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研究族群概況

本研究之收樣人數共 691 人,包括信義鄉個案 368 人,中西區個案 323 人,排除無血液樣本無法進行基因型鑑定者9 人以及癌症、腎衰竭、甲狀腺 疾病者共15 人,故總分析個案數為 667 人,平均年齡為 58.2 歲,來自信義 鄉的比例為52.9%,中西區為 47.1%,其中男性佔 38.4%,女性佔 61.6%,

原住民、非原住民的比例則分別為34.5%、65.5%,代謝症候群的個案數 272 人,佔總分析個案 40.8%。

病歷組及對照組之基本資料分析(總樣本=667 人)

研究對象之基本資料(表一)

將研究對象依疾病有無做分層,代謝症候群個案平均年齡為 58.6 歲,

非 代 謝 症 候 群 者為 57.8 歲,兩組間平均年齡並未達統計上顯著差異 (p=0.359)。原住民罹患代謝症候群的比例顯著高於非原住民族群(63.9% vs.

28.6%)。代謝症候群者 BMI≧27 的比例佔 54.7%,顯著高於對照組(17.2%),

至於教育程度方面,接受正規教育年數6 年以下者,在代謝症候群者的族群 中明顯比對照組有著較高的比例 (59.8% vs. 35.5%,p<0.001)。性別、婚姻

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狀態及職業有無在代謝症候群組與對照組之間的分布並沒有顯著差異。

代謝症候群與生理生化值之相關性(表二)

代謝症候群患者比對照組有顯著較高的收縮壓、舒張壓、腰圍、身體 質 量 指 數(Body Mass Index ; BMI) 測 量 值 及 球 蛋 白 、 GOT (glutamate oxaloacetate transaminase)、GPT (glutamate pyruvate transaminase)、血糖、三 酸甘油脂、丙麥胺酸轉移脢濃度(γ-GT)表現量;而高密度膽固醇及球蛋白的 濃度則是代謝症候群者顯著低於對照組。另外在總膽固醇、低密度膽固醇、

尿酸、肌酸酐的濃度方面,兩組間則沒有顯著差異。

代謝症候群與 ABCA1 單核苷酸基因型及對偶基因分布之相關性(表三)

本研究針對 ABCA1 基因之第 1051、2706 及第 3044 的核苷酸,其中第 1051、2706 個核苷酸從野生型鳥糞嘌呤(Guanine)轉變成變異型腺嘌呤 (Adenine),而第 3044 個核苷酸則由野生型的腺嘌呤(Adenine)轉變成變異型 鳥糞嘌呤(Guanine)的單一核苷酸基因多型性(single nucleotide polymorphism

;SNP)。以適合度檢定三個基因型於族群中的分布,皆符合哈溫平衡( p

>0.05)。而三個基因型及對偶基因的分布於代謝症候群者與對照組族群之間 並沒有顯著的差異。

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比較問卷回收的個案與總樣本間的差異(表四)

本研究之總樣本 667 人,由於問卷訪視於 2007 年 12 月開始,故尚未回 收完全,截至目前納入後續分析之有效回收問卷數為390 人(排除無 DNA 檢 體、癌症、腎衰竭及甲狀腺疾病患者)。針對總樣本與問卷回收個案間的人 口學資料及生理生化值做分析比較,發現回收問卷個案中原住民比例高於總 樣本(51% v.s. 34.5%;p<0.001),生理生化值方面,回收問卷個案之收縮壓、

舒張壓、腰圍、BMI 與球蛋白濃度顯著較總樣本高,白蛋白濃度則低於總 樣本,而年齡、性別、有無代謝症候群的比例、基因型分布及其他生理生化 值皆無明顯的差異。

回收問卷之資料分析(分析人數 390 人)

問卷對象的人口學特徵與代謝症候群之相關性(表五)

針對回收的問卷對象(390 人),依疾病有無做分層,觀察的結果與總樣 本的描述性資料相似(表一的部分),問卷對象中,原住民罹患代謝症候群的 比例顯著高於非原住民族群(65.8% vs. 27.2%)。教育程度方面,接受正規教 育年數6 年以下者,在代謝症候群者的族群中明顯比對照組有著較高的比例 (66.1% vs. 42.5%,p<0.001)。此外,性別、婚姻狀態及職業有無在代謝症候 群組與對照組之間的分布並沒有顯著差異。

代謝症候群與共病症之相關性(comorbid diseases)(表六、附錄二)

在臨床上,代謝症候群的發生常伴隨著其他共病症的存在。依疾病有 無分層探討代謝症候群與共病症之關連性,整體而言,代謝症候群與心臟

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病、高血壓、糖尿病、高血脂、肥胖症、高尿酸血症與肝功能異常之間有極 顯著的關連,在代謝症候群患者中上述共病症的比例相較對照組高出許多 (19.1% vs.13.5%,p=0.013)、(60.1% vs.30%,p<0.001)、(25.7% vs.3.9%,

p<0.001)、(25.8% vs.15.9%,p=0.016)、(61.7% vs.20.8%,p<0.001)、(25.1%

vs. 8.2%,p<0.001)及(18.0% vs. 8.2%,p=0.004)。雖然,代謝症候群患者相 較對照組有更高比例的高尿酸血症情形,但若再依種族分層(附錄二),原住 民族群中代謝症候群與高尿酸之相關性並未達統計上的顯著,但在非原住民 族群及整體族群中,代謝症候群和高尿酸之間卻有著顯著的相關。因此,代 謝症候群與共病症之關聯性可能會隨著種族的不同而有所差異。另外,單變 量分析結果則發現,肥胖症個案患罹患代謝症候群的機率是無肥胖者的6.16 倍(95% CI:4.01-9.89;p<0.001),高血壓和高血脂患者皆會提高其罹患代謝 症候群的風險(OR 分別為 3.52、1.84),而糖尿病患者得到代謝症候群的機率 甚至高達無糖尿病者的8.6 倍(95% CI: 3.74-17.9;p<0.001)。

