一、 討論
這個研究顯示代謝症候群對大腸直腸腫瘤的盛行率與篩檢的診斷 率有明顯的影響。40-49 歲有代謝症候群的男性和大 10 歲的女性比較起 來有較高的腺瘤盛行率和相仿的進行性腺瘤盛行率，無論是使用糞便法 或者是內視鏡法癌篩大腸直腸癌，40-49 歲代謝症候群的男性，被偵測 出一顆進行性腺瘤的大腸鏡數目也都比年長十歲的女性低。因此，代謝 症候群的男性，或許有機會能從提早進行篩檢中獲得好處。
大部分的大腸直腸癌篩檢指引都是建議一般風險的族群從50 歲開
始篩檢，雖然從幾歲開始篩檢一直都有爭議，從目前已知的研究得知，
大腸直腸癌的癌前病變，也就是進行性腺瘤，從50 歲開始就會大幅增
加得到的風險(Cooley, McPhee et al. 2009; Hong, Kim et al. 2010;
Ferlitsch, Reinhart et al. 2011)，診斷並切除進行性腺瘤可以達到預防大 腸直腸癌的效果，除此之外，任何可能增加進行性腺瘤風險的因素都必 須全面地、謹慎地審視。雖然，目前已經有世代研究證明代謝症候群會 增加大腸直腸癌的風險 (Ahmed, Schmitz et al. 2006; Sturmer, Buring et al. 2006)，也一些 cross-section 研究，發現代謝症候群也和大腸腺瘤的 風險增加有正相關 (Chiu, Lin et al. 2007; Kim, Lim et al. 2007)，然而，
卻鮮少有研究報告，代謝症候群和早期大腸癌，也就是進行性腺瘤的相 關性。來自瑞典的世代追蹤研究發現，BMI 在前 15%的人，罹患大腸 直腸癌的風險是其他人的兩倍(Bjorge, Engeland et al. 2008)，此外，一篇 以猶太人為對象的世代研究也發現青少年的肥胖問題會增加青年到中 年的大腸直腸癌風險，而且這樣的影響在40 歲後會更加明顯(Levi, Kark
et al. 2011)。根據台大醫院邱瀚模醫師的報告，除了肥胖以外，代謝症 候群中其它的因素，例如高血脂或高血糖，也都會增加大腸腫瘤的風 險，而且，這些危險因子的作用是有加成性的(Chiu, Lin et al. 2007)。
胰島素的阻抗性一般被視為代謝症候群與腫瘤形成的重要機制，如 果身體在很年輕時期就暴露在高胰島素的環境，當暴露的時間越長，體 內細胞產生腫瘤化的風險也就會越來越高，因此，當越年輕時得到代謝 症候群，也就有越高的風險在較年輕的時期就得到癌症，這樣的推論似 乎是相當合理的想法。在台灣，大腸直腸癌在過去十年間，不論是發生 率或死亡率，在40-49 歲的年齡層都逐年得上升，一樣的趨勢在已開發 的西方國家或亞洲也同樣被觀察到。同樣地，疾病年輕化的趨勢也在代 謝症候群被觀察到，在台灣，肥胖和代謝症候群在過去二十年也逐漸地 在青少年和年輕成人的族群增加，或許，因為代謝症候群的年輕化，使 得大腸直腸癌也慢慢地在40-49 歲的成人族群上升，這樣的趨勢，對於 大腸直腸癌的初級與二級預防，都是重要並且急迫需要被面對與解決的 問題。
此外，性別對大腸直腸癌風險的差異，在此研究中也被再一次的證 實。此研究的數據顯示，男性得到大腸腺瘤和進行性腺瘤的風險比同年 齡女性高。此外，40-49 歲有代謝症候群的男性和大十歲的女性比較起 來，有較高的的大腸腺瘤風險與相仿的進行性腺瘤風險。這樣的結果暗 示著我們，具有特定危險因子的 40-49 歲的男性，比大 10 歲的女性有 更高的大腸腫瘤風險，因此，更值得接受大腸癌篩檢。我們也發現，代 謝症候群對大腸腫瘤的影響在男女間似乎也不太一樣，代謝症候群增加 大腸腫瘤的風險在男性族群似乎較顯著，這和一篇韓國的研究也相互呼 應。我們目前尚不清楚，代謝症候群不會增加40-49 歲的女性大腸腫瘤 的風險，是不是因為尚未到達停經的年齡，所以還具有雌性素保護的效
