第二章 文獻探討
第四節 類固醇結合長效 β2- AGONISTS 單一吸入劑的醫療資源利
Global Initiative for Asthma (GINA) 氣喘照護指引建議，中至重度 氣喘可加入長效β2-agonists 於低至中度吸入性類固醇治療 3, 40。臨床 試驗證實吸入性類固醇結合長效β2-agonist 可以降低氣喘惡化 41-44， 改善病人對類固醇的服藥配合度及降低氣喘發病率及死亡率45-47。治 療氣喘最終目標是減少急性發作與減少短效吸入性β2-agonists 使 用，因為過度使用短效吸入性β2-agonists 表示氣喘並未得到完善的控 制3, 40。
Nelson 等人 48（2003 年），利用 meta-analysis 方法將四個針對 fluticasone 加上 salmeterol 透過兩個吸入劑或單一吸入劑給藥的雙盲 研究，以早晨尖峰呼氣流速（PEF）值，比較之間療效差異。結果顯 示，單一吸入劑經過 12 週治療後，較兩個吸入劑給藥方式的早晨尖 峰呼氣流速（PEF）值，平均約增加 5L/min。另以 logistic regression 分析，顯示單一吸入劑使用者其早晨尖峰呼氣流速（PEF）值改善達 到15L/min 至 30 L/min 的機率高於使用兩個吸入劑者約 40％。
Stoloff 等人 49（2004 年），利用大型健康照護機構的醫療及藥局 申報檔案進行2511 人回溯性觀察，評估使用單一吸入劑前後 24 個月 的服藥配合度。此研究目的評估使用 fluticasone+salmeterol 單一吸入 劑（FSC）使用者，服藥配合度是否優於下列四組 1) fluticasone（FP）
+salmeterol 兩 個 吸 入 劑 使 用 ； 2) FP+montelukast ； 3) FP ； 4) montelukast。
療天數皆優於另外三組含有 FP 用藥的群組；2)FSC 與單獨使用口服 montelukast 群組的平均規則領藥次數是相似的（詳見圖 2-1、圖 2-2）； 3)FSC 使用者，短效吸入性β2-agonists 平均使用量，較 FP+salmeterol 兩個吸入劑使用或FP+montelukast 這兩個群組使用量低，該差異具統 計意義（詳見圖2-3）。由上述資料可以清楚顯示 FSC 病人的服藥配 合度優於僅用吸入性類固醇、吸入性類固醇+salmeterol 兩個吸入劑及 吸入性類固醇+montelukast 三個群組。
Angus 等人 50（2005 年），利用英國的寰宇藥品資料庫進行回溯 性分析，比較 fluticasone+salmeterol 單一吸入劑（FSC）或 budesonide+
長效β2-agonists 兩個吸入劑給藥，兩組病人之間的氣喘控制情形。此 研究纳入 211 位 FSC 單一吸入劑使用者與 377 位 budesonide+長效 β2-agonists 兩個吸入劑使用者。利用短效吸入性β2-agonists（SABA）
處方量與口服類固醇使用情形作為氣喘控制的觀察指標。
結果顯示，1) 標準劑量的短效吸入性β2-agonists 處方量，SFC 這 一組使用情形明顯減少（p＜0.0001）（詳見圖 2-4）；2)以口服類固 醇5mg × 30 天為一個週期，比較這兩組病人服用口服類固醇週期的 差異性，SFC 這一組口服類固醇的處方較少。（p＜0.036）（詳見圖 2-5）；3)吸入性類固醇每日使用劑量的比較，SFC 這一組吸入性類 固醇劑量略低於 budesonide+長效β2-agonists 兩個吸入劑組，具有統 計意義（p=0.0011）。
Stempel 等人51（2006 年），由5 百萬人健康照護機構申報檔中進 行回溯性觀察。此研究共收納9192 位 4-17 歲未接受氣喘治療兒童，
前 觀 察 期 6 個 月 ， 後 觀 察 期 12 個 月 。 評 估 對 象 分 成 五 組 1)fluticasone+salmeterol 單一吸入劑（FSC）；2)吸入性類固醇（ICS）
+salmeterol 兩個吸入劑；3)吸入性類固醇（ICS）併用 montelukast；
4) fluticasone（FP）；5) montelukast。
結果顯示：1)FSC 這一組，短效吸入性β2-agonists（p≦0.007）及 口 服 類 固 醇 （p ≦ 0.009 ） 處 方 情 形 低 於 ICS+salmeterol 及 ICS+montelukast 這兩組（詳見圖 2-6、圖 2-7）。2)FSC 使用者，與 FP、montelukast、ICS+montelukast 三組比較，FSC 組被加入其他氣 喘控制性藥物的情形較少（p≦0.001）（詳見圖 2-8）。FSC 組於後 觀察期12 個月內的處方數多於其他含 ICS 組別（p＜0.05）（詳見圖 2-9）。此研究結論，FSC 與其他控制性藥品相較之下，更可以有效 控制氣喘。
