/kg)後之血漿中濃度值經非線性模式處理之相關藥動學參數
NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
Vm(μg/mL per hr) 0.008 0.006 0.006 0.021 0.028 0.008 0.013 0.009 Km(μg/mL) 3.584 3.386 3.797 7.974 11.70 3.792 5.707 3.415 K’ (min-1) 0.00238 0.00196 0.00177 0.00265 0.00246 0.00237 0.002265 0.000334
半衰期
(min) 290.5
354.0 392.2 261.2 281.3 293.0 312.0 50.4
※ 各藥動學參數說明請參閱附錄一
※
表 30. 六隻家兔口服尿嘧啶(Uracil) (劑量 100 mg/kg)後之血漿中濃度值經非線性模式處理之相關藥動學參數
NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D.
Vm(μg/mL per hr) 0.605 0.516 0.017 0.008 0.078 0.007 0.205 0.278 Km(μg/mL) 33.046 25.928 2.625 4.589 1.984 4.469 12.11 13.69 K’ (min-1) 0.018 0.019 0.006 0.002 0.039 0.002 0.014 0.014
半衰期
(min) 37.8 34.7 105.6 406.2 17.5 411.8 168.9 188.3
※各藥動學參數說明請參閱附錄一
表 31. 六隻家兔口服尿嘧啶後之絕對生體可用率
F(%) NO.1 NO.2 NO.3 NO.4 NO.5 NO.6 Mean S.D. C.V.(%) 2mg/kg 95 105.4 90.3 85.5 118.2 96.6 98.5 11.73 0.119 10mg/kg 75.7 62.9 97.7 98.2 169.4 116.6 103.4 37.41 0.362 100mg/kg 139 130.1 119 123 165.3 139 135.9 16.55 0.122
※生體可用率(F)計算公式請參閱附錄一
圗 5. 家兔靜脈注射尿嘧啶(Uracil) (2mg/kg)後之血漿中濃度-時間曲
圗 6. 家兔靜脈注射尿嘧啶(Uracil) (10mg/kg)後之血漿中濃度-時間
圗 7. 家兔靜脈注射尿嘧啶(Uracil) (100mg/kg)後之血漿中濃度-時間
圗 8. 家兔口服尿嘧啶(Uracil) (2 mg/kg)後之血漿中濃度-時間曲線圖
圗 9. 家兔口服給予尿嘧啶(Uracil) (10mg/kg)後之血漿中濃度-時間
圗 10. 家兔口服給予尿嘧啶(Uracil) (100mg/kg)後之血漿中濃度-時
圗 11. 家兔靜脈注射尿嘧啶(Uracil)
圗 12. 家兔靜脈注射尿嘧啶(Uracil)
圗 13. 家兔靜脈注射尿嘧啶(Uracil) (100mg/kg)後之血漿中濃度對數
圗 14. 家兔口服給予尿嘧啶(Uracil) (2
圗 15. 家兔口服給予尿嘧啶(Uracil)
圗 16. 家兔口服給予尿嘧啶(Uracil) (100mg/kg)後之血漿中濃度對數
圖 17. 六隻家兔靜脈注射尿嘧啶(Uracil)三種劑量後之平均血漿中濃 度-時間曲線圖
Time(min)
0 50 100 150 200 250 300
conc.(µg/mL)
0 20 40 60 80 100 120 140
2 mg/kg 10 mg/kg 100mg/kg
圖 18. 六隻家兔口服 Uracil 三種劑量後之平均血漿中濃度對數-時 間曲線圖
Time(min)
0 100 200 300 400
conc.(µg/mg)
0 20 40 60 80
2 mg/kg 10 mg/kg 100 mg/kg
圖 19. 六隻家兔靜脈注射尿嘧啶(Uracil)三種劑量後之平均血漿中濃 度對數-時間曲線圖
Time(min)
0 50 100 150 200 250 300
conc.(µg/mL)
0.1 1 10 100 1000
2 mg/kg 10 mg/kg 100mg/kg
圖 20. 六隻家兔口服 Uracil 三種劑量後之平均血漿中濃度對數-時 間曲線圖
Time(min)
0 100 200 300 400
conc.(µg/mg)
0.1 1 10 100
2 mg/kg 10 mg/kg 100 mg/kg
參考文獻
1. Robert K. Murray, Daryl K. Granner, Peter A. Mayes, Victor W.
Rodwell, Harpers Biochemistry,1996, pp.359-385.
2. Mary Ann Kurinovich and Jeehiun K. Lee The Acidity of Uracil and Uracil Analogsin the Gas Phase: Four Surprisingly Acidic Sites and Biological Implications. J Am Soc Mass Spectrom 2002；13： 985–995
3. 時岩鵬, 姚慶強, 劉擁軍, 韋興光, 王保國, 欒楊, 栝樓化學成分
Differential protooncogene expression in Sprague Dawley and Fischer 334 rats during 1,2- dichlorobenzene-induced
hepatocellilar regeneration. Toxicology 1999 , 139(1- 2) : 119-27.
