腦腫瘤根據發生來源可區分為原發性腦瘤與轉移性腦瘤（次發性
腦瘤）。原發性腦瘤即由腦部組織神經膠細胞或非神經膠細胞變異所 形成的腫瘤。其中以神經膠細胞所形成的神經膠質瘤（glioma）較為 常見，佔所有腦瘤七成以上，且較為惡性[1]。根據報告顯示，環境致 癌物和飲食都會提高神經膠質瘤的罹患風險[1]。神經膠質瘤根據變異 的細胞來源不同又可分為星狀細胞瘤（astrocytoma）、寡樹突膠質瘤
（oligodendroglioma）及室管膜瘤（ependymoma）三種。而轉移性腦
瘤則是由身體其他部位腫瘤轉移至腦部所形成的腫瘤，其中以肺癌及 乳癌轉移居多[2]。在臨床表現上因為腫瘤形成區域不同而造成多種病 症，包含頭痛、嘔吐、抽蓄、視力銳減、行為困難、意識改變等[3, 4]。
目前治療神經膠質瘤的方式依病情程度以手術切除為主，再接受 放射性治療或化學藥物治療[2, 5]。然而血腦屏障（blood-brain barrier, BBB）限制了藥物傳遞，導致腦部無法準確接受藥物治療。因此血腦屏 障是腦瘤治療藥物必須克服的重要關卡之一[6, 7]。表皮生長因子受體
（platelet-derived growth factor receptors, PDGFR）是常見的標靶藥物目 標，但因為通過BBB的能力不佳，在臨床試驗上治療效果並不顯著[2, 8]。在動物模式中發現無論是哪一種腦瘤都必定伴隨著血管新生的現象，
且這樣的現象會提高腫瘤轉移的風險，因此血管生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的抑制劑已是被臨床治療接受的藥物 [9]。隨著我們對癌症越來越了解，研發藥物治療與提早防禦就更有幫
助。
多形性神經膠母細胞瘤（glioblastoma multiform, GBM）依照惡性 程度被世界衛生組織（World Health Organization, WHO）歸類為第四級 星狀細胞瘤（grade IV astrocytoma），是最常見的一種惡性腦瘤，約占 膠質瘤的65% [1, 10]。GBM具有高度侵潤性及復發率，且通常伴隨大
量不正常的血管新生、快速的細胞複製、對藥物有耐藥性及壞死組織 [11]。多形性神經膠母細胞瘤大部分屬於原發性腦瘤，好發年紀大約在 50歲以上的老年人且男性罹患比例較女性高。在診斷出病症後，接受治 療的患者平均壽命約15個月，只有少數的患者能存活超過三年以上，其 不佳的預後與患者年紀也有關係[12-14]。目前主要以核磁共振造影
（magnetic resonance imaging, MRI）或是電腦斷層攝影（computed tomography, CT）進行初步評斷，也可進一步透過腫瘤組織切片檢查作
為治療的依據。GBM主要治療方式包刮手術切除、放射性治療、化學 藥物治療、皮質甾類療法、抗血管生成等[5]，醫生會依據病人的生理
狀況、腫瘤位置、大小而有不同的策略。耐藥性及復發機率高一直都是 GBM治療難以突破的困境，使得GBM的治療效果仍不佳，但對GBM發
展機制及訊號路徑的了解，有助於做為未來治療研究的基礎。
癌症基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas, TCGA）研究人員已確 立，在GBM當中依照拷貝數變異、基因組特徵、患者存活時間、患者
年齡和治療反應定義出四種多型性神經膠質母細胞瘤的亞型，分別為 典型（classical）、神經前驅型（proneural）、間質型（mesenchymal）及 神經型（neural）[5]。
Classical GBM的特徵為高達50%的患者EGFR的過度表現，但在 GBM患者中普遍變異的抑癌基因PT53在classical GBM當中卻沒有突變 [15]。此外，也發現神經幹細胞的標記nestin與Notch和Sonic hedgehog路 徑在classical GBM5中高度表達[15]。而Proneural GBM則與classical GBM相反，在該亞型中TP53顯著突變，且IDH1（isocitrate dehydrogenase 1）也是最常突變的基因[15]。另外，proneural GBM當中發現PDGFRA 是僅在該亞型中突變的基因[15]。IDH1突變時會導致細胞異常生長，而 PDGFRA突變時會產生過多的蛋白質導致細胞生長失控。該亞型有別
於其他三個亞型，其患者平均年齡較為年輕，且存活時間也較長。但接 受治療的proneural GBM患者相較於未接受治療的患者並沒有較長的存 活時間[15]。而Mesenchymal GBM中NF1（Neurofibromatosis type I）、
PTEN（Phosphatase and tensin homolog）與TP5突變率最高，其中以NF1
（Neurofibromatosis type I）突變，PTEN（Phosphatase and tensin homolog）
與TP53也在該亞型中頻繁出現突變[15]。不同於proneural GBM的患者，
該亞型的病患接受治療後有較好的反應。Neural GBM中存在著其他三
個亞型囊括的突變基因，而不同的是在該亞型中某些表達的基因在正 常腦組織與神經細胞中也會表達，例如：NEFL（Neurofilament）、
GABRA1（Gamma-Aminobutyric Acid Type A Receptor Alpha1）、SYT1
（Synaptotagmin 1）及SLC12A5（Potassium-chloride transporter member 5）。就患者平均年齡而言，Neural GBM患者的年齡層最大，雖然對於 治療也有改善的反應，卻不及於mesenchymal及classical GBM的患者效 果好[15]。