這 類 藥 物 包 括 類 升 糖 素 肽 - 1 受 體 (GLP-1R) 促效劑及二肽基酶-4 (DPP-4) 抑 制劑。 GLP-1 除了能在進食後促進胰島素 分泌,也有提高胰島素敏感性和抑制細胞 凋亡的作用。 GLP-1R 在腦部組織細胞中大 量表現,動物研究發現 GLP-1R 促效劑對 中風、阿茲海默症、帕金森氏症等似乎有 保護神經的效果; DPP-4 抑制劑則能提高 體內 GLP-1 數量,也許可以降低中風或腦 部缺血性傷害後的細胞損傷。但這些藥品對 人類認知功能的影響尚待進一步研究證實。
運動
運 動 除 了 能 改 善 血 糖 控 制 、 提 高 胰
島 素 敏 感 性 , 降 低 高 血 糖 或 低 血 糖 對 認
病生理與篩檢診斷 周全性老年醫學評估 衰弱
/肌少症
失智症 血管併發症與血壓
/血脂控制
血糖控制低血糖 運動、營養建議及疾病管理 參考文獻
糖尿病血管併發症可分為小血管併發 症 (microvascular complications) 及大血管 併發症 (macrovascular complications),
且 隨 著 併 發 症 逐 漸 加 重 常 會 導 致 患 者 的 器 官 /身體功能的喪失
184。 小 血 管 併 發症包括了腎病變 (nephropathy)、神 經 病 變 (neuropathy)、及視網膜病變 (retinopathy),其發生大多與患者的血糖 控制狀況及罹病的時間長短有關
185;多個 第二型糖尿病流行病學研究已證實,血糖 控制與小血管併發症的風險息息相關
186。 大 血 管 併 發 症 則 是 包 括 了 心 血 管 併 發 症 (cardiovascular complications)、腦血管 併發症 (cerebrovascular complications)、
及 周 邊 動 脈 疾 病 (peripheral arterial
diseases, PADs),通常是糖尿病患者併發 症及死亡主因之一
184。一項納入 33,772 位 65 歲以上糖尿病患者與 25,563 位非 糖尿病患者所做的分析研究,經過 11 年 的追蹤發現,不論是小血管併發症或是大 血管併發症,在糖尿病患者都有較高的盛 行率與發生率, 91.8% 的糖尿病患者都 已發生併發症。而死亡風險隨病程時間而 上升,經過 10 年的追蹤期間糖尿病患的 死亡率比非糖尿病患高 9.2%–11.8%
187。 老年糖尿病人的併發症表現也會受到患者 年齡及罹病期間長短的影響。心血管併發 症、低血糖與死亡率會隨著糖尿病人年齡 而增加。至於腎病變、視網膜病變與低血 糖則與糖尿病史時間有關
188。
血管併發症 (Vascular Complication)
糖 尿 病 腎 臟 疾 病 ( D i a b e t i c K i d n e y Disease, DKD)
糖 尿 病 腎 臟 疾 病 是 末 期 腎 臟 疾 病 (end-stage renal disease, ESRD) 及透析治 療的主要肇因
189,年齡為 65–74 歲及 75 歲以上的糖尿病患者,末期腎臟疾病的發 生率是同齡非糖尿病人口的 3.7 倍及 2.1 倍
190。在臺灣,糖尿病是造成 ESRD 的主 因,健保資料顯示罹患糖尿病腎病變,以 及中年和老年人族群,有較高的 ESRD 盛 行率
191。另外,糖尿病患者發生急性腎臟 損傷 (acute kidney injury, AKI) 的風險較
高,包括慢性腎臟疾病、使用會造成腎臟 損 傷 的 藥 物 、 使 用 會 改 變 血 液 動 力 學 的 藥物等,都是引起急性腎臟損傷的風險因 子。急性腎損傷,需及早偵測並治療,以 避免加重原本就存在的腎臟病變
192。
臨床處置
老 年 糖 尿 病 腎 臟 疾 病 的 臨 床 處 置 以 控 制 血 壓 值 及 血 糖 值 為 主 , 同 時 可 使 用 血管張力素轉化酶抑制劑 (angiotensin-converting enzyme inhibitors, ACEIs) 或血管張力素受體阻斷劑 (angiotensin