綜合上述資料整理如表2-6。
表 2-6 類固醇結合長效β2-agonists 的單一吸入劑醫療資源利用相關研究
作者（年代） 研究對象 人數 研究結果
Stoloff 等人
（2004 年）
1. Fluticasone 結合 salmeterol 單一吸入劑
（FSC）
2. Fluticasone（FP）結合 salmeterol 透過 兩個吸入劑使用
3. FP 合併 montelukast 4. 單獨使用 FP
5. 單獨使用 montelukast
2511 1. FSC 組有較佳的規則領藥情形
2. FSC 組短效吸入性β2-agonists 平均使用量 較少
Angus 等人
（2005 年）
1. Fluticasone 結合 salmeterol 單一吸入劑
（FSC）
2. Budesonide 結合長效β2-agonists 透過 兩個吸入劑使用
588 1. FSC 組短效吸入性β2-agonists 處方量較少 2. FSC 組口服類固醇處方量較少
3. FSC 組的吸入性類固醇每日劑量較低
表 2-6 類固醇結合長效β2-agonists 的單一吸入劑醫療資源利用相關研究（續）
作者（年代） 研究對象 人數 研究結果
Stempel 等人
（2006 年）
1. Fluticasone 結合 salmeterol 單一吸入劑
（FSC）
2. 吸入性類固醇（ICS）結合 salmeterol 透過兩個吸入劑使用
3. 吸入性類固醇（ICS）併用 montelukast 4. 單獨使用 fluticasone（FP）
5. 單獨使用 montelukast
9192 1. FSC 組短效吸入性β2-agonists 平均使用量 較少
2. FSC 組口服類固醇處方量較少
3. FSC 組被加入其他控制性氣喘藥物的情 形較少
圖2-1 12 個月後觀察期每個群組平均吸入性類固醇處方數量
FSC FP+SAL FP+MON FP alone
Num be r of F P pr es cr iption c la im s pe r pa tie nt f or 12 m onths
註：FP=Fluticasone; SAL=Salmeterol; MON=Montelukast
＊FSC 與其他群組的吸入性類固醇處方數量比較（p<0.05）
＊＊ ANOVA test
Reference ： Stoloff SW, Stempel DA, Meyer J, Stanford RH,
Carranza R, Jr. Improved refill persistence with fluticasone propionate and salmeterol in a single inhaler compared with other controller therapies. J.Allergy Clin.Immunol. 2004; 113:245-51.＊
圖2-2 平均治療天數
129.37
54.63
45.59
64.19
150.98
0 20 40 60 80 100 120 140 160
FSC FP+SAL FP+MON FP alone MON alone
M ea n t rea tm en t d ay s
註：FP=Fluticasone; SAL=Salmeterol; MON=Montelukast FSC 較其他含有 FP 群組有較長的治療天數（p<0.05）
＊＊ANOVA test
Reference ： Stoloff SW, Stempel DA, Meyer J, Stanford RH,
Carranza R, Jr. Improved refill persistence with fluticasone propionate and salmeterol in a single inhaler compared with other controller therapies. J.Allergy Clin.Immunol. 2004; 113:245-51.圖2-3 12 個月後觀察期平均短效吸入性β2-agonists 處方數量
1.61
2.28 2.53
1.97 1.97
0 0.5 1 1.5 2 2.5 3
FSC FP+SAL FP+MON FP alone MON alone
N um be r of al but er ol pre sc ri pt ion c la im s pe r pa tie nt fo r 12 m ont hs
註：FP=Fluticasone; SAL=Salmeterol; MON=Montelukast
＊FSC 較 FP+SAL 及 FP+MON 有 較 少 的 平 均 短 效 吸 入 性 β2-agonists 處方（p<0.05）
＊＊ANOVA test
