一、 不同脂質對糖尿病小鼠胰島素和血糖之影響
由【表 5-3】可知本實驗所使用的反式脂肪奶油飼料含 TFA 約 8.6 %；飽和 脂肪奶油飼料含 SFA 約 58 %。因此，餵食飽和脂肪奶油飼料會攝取到較高量 的 SFA，而餵食反式脂肪奶油飼料相較於其他飼料則可能攝取到 TFA。
由先前文獻可知糖尿病鼠血糖及 HOMA-IR 值明顯比未誘發糖尿病鼠高，
除此之外，糖尿病鼠給予高脂飲食與一般飲食相較，顯著增加其血糖值及胰島 素阻抗性 (Zhang et al., 2008)。本實驗結果發現高脂飲食，不論飽和脂肪或反式 脂肪都造成糖尿病小鼠血糖上升及胰島素阻抗性增加。高飽和脂肪酸，會降低
serine/threonine protein kinase
活性，使 phosphoinositide 3-kinase 不活化，進而 使下游的 Akt 失活，損壞 GLUT4 運輸葡萄糖機制，產生高血糖及胰島素訊息 傳導作用缺陷 (Kalupahana et al., 2012)。另有文獻顯示，高飽和脂肪與反式脂 肪飲食改變血清 TG、TC 組成，並向下調節 GLUT4 mRNA 表現，進而降低胰 島素敏感性。因此，本實驗結果支持餵食高飽和奶油及含反式脂肪奶油飲食皆 會使糖尿病小鼠胰島素濃度下降，並增加血糖值及胰島素阻抗性指標，但兩種 脂肪酸飲食對血糖值異常的影響並無顯著差異。二、 不同脂質對糖尿病小鼠體重及肝臟脂質組成之影響
1. 體重與副睪脂質
Kunjathoor 等人於 1996 年研究結果顯示連續五天腹腔注射 STZ 誘發糖尿 病，小鼠在誘發後有明顯的體重減輕，給予糖尿病小鼠 30 kcal %高脂飲食八週
後，體重明顯與未誘發糖尿病之一般飲食組相近。依本實驗研究結果顯示，糖 尿病小鼠餵食飽和奶油及含反式脂肪奶油飲食後，皆造成糖尿病小鼠體重在短 時間內快速上升，其中含反式脂肪奶油之高脂飲食所造成副睪脂質增加明顯大 於一般飲食及飽和奶油飲食，此一結果暗示著含反式脂肪奶油飲食造成體脂肪 組織大幅增加。文顯指出，高油飲食除了增加體重外，會促進腹部脂肪及皮下 脂肪體積，產生胰島素阻抗性 (Kavanagh et al., 2007；Thompson et al., 2011)，
飽和及反式脂肪使動物體內產生過多的脂肪組織，容易造成細胞缺氧、賀爾蒙 (leptin、adiponectin 及 resistin)的改變，降低胰島素敏感性，促使產生前發炎物 質(IL-6 及 TNF-α)，造成發炎反應 (Saravanan et al., 2005；Shoelson et al., 2007；
Hosogai et al., 2007；Schenk et al., 2008)，除此之外，發炎激素(IL-6、TNF-α) 濃度 (Chahil and Ginsberg 2006；Mooradian, 2009)。本實驗中糖尿病小鼠肝臟 中有顯著較高的 TC 及 LDL 濃度。Srinivasan 等人研究指出，STZ 誘發糖尿病，
(Srinivasan et al., 2005)。本研究結果顯示餵食含飽和脂肪及反式脂肪飲食相較 於 DM 控制組，有增加肝臟 TC 及 LDL 濃度之趨勢，而餵食飽和脂肪飲食相較 於反式脂肪飲食組，則有明顯加重肝臟 TC 及 LDL 濃度之效果。從流行病學及 動物實驗研究已知高飽和脂肪飲食與含反式脂肪飲食皆會使血清 TC 及 LDL 上 升，並使 LDL/HDL 比例增加，此為預測心血管疾病發生指標 (Mensink et al., 1990；Stampfer et al., 1991；Ascherio et al., 1999)。本實驗發現糖尿病小鼠餵食 高脂飲食後，僅有飽和脂肪的攝取顯著增加肝臟 TC 及 LDL 濃度，並且由【表 5-4】可知飽和脂肪飲食對肝臟脂質組成影響較大。推測可能是飲食當中 KL 奶 油成分含有大量中短鏈脂肪酸，經攝入後在體內容易代謝成膽固醇 (Geelen, 200)，且高飽和脂肪飲食會影響脂肪酸代謝，提升膽固醇合成之速率限制酵素 HMG-CoA reductase 蛋白質表現量，促進內生性膽固醇合成，造成糖尿病小鼠 肝臟中有更高膽固醇濃度 (Koppe et al., 2009)。另外，膽固醇的排泄主要是先 合成膽酸後排於糞便中，而不飽和脂肪酸可促進肝中膽固醇酯化作用，增加膽 酸的形成 (Bravo et al., 1998)。相比之下飽和脂肪酸對膽酸代謝較不飽和脂肪酸 差，故攝取飽和脂肪組有較高的 TC 濃度。體內 IL-6 及 TNF-α 濃度上升，也會 增加 LDL 濃度，抑制 lipoprotein lipase 活性，進而影響脂質代謝 (Van, 1990；
Walsh et al., 1999)。而本研究發現，兩個高脂飲食組肝中 IL-6 及 TNF-α 皆上升。
分泌，且攝取高飽和或含反式脂肪奶油飲食後，兩者皆會加重血糖值的上升，
提高體內氧化壓力，造成氧化物大量生成，增加發炎因子的產生 (Lee et al., 1989；
Derubertis and Craven,1994；Brownlee, 2001；Evans et al., 2002；Basta et al., 2004)。
本研究同意 STZ 誘發之糖尿病小鼠心臟氧化壓力增加，並且肝臟中大量生成
Holt et al., 2006)。臨床發現，糖尿病患因肥胖及血糖調控機制失衡，以致肝醣製
患出現 NAFLD 的危險，比一般人要高 2 倍 (Younossi et al., 2004)。另外，T2DM 患者 AST 或 ALT 輕微上升但無臨床症狀者，最常見的肝病是 NAFLD，更進一 步可能發展成肝硬化 (Elizabeth and Harris, 2005)。
前人文獻指出
STZ 誘發之糖尿病鼠有肝損傷之 ALT 及 AST 升高現象，在 中會生成 elaidic acid，而食物經高溫油炸後會形成更多 TFA，主要亦為 elaidic acid，其中炸物所含的 TFA 會在油炸過程中進入炸油當中，故可在炸油及油炸 食品中測得高含量的 TFA (Bansal et al., 2009；Tsuzuki et al., 2010)。因此，油 炸食品如鹹酥雞及甜甜圈可能含較多 TFA。而此 TFA 可能是炸油經高溫處理或 重覆使用而產生。鳳梨酥、月餅皮及西式喜餅製作過程中加入大量 shortening、butter 或 margarine。文獻指出此三種油脂皆富含 SFA 及少量 TFA，其 SFA 主 要為 palmitic acid (Lichtenstein et al., 1999)。有研究將酥餅類食品經高溫 180 20 分鐘烘烤後，發現 SFA 含量並無改變，其所含有的 trans isomers 也無發生明 顯的氧化或水解變化 (Regulska–Iłow et al., 2001；Żbikowska and Kowalska, 2007)。因此推論此類烘焙食品所含之 TFA 是來自其製作過程中加入的油脂。