小血管併發症
老年糖尿病血管併發症與血壓 / 血脂控制
病生理與篩檢診斷 周全性老年醫學評估 衰弱
/肌少症
失智症 血管併發症與血壓
/血脂控制
血糖控制低血糖 運動、營養建議及疾病管理 參考文獻
臨床處置
每次回診都應檢視老年患者足部是否 有受傷、感染徵象、或潰瘍,並且至少每 年進行一次周邊血管疾病及神經病變的篩 檢
193。亦需注意衛教生活環境的安全性,如 避免雜物堆放、有足夠的照明、使用拐杖 或助行器等,以降低跌倒風險。
糖尿病視網膜病變
視 網 膜 病 變 是 常 見 的 糖 尿 病 小 血 管 併發症,能導致嚴重的視力損傷
194。雖 然 改 善 血 糖 控 制 、 即 早 發 現 並 治 療 視 網 膜及黃斑水腫 (macular edema),能減 少 因 糖 尿 病 所 引 起 的 視 力 衰 退 及 失 明 , 但是對 60 歲以上糖尿病患者而言,視力 受損仍是一項重大的健康問題
184。良好 的 血 糖 及 血 壓 控 制 , 有 助 於 減 緩 糖 尿 病 視網膜病變的發生或惡化
192。對於新診 斷 為 糖 尿 病 的 患 者 , 都 應 進 行 完 整 的 眼 科 檢 查 , 之 後 每 年 接 受 一 次 眼 科 追 蹤 , 篩 檢 是 否 發 生 視 網 膜 病 變 及 黃 斑 水 腫 、 與青光眼及白內障
184,192。
receptor blockers, ARBs) 來控制血壓並減 緩白蛋白尿 (請參閱高血壓章節)
193。降血 糖藥物需要因應患者 eGFR 下降而調整劑 量或避免使用 (請參閱老年糖尿病的血糖控 制章節 ),其中 sulfonylureas、meglitinide 及胰島素用於腎功能不佳的患者造成低血 糖的風險較高,應謹慎使用
184。
糖尿病神經病變與糖尿病足
糖 尿 病 神 經 病 變 及 周 邊 血 管 病 變 所 造成的感覺異常、肢體循環及灌流不足、
影響行走功能等,都是糖尿病足的風險因 子。一項美國研究則顯示, 65 歲以上糖 尿病患者發生率最高的併發症,為糖尿病 足相關的腳部疼痛、跛行及蜂窩性組織炎 (cellulitis) 等下肢症狀
187。 65–74 歲及 75 歲以上的糖尿病患者,截肢發生率是同齡 非糖尿病人口的 5.9 倍及 2.7 倍
190。在臺 灣,有半數接受非創傷性下肢末端截肢手 術的患者為糖尿病患
191。因此,糖尿病足 的預防及足部照顧,對於老年糖尿病患者 著實是不可輕忽。
心血管併發症
糖尿病患者發生心血管疾病的風險會 增加 2–4 倍,且隨著患者的年齡增加,發 生率也隨之升高
193。根據美國研究資料分 析
187, 65 歲以上的老年糖尿病患者,約有 7 成都有心血管併發症,比非糖尿病對照族 群的 4 成高出許多。不論糖尿病罹病時間長 短,心血管併發症發生率隨著年齡升高
188。 心血管併發症最主要原因是冠狀動脈疾病 (coronary artery disease, CAD) 與鬱血性心 衰竭 (congestive heart failure, CHF)。
臨床處置
老年糖尿病患者應該接受心血管風險 評估,評估項目應包括目前或過去的心血 管疾病史、心房顫動 (atrial fibrillation)、
血 壓 、 血 脂 、 血 糖 、 白 蛋 白 尿 及 吸 菸 習 慣,並針對患者本身所呈現的風險因子進 行校正及治療
193。至於血糖控制需注意的 是 , 對 老 年 糖 尿 病 族 群 而 言 , 相 對 於 血 壓 與 血 糖 之 控 制 , 要 達 明 顯 的 心 血 管 風 險改善,需要較長的時間
195。另外,肥胖 (obesity) 在年齡較輕或是中年的患者,確
大血管併發症
病生理與篩檢診斷 周全性老年醫學評估 衰弱
/肌少症
失智症 血管併發症與血壓
/血脂控制
血糖控制低血糖 運動、營養建議及疾病管理 參考文獻
心 房 震 顫 的 患 者 則 是 使 用 抗 凝 血 劑 (anticoagulants)。具有症狀或是超過 70%