13. 陳國良、陳曉清：河北省科學院微生物研究所。
15. Katajima, S.; Ogawa, N.; Ariyoshi, T. Protective effect of Trionyx carapax on CCl4-induced hepatic injury is mediated by uracil.
Research Communications in Chemical Pathology &
Pharmacology. 1994, 84 (2) : 203-222.
16. Katajima, S.; Ogawa, N.; Ariyoshi, T. Effect of pretreatment of rats with uracil on liver injuries induced by D-galactosamine and allyl alcohol. Research Communications in Molecular Pathology & Pharmacology. 1994, 85 (1) : 14-20.
17. Gerasimeko, MIu.; Vasileva, EV.; Kuvshinov, EV.; Barybin, VF.;
Skovorodko, SN.; Filatova, EV.; Lazarenko, NN. Photophoresis of methyluracil ointment in the complex treatment of
temporomandibular pain syndrome. Voprosy
Kurortologii,Fizioterapii I Lechebnoi Fizicheskoi Kultury. 2002, (3)：12-5.
18. Rothenberg, M.L.; Benedetti, J.K.; Macdonald, J.S.; Seay, T.E.;
Neubauer, M.A.; George C.S. ;Tanaka, M.S.; Jr. Giguere ,J.K.;
Pruitt Abbruzzese, J.L. Phase II trial of 5-fluorouracil plus eniluracil in patients with advanced pancreatic cancer：a Southwest Oncology Group study. Annals of Oncology, 2002,13 (10)：1576-82.
19. Kumar, R.; Tyrrel, D.L. Novel 5-vinyl pyrimidine nucleosides with potene anti-hepatitis B virus activity. Bioorganic &
Medicinal Chemistry letters, 2001,11 (22)：2917-20.
20. Chakrapee , S. S.; Sinlarat, P.; Lohsiriwat, D.; Lert ,A. N.;
Nimmanwudipong, T.; Srimuninnimit, V.; Vathanopl, V.; Arch, Y.
P.; Boonnch, W. Uracil with ftorafur and low dose oral folinic acid in advanced colorectal cancer. Jouranl of the Medical Association of Thailamd, 2001,84 (8)：1142-7.
21. Lopez, F.J.; Arias, L.; Chan, R.; Clarke, D.E.; Elworthy, T.R.;
Ford, A.P. Synthesis, pharmacology and pharomcokinetics of 3-(4-aryl-piperazin-1-ylalkyl)-uracils as uroselective alpha A- antagonists. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2003,13 (11)：1873-8.
22. Maruyama, T.; Kozai, S.; Shimizu, T.; Kimura, T.; Watanabe, K.;
Yamamoto, I. Synthesis and hypnotic-sedative activities of N-substituted uracil on mice. Nucleic Acids Research.
Supplement, 2003, (3):25-6.
23. Steinhagen, H.; Gerisch, M.; Mittendorf, J.; Schlemmer, K.H.;
Albrecht, B. Substituted uracil derivatives as potent inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase-1 (PARP-1). Bioorganic &
Medicinal Chemistry Letters, 2002,12 (21):3187-90.
24. Goto, Y.; Watanabe, N.; Kogawa, N.; Tsuchiya, M.; Takahashi, O.; Uchi, H.; Furue, M.; Hayashi, H.; CX-659S: a novel
diaminouracil derivative that has antioxidative and acute anti-inflammatory activities. European Journal of
Pharmacology, 2002, 438 (3):189-96.
25. Kita, T.; Takahashi, H.; Hashimoto, Y.; Thymidine
phosphorylase inhibitors with a homophthalimide skeleton.
Biological & Pharmaceutical Bulletin, 2001,24 (7):860-2.
26.江芙美, 臺灣金線連成份-天麻素、天麻苷元及尿嘧啶之藥物動力 學研究, 中國醫藥學院碩士論文, 2003.
27. Lawrence, K. House.; Jacqueline, Ramirez; Mark, J. R.
Simultaneous determination of 5-fluorouracil and uracil by high-performance liquid chromatography using four serial columns. Journal of Chromatography B, 1998 (720)：245-250.
28. H. Kazoka. Determination of uracil in 5-fluorouracil substance by high-performance liquid chromatography. Journal of
Chromatography B, 2003 (994)：221-225.
29. Madhu, B.G.; Jade, C. S.; Jennette, A. S.; Stephen, P. A.
Simple liquid chromatographic method for determination of uracil and dihydrouracil plasma levels：a potential pretreatment predictor of 5-fluroruracil toxicity. Journal of Chromatography B, 2002 (774)：223-230.
30. E.Gamelin, M.Boisdron-Celle, A.Turcant, F. Larra, P.Allain, J.
Robert. Rapid and sensitive high-performance liquid
chromatographic analysis of halogenopyrimidines in plasma.
Journal of Chromatography B,1997 (695)：409-416.
氫尿嘧啶的簡易高效液相色譜測定法,中國臨床藥理學雜誌, 2001 (72)；290-294.