本 實 驗 利 用 guarini 建 立 之 老 鼠 出 血 性 休 克 模 型 並 根 據 臨 床 急 救 過 程 修 改 以 符 合 臨 床 狀 況 ， 以 測 試 V P 在 出 血 性 休 克 早 期 的 效 果 。 結 果 發 現 出 血 性 休 克 早 期 使 用 V P 雖 然 可 以 暫 時 升 高 血 壓 ， 但 是 效 果 無 法 持 續 。
在 預 備 實 驗 時 ， 我 們 希 望 能 找 到 出 血 性 休 克 的 臨 界 點 (Guyton et al., 1996)， 以 測 試 V P 的 效 果 。 從 文 獻 中 ， 我 們 發 現 40 -50 mmHg 是 常 被 採 用 的 目 標 血 壓 ， 但 是 我 們 發 現 這 樣 的 血 壓 對 老 鼠 而 言 ， 並 非 非 可 逆 （ 資 料 未 附 ）。 因 此 後 來 我 們 根 據 Guarini 之 老 鼠 出 血 性 休 克 模 式 將 老 鼠 之 目 標 MAP 定 為 2 0 -30 mmHg (Guarini, 1990)。 結 果 控 制 組 之 老 鼠 全 部 在 出 血 後 10 分 鐘 內 死 亡 ， 和 他 的 實 驗 結 果 類 似 。 但 是 實 驗 組 老 鼠 給 了 V P 後 亦 在 相 同 時 間 內 死 亡 。 這 樣 結 果 顯 示 ， 如 此 血 壓 是 非 可 逆 ， 但 是 如 此 嚴 重 休 克 ， 即 使 治 療 亦 無 法 挽 回 。 接 著 我 們 必 須 考 慮 採 用 MAP 40 –50 mmHg， 但 延 長 不 輸 血 時 間 ； 或 是 採 用 兩 者 中 間 血 壓 。 因 為 依 照 臨 床 狀 況 ， 出 血 性 休 克 病 患 很 少 已 開 始 輸 液 治 療 卻 遲 未 輸 血 ， 因 此 採 用 後 者 。
實 驗 組 的 結 果 顯 示 ， VP 是 一 個 很 強 的 昇 壓 劑 ， 即 使 在 體 液 尚 未 補 充 之 下 仍 有 很 強 效 果 。 這 是 否 顯 示 因 休 克 而 分 泌 增
加 之 內 生 性 V P 不 足 以 代 償 休 克 或 是 時 間 太 短 V P 尚 未 上 升 ？ 根 據 以 前 研 究 開 始 出 血 後 V P 在 數 分 鐘 即 可 急 速 上 升 ， 且 在 一 小 時 內 可 昇 至 數 百 倍(Morales et al., 1999; Errington et al., 1972; Ota et al., 1988; Yilmazler et al., 2000 )； 因 此 ， 休 克 進 展 時 內 生 性 VP 會 上 升 ， 但 似 乎 無 法 足 夠 的 收 縮 血 管 以 維 持 血 壓。然 而 內 源 性 VP 是 否 扮 演 代 償 角 色 ？ Machuganska 發 現 尿 崩 老 鼠 出 血 量 30 % 時 死 亡 率 相 當 於 正 常 老 鼠 出 血 量 50 % 時 (Machuganska, 1986)； 另 外 ， 心 肺 復 甦 術 後 發 現 阻 斷 V P 對 心 臟 血 流 有 顯 著 差 異(Krismer et al., 2001)， 因 此 內 生 性 V P 在 血 行 性 穩 定 仍 扮 演 重 要 角 色 。 但 是 我 們 的 實 驗 顯 示 單 靠 內 生 性 V P 無 法 表 現 其 收 縮 血 管 之 極 大 反 應 ， 因 此 外 源 性 V P 仍 有 作 用 。
血 壓 上 升 時 ， 老 鼠 的 HR 未 明 顯 上 升 反 而 下 降 。 以 前 的 研 究 認 為 V P 會 經 由 感 壓 反 射 使 脈 搏 及 心 輸 出 量 下 降 (Ebert et al., 1986 & 1992)， 這 似 乎 可 以 解 釋 這 現 象 。 但 是 這 和 Ericsson 的 結 果 不 同 ： 出 血 性 休 克 的 狗 給 予 6.5 mU/kg/min 的 L V P 後 ，HR 由 143/min 上 升 至 166 /min， 心 輸 出 量 由 660 ml 上 升 至 830 ml (p < 0.01)； 而 心 搏 量 由 4.8 上 升 至 5.0， 無 顯 著 差 異 （Ericsson, 1972）。 在 此 實 驗 中 ， Ericsson 使 用 的 VP 劑
量 較 低 ， 狗 出 血 後 的 血 壓 較 高 （MAP 60 mmHg）， 給 藥 後 的 血 壓 上 升 較 小 （ MAP 82 mmHg）； 而 我 們 的 研 究 則 從 MAP 由 34 mmHg 上 升 至 119 mmHg， 血 壓 上 升 的 幅 度 相 當 大 ， 因 此 對 感 壓 反 射 之 影 響 應 當 很 大 。