的嚴重頸動脈狹窄 (carotid stenosis),可 考慮採用血管支架 (stent) 或頸動脈內膜切 除術 (carotid endarterectomy)
193。
周邊動脈疾病
下肢周邊動脈疾病症狀為全身性動脈 粥狀硬化的特徵表現,在老年族群有較高 的盛行率
203。第二型糖尿病是周邊動脈疾 病的風險因子,且隨著糖尿病的病程越長 周邊動脈疾病的風險越高
204。典型症狀表 現包括間歇性跛行及足部的缺血性潰瘍,
但患者也有可能不會出現任何症狀。周邊 動脈疾病可經由測量足踝與上臂動脈收縮 壓比值 (ankle brachial index, ABI) 進行篩 檢,美國糖尿病學會建議, 50 歲以上的糖 尿病患者可接受 ABI 測量以篩檢周邊動脈 疾病
205。
臨床處置
糖 尿 病 周 邊 動 脈 疾 病 併 發 症 的 治 療 策 略 包 括 : 戒 菸 , 血 脂 、 血 糖 、 血 壓 的 控 制 , 以 及 抗 血 小 板 藥 物 控 制 。 如 有 出 現 的 潰 瘍 症 狀 , 可 能 需 要 採 取 清 創 術 (debridement)、治療感染、傷口照顧等 處置,若肢體嚴重缺血則需進行血管重建 (revascularization) 或進行血管支架 (stent) 置入等
205。
實是心血管疾病的風險因子,藉由控制熱 量攝取以控制體重有助於改善血糖控制及 動脈粥狀硬化心血管疾病 (atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD) 的風 險因子
196。但未必適用於具有潛在衰弱 (frailty)、營養問題的老年糖尿病患者族 群,對於特定老年患者族群增加身體質量 指數 (body mass index, BMI),反而具有保 護效果,且能降低死亡率
197。
腦血管併發症
糖 尿 病 會 增 加 約 2 倍 缺 血 性 中 風 (ischemic stroke) 的風險
198,若患者合併有 白蛋白尿、視網膜病變、神經病變等併發 症,發生中風的風險更高
199,200;相較於沒 有糖尿病的老年族群,約 5 成老年糖尿病 患者會有腦血管併發症
187。另外急性中風 會引起急性的高血糖,進而影響中風的預
後
201,202;若患者發生急性中風,應監測血
糖值,一旦測得高血糖便須積極控制。
臨床處置
腦 血 管 併 發 症 的 治 療 對 策 包 括 生 活 模式的調整,以及血脂、血糖、血壓的控 制。老年患者在急性中風期皆應該測量血 糖值,在出現高血糖時可以注射胰島素治 療,並嚴密監控血糖值避免出現低血糖。
竇性節律 (sinus rhythm) 的患者可考慮使用
抗血小板藥物治療 (antiplatelet therapy),
病生理與篩檢診斷 周全性老年醫學評估 衰弱
/肌少症
失智症 血管併發症與血壓
/血脂控制
血糖控制低血糖 運動、營養建議及疾病管理 參考文獻
血脂異常
第 二 型 糖 尿 病 人 的 血 脂 異 常 特 徵 為:三酸甘油脂酯 (triglyceride, TG) 增 高、高密度脂蛋白膽固醇 (high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C) 下降,低 密度脂蛋白膽固醇 (low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C) 略上升
193。 HDL-C 下 降,會增加糖尿病老年患者的心血管疾病 及缺血性中風 (ischemic stroke) 風險
206;
而低密度脂蛋白膽固醇的上升,則與糖尿 病患心血管疾病的發生相關
207。已有多個 臨床研究顯示,糖尿病患者使用 statins 治 療降低 LDL-C,能夠減少糖尿病患者的動 脈粥狀硬化心血管疾病的發生,以及冠心 症 (coronary heart disease, CHD) 的死亡
率
208-214,而且在老年糖尿病人 (年齡 >65
歲 ) 也具有同樣的效益
215。
緒論