生活習慣與代謝症候群之相關性(表七)

生活習慣針對物質使用(菸、酒、檳榔、咖啡、茶)、運動習慣及飲食習 慣來探討其與代謝症候群之關連,單變量分析結果發現,無論是曾經或目前 有飲酒習慣者,其得到代謝症候群的機率分別是從未有此習慣者的 2.27、

2.31 倍(95% CI: 1.11-3.97,p<0.05;95% CI: 1.54-3.92,p<0.001),有嚼檳榔 習慣者得到代謝症候群的勝算更高達無食用檳榔者的 3.14 倍(95%CI:

1.84-5.61,p<0.001);另外,有喝咖啡及喝茶習慣者與無飲用習慣者相比,

皆會顯著減低罹患代謝症候群的危險性(OR 分別為 0.17、0.32),有運動習

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慣者(每週至少一次,持續三十分鐘,且維持六個月以上)相較於無運動習慣 者有更低的機率得到代謝症候群(OR=0.30,95% CI: 0.19-0.48;p<0.001)。

ABCA1 單核苷酸基因多型性及相關因子與代謝症候群之相關性(表八)

欲了解 ABCA1 基因之單核苷酸基因多型性與代謝症候群之間的相關 性,利用邏輯斯迴歸進行統計分析。將先前描述性統計分析,在病例組及對 照組間有顯著差異的變項,放入單變量分析結果發現,原住民族群得到代謝 症候群的勝算比是非原住民的5.15 倍(95% CI: 3.29-7.83;p<0.001);教育程度 高者(>6 年)有較低的機率罹患代謝症候群:中等教育程度(6<~≦12 年)的勝 算是低教育程度(≦6 年)的 0.46 倍(95% CI:0.29-0.73;p<0.001),高教育程度 者(>12 年)更是低教育程度的 0.25 倍(95% CI: 0.13-0.47;p<0.001)。再經多 變量分析調整干擾因子結果發現,嚼檳榔習慣、飲用咖啡與代謝症候群有顯 著關聯性,有食用檳榔習慣者經多變量校正後,罹患代謝症候群的風險仍高 達無食用檳榔習慣者的2.37 倍(95% CI: 1.82-3.78;p<0.01),而有飲用咖啡 習 慣 的 人 會 明 顯 降 低 其 罹 患 代 謝 症 候 群 的 風 險(OR=0.34 , 95% CI:

0.15-0.76;p<0.01),而運動習慣、飲食習慣在多變量校正後,則看不出與代 謝症候群的相關性;至於基因型方面,ABCA1 單核苷酸多型性無論在單變 量及多變量分析結果,都未發現其與代謝症候群間的關連性。

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以下資料之總分析個數為667 人

ABCA1 單核苷酸多型性與脂質濃度之相關性(表九)

為探討 ABCA1 單核苷酸多型性與脂質濃度是否具有相關性,依種族(原 住民、非原民)分層,比較三個基因型與脂質濃度之相關性,結果發現,帶 有ABCA1 1051 野生型者(GG)其總膽固醇濃度顕著高於攜帶變異型對偶基 因者(GA/AA),(203 v.s. 185.7mg/dL,p=0.03)。

ABCA1 基因型與脂質濃度之迴歸分析(表十)

依種族分層,利用迴歸分析 ABCA1 單核苷酸多型性與高密度膽固醇、

三酸甘油酯及總膽固醇濃度的相關性,並探討其基因型與性別、年齡間是否 有「交互作用」存在,經複迴歸調整後發現,非原住民中帶有ABCA1 G2706A (V771M) A allele 者(GA/AA)高密度膽固醇濃度顯著高於帶野生型(GG)的人 43.4 mg/dl(p=0.028);而 ABCA1 單核苷酸多型性與性別及年齡之間對於高 密度膽固醇及三酸甘油酯濃度並無交互作用存在。

代謝症候群與 ABCA1 基因單倍體型態(haplotype)之相關性(表十一)

在邏輯斯迴歸分析中並未觀察到 ABCA1 個別單核苷酸多型性與代謝症 候群的相關性,因此,進一步的利用分析軟體 THESIAS JAVA 估計由三個

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SNPs 所組成的單套體組合型態與代謝症候群的相關性,以發生頻率最高之 haplotype 組合型 (ABCA1 1051G 2706G 3044A;GGA),(在疾病有無兩 組間各為47%及 43.8%)為參考組,進行單倍體型態(haplotype)之單變量及多 變量分析,結果發現,單變量分析下,hap2(ABCA1 1051G 2706G 3044G;

GGG)對於代謝症候群具有顯著的保護作用(OR=0.62,95% CI:0.42-0.92;

P<0.05),但是,經年齡、性別、種族、BMI 多變量校正後,則不具統計上 顯著意義。反之,hap5(ABCA1 1051A 2706A 3044G;AAG),雖然在單 變量分析結果,看不出其與疾病之關聯性,但經多變量調整後,顯示帶有此 haplotype 的人罹患代謝症候群的機率是對照組的 7.6 倍(95%CI:2.37-24.31,

p<0.001)。

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