老 鼠 的 預 後 因 為 實 驗 老 鼠 數 目 不 足，無 法 作 出 有 意 義 的 統 計 來 比 較 。 但 是 本 實 驗 的 死 亡 之 老 鼠 都 在 很 短 時 間 內 即 發 生 ， 應 該 是 生 命 器 官 尤 其 是 心 臟 、 腦 的 灌 流 不 足 影 響 其 功 能 。 在 Ericsson 的 研 究 中 ， 雖 然 各 生 命 器 官 的 灌 流 量 都 增 加 ， 但 是 除 了 心 臟 之 灌 流 比 例 增 加 ， 其 它 器 官 灌 流 量 雖 增 加 ， 但 實 際 灌 流 比 例 仍 降 低（Ericsson, 1972）。 在 老 鼠 游 離 心 臟（ isolated heart） 的 研 究 中 發 現 VP 有 很 強 的 和 劑 量 相 關（ dose-related）
冠 狀 血 管 收 縮 作 用 （ Walker et al., 1988;）， 在 活 體 上 也 有 同 樣 效 果 （Fernandez et al., 1998）， 因 此 高 劑 量 V P 時 心 臟 灌 流 比 例 不 見 得 上 升 。 而 且 雖 然 低 劑 量 V P 有 強 心 作 用 （ inotropic efffect ）， 但 在 高 濃 度 反 而 會 降 低 心 輸 出 量 （ Boyle et al., 1986）。 因 此 老 鼠 給 了 高 濃 度 V P 後 預 後 好 壞 仍 需 進 一 步 實 驗 。 基 於 上 述 實 驗 結 果 ， 也 許 低 濃 度 的 V P， 使 血 壓 不 致 變 動 太 劇 烈 ， 對 出 血 性 休 克 預 後 會 更 有 幫 助 。 是 否 如 此 及 何 種 濃 度 的 VP 才 有 益 是 後 續 實 驗 需 探 討 的 。
臨 床 上 V P 常 用 於 食 道 靜 脈 曲 張 出 血 病 患 ， 而 這 類 病 患 很 容 易 有 出 血 性 休 克 情 形 ﹔ 雖 然 臨 床 建 議 劑 量 (0.3 I.U./min 至 0.9 I.U./min)不 高 （ Ahya et al., 2001）， 但 是 這 樣 劑 量 是 否 會 影 響 器 官 灌 流 而 對 預 後 產 生 影 響 值 得 探 討 。 至 於 VP 用 於 血 管 擴 張 性 休 克 的 實 驗 方 面 ， 不 管 是 人 的 敗 血 性 休 克 ， 或 是 動 物 晚 期 出 血 性 休 克 造 成 的 血 管 擴 張 ， V P 都 被 證 實 比 兒 茶 酚 胺 更 能 使 血 壓 上 升 ， 且 對 心 輸 出 量 及 尿 排 出 量 都 有 幫 助 (Morales et al., 1999; Landry et al., 1997)。 然 而 ， 這 樣 的 研 究 只 證 實 在 這 情 形 下 ，VP 比 兒 茶 酚 胺 更 能 使 血 管 收 縮 ， 但 是 生 命 器 官 灌 流 以 及 預 後 都 沒 有 加 以 比 較 ， 因 此 是 否 有 益 仍 須 加 以 研 究 。
在 心 肺 復 甦 術 時 V P 已 被 證 明 有 效 ， 不 管 是 人 或 是 實 驗 動 物 皆 有 較 佳 的 恢 復 自 發 性 心 跳 比 率 （Lindner et al., 1996;
Voelckel et al., 2000; Achleitner et al., 2000; Wenzel et al., 1999; Krismer et al., 2000）； 其 機 轉 多 認 為 V P 會 增 加 冠 狀 動 脈 及 腦 的 灌 流 壓 力 （Achleitner et al., 2000; Voelckel et al., 2000; Morris et al., 1997; Mayr et al., 2001; Wenzel et al., 1998, 1999 & 2000; Lindner et al., 1995）。 和 本 實 驗 不 同 的 是 心 肺 復 甦 術 時 身 體 已 無 自 發 性 循 環 ， 而 出 血 性 休 克 時 身 體 很 多 代 償 機 制 仍 然 作 用 著 ； 另 外 ， 這 些 實 驗 都 是 和 其 他 擬 交 感 神 經
劑（sympathomimetics） 比 較 ， 因 此 結 果 亦 有 不 同 。 事 實 上 ， 如 果 比 較 心 肺 復 甦 術 後 器 官 灌 流 ， 很 多 研 究 都 認 為 V P 仍 然 會 降 低 器 官 灌 流 量 （ Voelckel et al., 2000; Prengel et al., 1996;）， 因 此 急 救 恢 復 自 發 性 心 跳 後 V P 是 否 仍 有 好 處 值 得 再 探 討 。
實 驗 中 老 鼠 肛 溫 會 隨 著 出 血 量 增 大 而 下 降 （ 資 料 未 附 ）， 但 是 因 為 本 實 驗 主 要 探 討 V P 對 循 環 之 影 響 ； 依 據 之 休 克 模 型 亦 未 對 溫 度 多 加 探 討 （Capone et al., Guarini et al., 1995）， 因 此 並 未 做 此 方 面 之 統 計 研 究 。