老 年 糖 尿 病 患 者 應 在 診 斷 之 初 即 接 受 完 整 的 血 脂 檢 測 , 包 括 總 膽 固 醇 值 、 HDL-C、LDL-C、TG,以評估心血管風 險,並且在之後的回診定期進行追蹤。美 國糖尿病學會建議,對於已經罹患心血管 疾病,或是具有高血壓 (hypertension)、
吸 菸 習 慣 、 血 脂 異 常 、 白 蛋 白 尿 (albuminuria)、心血管疾病家族史等至 少 一 個 風 險 因 子 的 患 者 , 若 沒 有 特 殊 禁 忌症,則可採用 statins 類藥物治療
184。 依 目 前 美 國 心 臟 學 院 與 心 臟 學 會 指 引 建 議 65–75 歲糖尿病人至少服用中等強度 statins 類藥物,但如已有心血管疾病者 則服用高強度 statins 類藥物
216。針對年 齡 75 歲或以上的老年糖尿病人,雖美國 心臟學院與心臟學會指引建議服用中等強 度 statins 類藥物,但此類族群之臨床試 驗 證 據 較 有 限 。 值 得 提 醒 的 是 老 年 糖 尿 病人使用 statins 類藥物時,需考量身體 功能、認知功能狀態、衰弱症、共病症、
預 期 壽 命 , 或 藥 物 副 作 用 等 因 素 , 調 整 statins 類藥物強度或劑量。依 2019 年美 國糖尿病學會指引建議根據健康狀況將老 年糖尿病人,分成三類,並對此三類不同 族群老年人進行血脂目標設定。其中少有 共病和認知和身體功能正常者;具有 3 種 或以上共病,兩種或多種工具性日常生活 活動功能障礙或輕中度認知功能障礙者,
除非病人有禁忌症或無法耐受,否則一般 會建議使用 statins 類藥物。至於已處於 長 期 機 構 照 護 或 患 有 末 期 慢 性 疾 病 的 病 人,嚴重認知障礙或兩種以上日常生活功 能依賴者,則需衡量 statins 類藥物是否 能給病人帶來益處
217。 Statins 類藥物引起 的相關的肌痛 (myalgia)、肌炎 (myositis) 副 作 用 , 甚 至 是 罕 見 的 橫 紋 肌 溶 解 症 (rhabdomyolysis),對於老年糖尿病族群較 容易造成影響
193。若是患者對 statins 無法 耐受、禁忌使用,或是治療無法達標,可 以考慮 fibrates、ezetimibe、膽酸結合樹
血脂異常的監控與處置
病生理與篩檢診斷 周全性老年醫學評估 衰弱
/肌少症
失智症 血管併發症與血壓
/血脂控制
血糖控制低血糖 運動、營養建議及疾病管理 參考文獻
脂 (bile acid binding resins)、及 omega-3 脂肪酸等其他降血脂治療
193。在與 statins 類藥物治療併用的藥物上, IMPROVE-IT 研究 (Improved Reduction of Outcomes:
Vytorin Efficacy International Trial) 分析 顯示,相較於單用中效 statins 治療,加 上 ezetimibe 併用於糖尿病患者,可再 減少主要心血管事件相對風險 14%
218。 FOURIER 研究 (Further Cardiovascular Outcomes Research With PCSK9 Inhibition in Subjects With Elevated Risk) 的糖尿病次族群分析指出,併用
PCSK9 抑制劑可顯著降低心血管死亡 事 件 、 心 肌 梗 塞 、 中 風 、 因 心 絞 痛 而 住 院、及血管重建 (revascularization) 之 相對風險約 15%
219。但 IMPROVE-IT 與 FOURFIER 研究中所收錄的高齡糖尿病 患者仍較有限,尤其是 75 歲以上族群,
所以高齡糖尿病病人合併使用 statins 類
藥物與 ezetimibe 或 PCSK9 抑制劑之長
期 效 益 與 安 全 性 仍 有 待 後 續 研 究 。 至 於
statins 類藥物合併 fibrates 及 niacin 研
究 ,則未觀察到併用之後降低心血管疾病
的附加效益
220,221。
在文檔中
老年糖尿病臨床照護手冊編輯委員會
(頁 32-41)