5.1 TdGA 與血液生化指標
無論是否排除血小板異常個案，本研究發現大城鄉的 TdGA 平均濃度皆顯著較 竹塘鄉高，此外大城鄉 FIB-4 數值或是大於 1.29 的人數百分比也高於竹塘鄉，在 統計上並未達到顯著差異，可能原因來自於兩地區各別的樣本數不足，但在多重 羅吉斯迴歸上 TdGA 最高濃度組別(>Q3)該變項 OR 上，未排除血小板異常個案其 OR 值為 2.273，已排除血小板異常個案其 OR 值 2.092。兩者 OR 值大於 1 且達到 統計上的顯著，結果都意味著高濃度的 VCM 與 EDC 暴露可能會導致 FIB-4 數值 上升大於 1.29，造成肝臟纖維化甚至硬化，在 TdGA 變項四個組別中，雖然只有
>Q3 組有達到統計上顯著，其他組別則隨著 TdGA 濃度的上升 OR 值跟著上升，
在結果的趨勢上是合理的。
本研究結果與先前文獻結論相同，Hsiao 等人在研究中指出 PCV 工廠工人暴露 較高的 VCM 有較高的風險導致肝臟的纖維化(Hsiao et al., 2004)，Maroni 等人在 研究中指出，根據流行病學統計，工人暴露濃度 200ppm 的 VCM 至少一年，罹 患肝纖維化風險增加四倍(Maroni, 2003)，杜等人於研究台灣地區氯乙烯作業工人 世代追蹤研究中指出，長期暴露 VCM 與 EDC 可能造成肝病變、肝硬化與肝腫大 (杜宗禮 et al., 1998)。TdGA 並非單一物質的代謝物，但透過個案尿液中 TdGA 濃度與個案距離六輕工業區 VCM/PVC 工廠之變項兩者的皮爾森相關性檢定發 現，相關係數在未排除血小板異常個案為-0.21，已排除血小板異常個案為-0.20，
兩者 P 值<0.05，這意味著個案尿液中的 TdGA 與 VCM/PVC 工廠的暴露是有關係 的，距離 VCM/PVC 工廠越近的個案暴露 VCM、EDC 的可能性就較高，尿液中 TdGA 濃度會跟著上升，因此可能會有更高的風險罹患肝纖維化甚至肝硬化，
Huang 等人研究有一致性的結論(Huang et al., 2016)。
多重羅吉斯迴歸上性別變項上，未排除血小板異常個案其 OR 值為 1.594，已
排除血小板異常個案其 OR 值為 1.657，兩者達到統計邊際顯著，意味著男性和女 性相比有較高風險導致 FIB-4 數值較高且>1.29，造成肝臟纖維化甚至硬化。先前 台灣研究指出年齡大於 45 歲的男性罹患肝癌的機率是女性的三倍，有另外研究 指出雌激素能夠降低纖維化的發生，阻止星狀細胞的增生與纖維化，肝臟的星狀 細胞正是肝臟受損後會導致纖維化的機制之一，除了男性其他干擾因子，像是生 活習慣、工作型態會導致男性有較高風導致肝受損之外，女性的雌激素具有降低 纖維化的機制，也是導致男性較女性容易罹患肝纖維化的原因之一(Bissell, 1999)，這與本研究的結論一致。
先前研究將 VCM 與 EDC 導致的非酒精性脂肪肝歸類為 TASH 類型，這類型的 個案其肝臟酵素 AST 與 ALT 與正常值無顯著差異(Wahlang et al., 2013)，本研究 大城鄉 AST 平均值為 22.9 U/L，ALT 平均值為 22.6 U/L，竹塘鄉 AST 平均值為 23.7 U/L，ALT 平均值為 23.9 U/L，兩個鄉鎮的 AST 與 ALT 平均值皆小於 40 U/L，在正常值標準內，這與先前研究有一致性的結果。另外 Lorenzo 等人於 2003 年研究指出，暴露 VCM 的個案其 AST/ALT 值大於 1 之人數顯著大於無暴 露 VCM 的人數，表示 VCM 的暴露可能導致 AST/ALT 的比值上升大於 1(L. Di Lorenzo, 2003)，然而 Maroni 等人於研究中並未得到 VCM 的暴露可能導致 AST/ALT 的比值上升大於 1 統計上的顯著結論(Maroni, 2003)，但本研究大城鄉 AST/ALT 比值平均值為 1.11，竹塘鄉 AST/ALT 比值平均值為 1.09，兩鄉的 AST/ALT 比值平均值均大於 1，與 Lorenzo 等人的研究結果有一致性。