本 實 驗 有 一 些 限 制 ： 老 鼠 和 人 的 體 型 及 生 理 反 應 不 同 ， 所 以 實 驗 結 果 是 否 適 用 於 人 體 不 得 而 知 ； 未 測 各 器 官 的 灌 流 ， 亦 未 做 解 剖 ， 因 此 老 鼠 死 因 只 能 利 用 以 前 研 究 提 出 推 論 ； 根 據 以 前 研 究 VP 濃 度 高 低 和 作 用 有 關 （ Boyle et al., 1986），
因 此 應 再 探 討 低 濃 度 下 是 否 仍 有 害 處 。
根 據 本 實 驗 結 果 我 們 做 了 以 下 結 論 ： 出 血 性 休 克 的 老 鼠 早 期 使 用 V P 會 暫 時 性 升 高 老 鼠 的 血 壓 ， 但 不 影 響 到 心 跳 。 但 是 V P 是 否 有 效 仍 需 要 更 多 的 老 鼠 實 驗 以 比 較 給 藥 後 之 差 異 ， 尤 其 是 預 後 的 比 較 。
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VII： 英 文 摘 要
Vasopressin (VP) was proved useful in resuscitation and late stage of hemorrhagic shock. This study is designed to test the effects of vasopressin on heart rate and blood pressure at the early stage of hemorrhagic shock. We used S-D rats with body weight 250 -350 gm as study animal.
They were bled from femoral vein till mean blood pressure (MAP) in the range 30 – 35 mmHg with the duration of 30 minutes. VP 0.8 I.U./kg and normal saline (NS)(sum of fluid equal to 0.5 ml) were pushed into femora l vein then;
0.5 ml NS was pushed in control group. Then they received NS infusion (equal to bled amount) with the duration of 30 minutes. After this stage, their blood s were transfused with the duration of 5 minutes. Hemodynamic data including:
systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), mean blood pressure (MAP) and heart rate (HR) were recorded from femora l artery. 90 minutes after transfusion, rats were sutured and were put back to their cage. Their survival times were also recorded . The results of our study were: MAP, SBP and DBP elevated rapidly ( maximal : 100 seconds; SBP 148 ± 25.53 vs 60 ± 4.04 mmHg; DBP 104 ± 29.87 vs 23 ± 2.52 mmHg; MAP 119 ±
systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), mean blood pressure (MAP) and heart rate (HR) were recorded from femora l artery. 90 minutes after transfusion, rats were sutured and were put back to their cage. Their survival times were also recorded . The results of our study were: MAP, SBP and DBP elevated rapidly ( maximal : 100 seconds; SBP 148 ± 25.53 vs 60 ± 4.04 mmHg; DBP 104 ± 29.87 vs 23 ± 2.52 mmHg; MAP 119 ±