瘦體素(leptin)是一個 16 千道爾的蛋白質荷爾蒙在調節能量的攝入 與消耗中扮演關鍵的角色，包括食慾與 新陳代謝的調節。瘦體素是由 脂肪細胞所獲得的一種很重要的蛋白質(Brennan et al., 2006)。
第一項 瘦體素的發現
瘦體素是在1994 年由 Friedman 的研究團隊在由Jackson Laboratory 於 1950 年養殖出先天肥胖的 ob/ob 老鼠身上所發現的 ob 基因產物。
肪組織、胎盤、卵巢、骨骼肌、胃、乳房上皮細胞、骨髓、腦垂體及 肝臟也會製造少量的瘦體素(Margetic et al., 2002)。
第三項 瘦體素的功能
在1996 年時，Considine 的研究團隊發現在人類肥胖者中瘦體素濃 度比較高，且瘦體素的含量與體脂肪量呈現正相關的關係，因此人類 長鏈的 OBR (OBRl)多表現在下視丘，而短鏈的 OBR(OBRs)多表現在 血腦障壁的微血管中。當瘦體素結合在 OBRl 上會活化 janus kinase 2 (JAK2)，然後啟動下游訊號傳遞及轉錄因子的活化。當瘦體素接受器 藉著活化JAK2 後，可使 Insulin receptor substrate (IRS)蛋白磷酸化並造 成IRS–phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)訊號傳遞路徑的啟動。近幾 年的研究發現，體重的增加與許多部位的癌症致死率上升有相關。先 前的研究顯示出：在停經後的婦女中，子宮內膜癌、腎癌、結腸癌及
乳癌的致死率皆與肥胖有正向的關係。
3. 循環系統
上皮細胞(alveolar type II pneumocytes)，並誘導肺泡第二型上皮細胞之 肺部表面活性劑的表現(Torday et al., 2006)。身體的脂肪細胞在正常的條件之下，通常瘦體素的產生及釋放會 保持一種平衡的狀態，但瘦體素也能透過胎盤產生(Zhao et al., 2004)。
瘦體素的濃度會在懷孕期及分娩後增高，在胎兒的胎衣及子宮組織中 也有瘦體素的表現(Moynihan et al., 2006)。另外，也有證據顯示瘦體素 也與妊娠劇吐(Aka et al., 2006)、多囊性卵巢症候群(PCOS) (Cervero et al., 2006)有關，另外在 2007 年的研究也指出下視丘的瘦體素濃度也與 骨頭生成有關(Iwaniec et al., 2007)。
第四項 瘦體素阻抗及肥胖
雖然瘦體素會傳達降低食慾的訊號，但通常來說肥胖的人血液中 會有較高的瘦體素濃度(Considine et al., 1996)。對瘦體素發生阻抗作用
的人，通常對胰島素也具有阻抗的作用。身體對瘦體素的不敏感會造 成體內持續高的瘦體素濃度，而導致肥胖加劇。
第五項 瘦體素作用的機轉
瘦體素的作用與六種接受器有關，包括：一個長型異構物(OBRl：
Ob-Rb)及五個短型異構物(OBRs：Ob-Ra、Ob-Rc、Ob-Rd、Ob-Re、
Ob-Rf)。OBRl 是唯一能參與細胞內 Jak-Stat 及 MAPK 訊號傳遞路徑的 接受器，並表現在下丘腦核中。瘦體素如何通過血腦障壁(BBB)的機轉
eminence)與 NPY 神經元十分靠近的原因。一般認為，瘦體素能進入腦
部的脈絡叢，它裡面的瘦體素接受器即能表現，並且當作傳輸的機制。
一旦瘦體素與瘦體素接受器接合，即能活化 stat3，stat3 即會磷酸化進 入核中，並有可能使得基因的表現改變，其基因表現最主要的影響為 下調節內生性大麻鹼(endocannabinoids)的表現，進而使得食慾降低。
瘦體素在細胞內也有其他不同的路徑，但目前的研究較少。
我們假設瘦體素可能具有調節人類前列腺癌細胞的移動能力及 integrin 的表現。在本研究中，我們發現瘦體素會增加人類前列腺癌細 胞的移動能力及 αvβ3 integrin 的表現。此外，OBRl 接受器、IRS-1、
PI3K、Akt 及 nuclear factor- κB (NF-κB)的訊號傳遞路徑參與在由 leptin 調控增加前列腺癌細胞的轉移過程當中。