血小板數量與肝臟的纖維化上很有關係，FIB-4 的計算公式中血小板數量 被當作分母運算，意味著當肝臟纖維化越嚴重，個案血液中的血小板數量會減 少，Garjani 等人於研究指出，因為肝損傷使血小板生成素減少，減少生成血小 板，導致血小板數量下降(Garjani, Safaeiyan, & Khoshbaten, 2015)。先前研究曾 指出，人體暴露某些化學物質，像是苯、砷，則是會抑制骨髓，導致血小板生 產的速度減慢使血小板數量異常變低，稱為血小板減少症
(Thrombocytopenia)(Mitchell, Feldman, Diakow, & Sigal, 2016; NIH, 2018)。本研 究區域緊鄰六輕石化工業區，加上先前報告指出曾在鄰近六輕工業區之空氣中 監測到重金屬砷，石化區中也有苯的使用與排放。(景丰科技股份有限公司, 2016; 詹長權, 2017)，這些物質可能會導致血小板減少症，進而影響 FIB-4 數 值的計算，因此本研究分別分析未排除血小板數量不正常個案與已排除血小板 數量不正常個案(正常血小板數量範圍: 150× 109—400 × 109)，盡可能排除可 能暴露到其他化學物質所導致血小板減少症之可能，在兩種情況下，在本研究 中未排除血小板異常之個案與已排除血小板異常之個案有相同的結論: TdGA 濃 度最高的組別相較 TdGA 濃度最低的組別皆有較高的風險其 FIB-4>1.29，也就 是有顯著的肝纖維化。但為了排除其他化學物質導致的血小板減少症而限制了 血小板數量的最低值(150× 109/𝐿)，可能使得部分因嚴重肝硬化所導致血小板 較少的個案被排除，讓研究族群整體肝纖維化的狀況可能有低估的情形。
5.2 彰化縣大城鄉歷年成人尿液 TdGA 濃度比較
鄰近六輕工業區彰化縣大城鄉成人 TdGA 濃度歷年比較如表 6 所示，2016 年 TdGA 濃度較 2014 與 2015 年高且濃度將近兩倍，我們認為導致的可能原因有兩 大類，第一為收案時氣候條件影響，另一為源頭影響。在氣候條件影響方面，收 案前個案可能會因為氣候條件，例如風速風向之改變可能影響汙染物的軌跡，進 而影響個案短時間汙染物暴露量使尿液中 TdGA 濃度在年度間比較上有所變化。
NOAA HYSPLIT Model , (National Oceanic and Atmospheric
Administrati-on ,HYbrid Single Particle Lagrangian Integrated Trajectory Model) 是由美國國家海 洋與大氣管理局的空氣資源實驗室和澳大利亞氣象局開發之一款能利用氣象資料 來模擬計算大氣汙染物輸送和擴散的模型，其網站提供 HYSPLIT 軌跡模式之線 上計算功能，並能結合 Google earth 地圖圖層顯示研究地區(Yu, Lin, Hsieh, & Lin,
2008; 陳建宇, 梁偉鴻, & 馬偉民, 2016)。 在模式模擬的時間選擇上，透過文獻 探討可發現，暴露每公斤體重 1.01mmol 的 EDC 劑量，24 小時後 63%會代謝成為 TdGA，暴露 150ppm 的 EDC，6 小時後 68%會代謝成為 TdGA(Payan et al., 1993)，VCM 經由人體暴露 24 小時之後會有 68% VCM 被代謝排出體外，而肝臟 主要將 VCM 代謝為 TdGA 與 HEMA 兩大類物質經由尿液排出(Sherman, 2009)，