果。
代謝症候群和大腸直腸癌的風險已經越來越被廣為研究，根據較早 期的報告，較低的身體活動量、肥胖、高熱量與低纖維的飲食、以及抽 菸，都被認為和大腸直腸癌的風險有正相關，改善這些危險因素是大腸 直腸癌一級預防很重要的工作，已經有研究告訴我們，透過生活的調整 可以減少23%大腸直腸癌的風險(Kirkegaard, Johnsen et al. 2010)。從在 二級預防的角度來看，透過個人化或風險分級的策略進行篩檢，能讓篩 檢進行地更有效率、也更經濟。透過這個研究，我們知道代謝症候群對 於大腸直腸腫瘤盛行率的影響，在男性比女性更為顯著。在過去，也有 研究發現，代謝症候群會增加男性大腸直腸癌的風險 (Larsson and Wolk 2007; Pelucchi, Negri et al. 2010)，而我們的研究似乎也能跟從前的 研究相互呼應。這或許和男性有較多的肥胖 (Alberti, Zimmet et al.
2005)、較高的 IGF-1 (Juul, Bang et al. 1994)、和較少的 adiponectin 有關 (Wei, Giovannucci et al. 2005; Renehan, Tyson et al. 2008)。
(圖五) 除此之外，也有一些證據顯示大腸腫瘤和慢性發炎有相關性，
而胰島素抗性和第二型糖尿病都和慢性發炎有密切的相關性，它們都會 透過不正常的 cytokine 釋放，造成發炎反應的活化 (Hotamisligil 2006)。我們之前的研究也顯示，血清中 C-reactive protein (CRP)和 大腸進行性瘜肉或多發性瘜肉的相關性，也會隨著性別而有差異 (Chiu, Lin et al. 2008)。這些證據都一再的暗示著，性別或許是一個影響代 謝症候群對腫瘤形成很重要的因素，此研究顯示，40-49 歲的代謝症候 群男性有著較高的大腸腺瘤風險，而男女之間的大腸直腸腫瘤的盛行 率，似乎有著十年的差距。
此研究不同於過去的地方在於，所有的研究對象都有完整的大腸鏡 報告，絕大部分的人也都完成了糞便潛血檢查，這讓我們的研究有機會
分析用糞便法和大腸鏡法篩檢大腸腫瘤分別會需要消耗多少大腸鏡的 資源。此外，大部分的受試者都有代謝症候群相關危險因子的報告，因 此，提供了觀察代謝症候群和大腸鏡診斷之間相關性的機會，這在大規 模、以族群為基礎的研究很難完成的。
二、 研究限制
第一點，此研究只納入台灣人，而且這些人都是自願至醫院接受健 康檢查的族群，因此，若要把此研究的結論外推至一般民眾，或許會有 一些誤差。第二點，雖然我們的數據顯示，大腸腫瘤隨著年齡、性別、
有無代謝症候群會有差別，但是，針對40-49 歲有代謝症候群的男性提 早開始實施大腸直腸癌篩檢，是不是真的能改善大腸癌的發生率與死亡 率，是否真的比較符合成本效益，需要更多時間的觀察，以及進行成本 效益的分析來回答這些問題。第三點，有代謝症候群與進行性腺瘤的女 性人數較少，依照年齡分層之後，各組的人數又更少了，這讓統計結果 的效力(static power)變差。最後，太多篩檢的指引會干擾篩檢計畫的制 定，未來還需要更多的研究來證實是否所有40-49 歲有代謝症候群的男 性都需要接受篩檢。