控制性藥物

(一) 吸入性類固醇（Inhaled glucocorticosteroids）

多數研究指出，吸入性類固醇使用一個月以上即可有意義降低氣 喘病人氣道發炎的病理變化^15-18，而長期治療，更能夠有效改善氣道 過度反應¹⁹。類固醇是目前治療氣喘最有效的抗發炎藥物，因為它能 改善肺功能、降低氣道過度反應、降低惡化發生頻率、降低疾病嚴重 度及改善生活品質^{14, 15}。不同的吸入性類固醇，其強度（potency）及 身體可用率（bioavailability）是有所差異。

吸入性類固醇如 budesonide、fluticasone、beclomethasone 等，可 參考表2-3 吸入性類固醇每日投予劑量比較表 ¹²。因為吸入性類固醇 的劑量-反應曲線相對性水平，所以高劑量的類固醇提供較少的好

處，但副作用發生的風險會相對提高。

主 要 副 作 用 為 局 部 性 ， 如 口 咽 部 念 珠 菌 感 染 （oropharyngeal candidiasis）、發音困難（dysphonia）³。長期高劑量吸入性類固醇的 使用會造成全身性副作用，如容易挫傷²⁰、腎上腺功能抑制²¹、降低 骨密度²²等。

(二) Thyophylline

Theophylline 是支氣管擴張劑，也具有中度抗發炎作用 ^{23, 24}，但 theophylline 對於氣道過度反應並無療效²⁵。Theophylline 適當的使用 時機，當病人單獨使用吸入性類固醇治療時，仍無法得到良好氣喘控 制時，則可以考慮加入。但 theophylline 合併吸入性類固醇治療與吸 入性長效乙二型交感神經興奮劑合併吸入性類固醇治療，兩者比較的 結果顯示 theophylline 合併療法臨床效果較差。另外這一類藥物，治 療濃度範圍狹窄，容易受個體差異影響，且不易監測毒性及療效。高 劑量的副作用，腸胃症狀是最早出現，如噁心、嘔吐；心肺症狀如心 跳過快、心律不整；嚴重甚至會抽筋、死亡 ¹²。低劑量 theophylline 具有中度抗發炎作用²⁶，較少發生副作用，且不需經常監測血中濃度。

(三) Cromones：sodium cromolycate 及 nedocromil sodium¹²

建議使用對象為輕度持續性氣喘病人及運動性支氣管痙攣。常見 的副作用咳嗽、喉嚨痛。

表2-3 吸入性類固醇，每日投予劑量比較表

藥物 每日低劑量（μg） 每日中劑量（μg） 每日高劑量（μg）

成人 小孩 成人 小孩 成人 小孩

Beclomethasone dipropionate 200-500 100-200 ＞500-1,000 ＞200-400 ＞1,000-2,000 ＞400 Budesonide 200-400 100-200 ＞400-800 ＞200-400 ＞800-1,600 ＞400 Fluticasone 100-250 100-200 ＞250-500 ＞200-500 ＞500-1,000 ＞500 Mometasone furoate 200-400 100-200 ＞400-800 ＞200-400 ＞800-1,200 ＞400 Triamcinolone acetonide 400-1,000 400-800 ＞1,000-2,000 ＞800-1,200 ＞2,000 ＞1,200

Reference: Global Initiative for asthma.National Institute of Health. National Heart Lung and Blood Institute, WHO.2006

GINA Report. Available from http://www.ginasthma.com. Accessed February 6, 2007.

(四) 長效乙二型交感神經興奮劑（Long-acting β2- agonists）

長效性β2-agonists 是一種氣管擴張劑，作用可以維持 12 小時以 上，主要作用鬆弛氣道平滑肌、增加黏膜纖毛清除能力、降低血管通 透性、調節巨細胞（mast cell）、嗜鹼細胞（basophilis）媒介物釋放

27, 28。

1. 吸入性長效乙二型交感神經興奮劑

包括 formoterol、salmeterol。Formoterol 完全作用於β2-接受體，

而salmeterol 為部分作用。但兩者臨床上是否有很大差異點仍不明確

29, 30。其主要治療時機，當標準建議劑量下的吸入性類固醇無法達到

適當的氣喘治療目標時，需要調高劑量之前可先考慮加入吸入性長效 乙二型交感神經興奮劑（長效β2-agonists）。臨床試驗證實兩者併用可 以改善氣喘症狀、改善肺功能、降低夜間氣喘發作及氣喘惡化次數

31-33。

目前市面上已研發類固醇結合長效吸入性β2-agonists 單一吸入 劑，例如，fluticasone 加上 salmeterol 或 budesonide 加上 formoterol。

有些控制性臨床試驗證實，此單一吸入劑劑型的設計1.較透過兩個吸 入劑投予更有效；2.不會掩飾氣道發炎；3.較便利，可以增加服藥配 合度；4.較便宜³。

2. 口服長效乙二型交感神經興奮劑³

長效乙二型交感神經興奮劑主要副作用有心血管刺激、骨骼肌震 顫、低血鉀，口服劑型副作用發生率高於吸入性劑型。

(五) 白三烯拮抗劑（Leukotriene modifers）

Leukotriene modifers 拮抗氣道平滑肌及其他細胞上的 CysLT1 接 受體，讓巨細胞及嗜酸性細胞釋出的 cysteinyl leukotrienes 無法發揮 作用，造成支氣管輕微鬆弛，減少過敏原、運動、二氧化硫等引起的 支氣管收縮³⁴，代表性藥物有 montelukast 及 zafirlukast。部分證據證 實它也具有抗發炎作用^{35, 36}。

它可以合併吸入性類固醇治療中至重度氣喘病人，降低類固醇劑 量，同時可以有效達到氣喘控制³⁷。