這意味大部分的 EDC 與 VCM 在暴露後的 24 小時候會被代謝出體外，但我們保 守推估，以 NOAA HYSPLIT Model 模擬收案當天回推 48 小時之汙染物軌跡模擬 來探討不同收案年度與 TdGA 濃度的變化。模擬圖中汙染物軌跡覆蓋研究地區的 小時數越多，我們認為研究個案暴露於汙染物的期間與可能性就越多。2014 年收 案日起回推 48 小時，平均軌跡模擬圖覆蓋時間約為 21 小時，2015 年收案日起回 推 48 小時，平均軌跡模擬圖覆蓋時間約為 24 小時，2016 年收案日起回推 48 小 時，平均軌跡模擬圖覆蓋時間約為 45 小時。2016 年軌跡覆蓋的時數最多，於是 可能暴露到汙染物之時數與可能性也是最高的，而 2016 年研究個案尿液中的 TdGA 濃度為三年中最高，這樣的結果與 HYSPLIT 軌跡模式模擬的暴露時間有一 致性的結論。源頭影響方面，透過文獻探討，行政院環境保護署 105 年度重大污 染源空氣污染物排放管制暨光學量測技術查核計畫中指出，於 2016 年 7 月 19 日 至 11 月 30 日期間利用開放光徑式傅立葉轉換紅外線儀(Open-Path Fourier
Transform Infrared, OP-FTIR)在六輕石化工業區鄰近校園測得環氧乙烷(Ethylene Oxide, EO）濃度曾超過周界標準，在 8/21 17:21~17:50 之間，最大濃度達 459ppbv，平均濃度達 141ppbv，為周界標準(20ppbv)的 7-23 倍，來源為六輕工 業區 EG-1 廠 23 米高汽提塔(C-510)塔頂法蘭螺栓鬆動(張寶額, 2017)。其他文獻 也指出動物實驗中老鼠暴露 EO 後，尿液中 TdGA 濃度會上升，認為 TdGA 是 EO 的代謝物(Scheicka, Spitellera, & Dasenbrockb, 1997)，而 EO 屬於 IARC 1 group，人類致癌物質，長期暴露會影響呼吸道、神經系統、生殖系統、腎臟與肝 臟損傷。
本研究個案尿液收案日期為 2016 年 4 月 10 號，雖然個案尿液 TdGA 並不能反 映出 2016 年 8 月 21 日 OP-FTIR 所偵測到 EO 外洩所造成的 TdGA 濃度，但報告 指出造成外洩的元件為難以檢測設備元件，兩年一次檢修，檢修頻率低，且該廠 區共有 16 座高塔設備一樣具有塔頂法蘭，皆在環保署監測 2016 年 8 月 21 日發 現洩漏後才安排進行增鎖，因此並無法排除該年度在進行增鎖前是否有其他 EO 外洩的可能，進而影響 2016 年間研究個案尿液中的 TdGA 濃度。我們認為這是 2016 年研究個案尿液中 TdGA 濃度較高的潛在可能影響因素之一。
表 6. 103-105 年彰化縣大城鄉成人尿中 TdGAa濃度比較
年度 2014 2015 2016
收案日期 9/14、10/26 5/30、6/27-28 4/10
濃度 155.64 151.04 292.2 a:TdGA 濃度單位: μg/g-creatinine
5.3 肝臟腫瘤
根據 Tseng 等人研究以台灣 B 型肝炎病患做為研究族群以 FIB-4 數值 1.29 作 為切分點來預測個案是否有顯著肝纖維化，其中 FIB-4 大於 1.29 之個案罹患肝 腫瘤的風險是 FIB-4 小於 1.29 之個案的 5.56 倍(Tseng et al., 2017)，由此可知道 B 型肝炎病毒導致的肝纖維化與日後肝腫瘤生成間的之風險。而本研究中 FIB-4 數值也使用 1.29 作為切分點，不同的是 Tseng 等人研究是病毒所導致的肝臟 纖維化以及日後肝腫瘤的生成，而本研究族群為毒化物質所導致的非酒精脂肪 肝族群，目前已知的是 EDC 與 VCM 的暴露除了導致肝纖維化之外，也會導致 肝臟腫瘤的發生，但是毒化物導致的肝纖維化與日後生成肝腫瘤之風險研究尚 未清楚，不過先前研究指出，六輕工業區營運 10 年後，雲林地區居住在距離 石化工業區方圓 10 公里內老年或是女性的居民相較於居住較遠者，其體內有
較高濃度的致癌物也有較高的致癌風險(Yuan et al., 2018)，彰化地區鄰近六輕石 化工業區之台西村居民在其營運後的 10-16 年，全癌症風險顯著增加(Chen,
較高濃度的致癌物也有較高的致癌風險(Yuan et al., 2018)，彰化地區鄰近六輕石 化工業區之台西村居民在其營運後的 10-16 年，全癌症風險顯著增加(Chen,