Sung, & Aggarwal, 2008)，故本研究針對慢性發炎進行探究。
研究證實，高齡者比年輕人有著更高的發炎狀態 (Franceschi & Campisi, 2014)。
Bruunsgaard 等 (2000) 發現高齡者體內具有較高的發炎指標 C-反應蛋白 (CRP) 、腫瘤 壞死因子α (TNF-α) 和介白素 6 (IL-6) 等。2010 年學者以 1411 位 25-91 歲的受試者進 行研究，發現 TNF 受體 TNF-r1 與 IL-6 會隨著年齡增長而顯著增加 (Stowe, Peek, Cutchin,
& Goodwin, 2010)。學者 Singh 等人 (2011) 提出了這其中可能的原因，人體發炎細胞激 素隨著老化而增加，原因為脂肪的增加和性荷爾蒙的降低有關。人體長期處於發炎狀態 被認為會加速罹患慢性疾病的發展與進程 (Toth, Matthews, Tracy, & Previs, 2005)。
本研究主要探討的發炎細胞激素如下：
一、腫瘤壞死因子α (Tumor necrosis factor alpha,TNF-α) ，屬於腫瘤壞死因子 TNF 家族，是一種多功能促炎細胞因子，主要由巨噬細胞與單核細胞分泌，TNF-α 能誘發血 管內皮細胞表現新的附著分子，使白血球附著在內皮細胞，匯集在發炎部位產生反應，
且在多種疾病的發病機制中扮演重要角色。TNF-α 可以通過其受體 TNFRSF1A / TNFR1 和 TNFRSF1B / TNFBR 結合產生作用並參與多種生物的調節，包括細胞增殖，分化，
7 al., 2001)。Wannamethee 等 (2007) 在一份三千六百名受試者的研究中指出瘦素的升高 與發炎細胞激素的提高呈現顯著相關。瘦素與 IL-6 具有相似的蛋白結構，它可以直接參 與發炎反應的調節，瘦素更被指出可以直接誘導 IL-6 的產生 (Santos-Alvarez, Goberna, &
Sánchez-Margalet, 1999)。瘦素能夠觸發發炎反應，同時也會受到發炎細胞激素，如 TNF-α 的刺激而增加，因此，瘦素與發炎狀態的關係是雙向且密不可分的 (Paz-Filho et al., 2012)，
故許多研究將瘦素視為發炎細胞激素。人體若是在肥胖的狀態時，瘦素的平衡狀態會受 到改變，進而引起心血管方面的發炎狀態、氧化壓力與血管平滑肌肥大，這些作用可能 造成高血壓、動脈粥狀硬化、二型糖尿病等 (Koh, Park, & Quon, 2008)。Wannamethee 等人 (2007) 也指出肥胖者的瘦素的增加與心血管的罹病率增加相關。
發炎狀態會加劇高齡者的肌肉減少症以及肌肉萎縮症的現象 (Argiles, Busquets, Stemmler, & Lopez-Soriano, 2015; Arnold et al., 2018)。長期慢性發炎狀態在衰老過程中會 加速肌肉流失與萎縮，在相關訊號的介入或刺激下，蛋白質降解會大於蛋白質合成作用。
神經失活、低身體活動、營養不良、氧化壓力、發炎反應、高皮質醇濃度都會促進蛋白 質降解。這些壓力源可能單獨或同時出現，當循環發炎細胞激素藉由受器進入細胞後，
會導致轉錄因子 (FoxO family, NFkB, C/EBPb, KLF15, Smad3, Glucocorticoids receptor) 進入細胞核，促使萎縮基因 Muscle RING finger 1 (MuRF1) 是 muscle atrophy F-box (MAFbx) 轉錄活性增進，增加肌肉萎縮的基因 Atrogin-1、MuRF1 表達，最終導致骨 骼肌蛋白質的降解，使肌肉萎縮 (Bodine & Baehr, 2014) (圖 3) 。
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圖 3 發炎細胞激素 TNF-α 與 IL-6 促使骨骼肌蛋白質分解路徑
高度的發炎狀態與心血管疾病和癌症的罹患相關 (Bonaccio et al., 2016)。腫瘤壞死 因子α (TNF-α) 是參與癌症的發炎細胞因子，在過去的動物實驗中有充分證據表明 TNF-α 是腫瘤發展的關鍵介質，1999 年實驗就發現了缺乏 TNF-α 的（TNF -/-）小鼠，其 腫瘤發展的進度被抑制與延緩，得到 TNF-α 是促進小鼠皮膚癌的關鍵細胞因子的實驗結 果 (Suganuma et al., 1999)。TNF-α 是以激活 NF- κB 的路徑與癌症產生連結，幾乎所有 類型的細胞暴露於 TNF - α 時，均會活化 NF-κB 並導致多種發炎相關的基因表達，刺激 細胞激素誘導的炎症反應。持續的激活 NF- κB 路徑與癌症發展密切相關，包含促進癌 細胞的增殖、防止藥物抗藥性的細胞凋亡、增加腫瘤血管生成以及加速腫瘤轉移，因此 有助於增強腫瘤細胞的生長和存活。許多學者一致認為 TNF- α 的抑制或許是治療癌症 的有效策略 (Arnott et al., 2002; Pikarsky et al., 2004; Wu & Zhou, 2010)。
大量的研究指出發炎狀態與第二型糖尿病的病症發展密切相關，其中 Spranger等 (2003) 調查 27,548 位受試者研究後發現，患有第二型糖尿病的受試者介白素 6(IL-6) 和 腫瘤壞死因子α(TNF-α) 的水平較高，而其中 IL-6 被視為是預測第二型糖尿病的指標。
腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 是第二類型糖尿病中胰島素阻抗的重要介質，TNF-α 水平升高 會降低胰島素受體 (IR) 之酪氨酸激酶的活性，刺激細胞絲氨酸殘基 (IRS-1) 的磷酸化，
這種磷酸化降低了 IRS-1 與胰島素受體 (IR) 結合的能力，進而抑制下游信號和胰島素 作用 (Gökhan S Hotamisligil et al., 1996)。
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發炎細胞激素參與動脈粥狀硬化的病變，發炎細胞激素在血管損傷和動脈粥樣硬化 病變扮演重要角色，內臟脂肪透過分泌 TNF-α 抑制脂聯素(adiponectin) ，產生內皮功能 障礙。TNF-α 和 IL-6 也會間接影響肝臟分泌 C 反應蛋白(CRP) 引發內皮功能障礙，多 個路徑逐漸導致人體動脈粥狀硬化的進程 (Van Gaal, Mertens, & Christophe, 2006) (圖 4) 。
圖 4 發炎細胞激素影響動脈粥狀硬化病變