Reference：Stoloff SW, Stempel DA, Meyer J, Stanford RH, Carranza
R, Jr. Improved refill persistence with fluticasone propionate and salmeterol in a single inhaler compared with other controller therapies. J.Allergy Clin.Immunol. 2004; 113:245-51.＊
圖2-4 前後期短效吸入性β2-agonists 標準劑量中數處方量及差異數
註：SFC=Salmeterol/fluticasone propionate
BDP+LABA=Beclometasone dipropionate plus long-acting β2-agonist
＊＊Wilcoxon rank sum test
Reference：Angus R, Reagon R, Cheesbrough A. Short-acting beta
2-agonist and oral corticosteroid use in asthma patients prescribed either concurrent beclomethasone and long-acting beta 2-agonist or salmeterol/fluticasone propionate combination. Int J Clin Pract.59 (2):156-62 2005.400
N um ber of s ta ndar d dos es of SA B A pr es cr ib ed
SFC BDP+LABA
Preindex Postindex
Change p<0.0001
圖2-5 前後期 6 個月內至少被處方一個週期口服類固醇的病人比例值
19.9
13.7
21.2 20.7
0 5 10 15 20 25
Preindex Postindex
SFC BDP+LABA
註：SFC=Salmeterol/fluticasone propionate
BDP+LABA=Beclometasone dipropionate plus long-acting β2-agonist
＊＊X2 test
Reference：Angus R, Reagon R, Cheesbrough A. Short-acting beta
2-agonist and oral corticosteroid use in asthma patients prescribed either concurrent beclomethasone and long-acting beta 2-agonist or salmeterol/fluticasone propionate combination. Int J Clin Pract.59 (2):156-62 2005.p=0.036
圖2-6 後觀察期使用 FSC 者處方短效吸入性β2-agonists
1.14 1.22 1.32
1.83
FP MON ICS+SAL ICS+MON
＊p≦0.007 versus FSC
圖2-7 後觀察期使用 FSC 者處方口服類固醇發生率比
FP MON ICS+SAL ICS+MON
＊p≦0.009 versus FSC
Reference：Stempel DA, Riedel AA, Carranza R, Jr. Resource
utilization with fluticasone propionate and salmeterol in a single inhaler compared with other controller therapies in children with asthma. Curr Med Res Opin. 22(3):463-70 2006.＊ ＊
圖 2-8 使用 FSC 者被加入其他控制性氣喘藥物的勝算比
FP MON ICS+SAL ICS+MON
＊ p≦0.05 versus FSC
圖2-9 FSC 於後觀察期 12 個月內處方數與其他含 ICS 群組比較
4.48
3.39 3.61 3.92
0
FP MON ICS+SAL ICS+MON
＊ p<0.05 versus FSC
Reference ：
Stempel DA, Riedel AA, Carranza R, Jr. Resource utilization with fluticasone propionate and salmeterol in a single inhaler compared with other controller therapies in children with asthma. Curr Med Res Opin. 22(3):463-70 2006.＊
＊
＊
＊ ＊ ＊