第一節、研究對象的特性
在這個研究中孕婦的人口學變項分布與溫等人(22)調查 2001 年台灣吸菸行為的 結果相似。像是台灣女性學歷在國中以下的吸菸率最高，之後吸菸率會隨著教育程度 的增加而遞減。而男性的吸菸率會隨著收入的增加而降低，但在女性這樣的趨勢並不 明顯，與我們的結果相符合。
第二節、關於 CYP2A6 基因之頻率與其代謝能力
細胞色素P450 2A6 是肝臟內主要將尼古丁代謝成可丁寧的細胞色素，不同種族 的 CYP2A6 對偶基因頻率分布不同，使得不同的種族對尼古丁的代謝力也有差異
(13)。目前已知的CYP2A6 對偶基因「至少」有八種如 CYP2A6*1A、*1B、*4、*7、
*9、*10 及*11，而整段缺失的對偶基因 CYP2A6*4 又可分為 CYP2A6*4B 及*4C 兩 種(49)。近年來有不少研究者探討CYP2A6 對偶基因、種族與代謝尼古丁能力的相關 性。Yoshida 等人(50)的研究發現CYP2A6*1A、*1B、*4、*5、*7、*8 及*10 之對偶基 因頻率在日本人的分布為 42.4%、27.7%、20.1%、0%、6.5%、2.2%及 1.1%，在 韓國人的分布為 45.9%、37.1%、11.0%、0.5%、3.6%、1.4%及 0.5%，而日本與 韓國都無CYP2A6*2、CYP2A6*3 與 CYP2A6*6 對偶基因。Oscarson 等人(1999)發 現CYP2A6*1A、CYP2A6*1B 與 CYP2A6*4 對偶基因頻率在西班牙人為 66.5、30.0 和0.5%，而中國人的頻率分別為 43.2%、40.6%和 15.1%(37,38)。
雖然在日本及韓國都沒有發現CYP2A6*2 與*3 的對偶基因，但 CYP2A6*2 對偶 基因頻率在瑞典、芬蘭、西班牙、德國及中國分別為 1.1%、1.4%、3.0%、2.3%及
0%(38, 51, 52)；CYP2A6*3 對偶基因頻率在西班牙、德國及中國分別為 0%、1.4%及
0.7%(13, 37, 52)
。可以發現亞洲人的對偶基因頻率較為相似，主要以 CYP2A6*1A、
CYP2A6*1B 與 CYP2A6*4 對偶基因為主，且 CYP2A6*4 對偶基因出現的頻率都較 西班牙人高。另外，雖然亞洲人對偶基因頻率較為相似，但依然存在著些許的差異。
在本研究當中，孕婦CYP2A6*1A、*1B 及*4C 之對偶基因頻率分別為 0.36、0.17 和 0.47，新生兒對偶基因 CYP2A6*1A、*1B 及*4C 之頻率分別為 0.27、0.13 及 0.60。
發現CYP2A6*4C 的頻率也高於西班牙人，與文獻的結果一致。但母子之間的對偶基 因分布顯著的不同，可能是 CYP2A6*3、CYP2A6*5、CYP2A6*7、CYP2A6*8 及 CYP2A6*10 等對偶基因型的存在而導致錯誤分組。將來可以進一步的探討台灣人 CYP2A6*3、CYP2A6*5、CYP2A6*7、CYP2A6*8 及 CYP2A6*10 等對偶基因的頻 率。
Nakajima 等人(13)於2001 年探討個體間尼古丁代謝力的差異與 CYP2A6 基因多 型性的相關中發現，CYP2A6*4C/4C 的個體缺乏可丁寧形成，因此 CYP2A6*4C 異 型合子的代謝能力較低；另外， 1A/1B 尼古丁的代謝能力優於 1A/1A。由此推測 CYP2A6 對偶基因的代謝能力應依序為 CYP2A6*1B、CYP2A6*1A 、CYP2A6*4C，
與我們的研究結果在”趨勢”上是相似的。也就是新生兒至少帶有一個變異型對偶基因 ( CYP2A6*1B/1B、1A/1B、1B/4C)的臍帶血可丁寧濃度最高，其次是至少帶有一個 野生型對偶基因 (CYP2A6*1A/1A、1A/4C)與整段缺失(CYP2A6*4C/ 4C)，但差異並 不顯著。可能的原因有兩個:
(1) 受 其 他 可 能 存 在 的 對 偶 基 因 影 響 。 像 是 Yoshida 等 人(50)的 研 究 顯 示 擁 有 CYP2A6*4、CYP2A6*7 及 CYP2A6*10 對偶基因同型合子或異型合子的個體缺乏細 胞色素2A6 的活性。
(2)尼古丁半衰期很短(約 2.6 小時)(53)。在此研究中無法測量尼古丁濃度，僅測得臍帶 血可丁寧濃度；因此，無法計算可丁寧與尼古丁濃度的比值(cotinine/nicotine ratio)，
而不能預估CYP2A6 基因多型性尼古丁的代謝能力。
第三節、孕婦菸害暴露的情形與新生兒的出生結果
Pluth 等人(45)的研究是初次探討胎兒代謝基因型和母親吸菸對新生兒染色體損傷 的影響，發現新生兒CYP1A1 基因多型性與染色體轉位(translocation)的頻率具有顯 著的關聯性，但此關聯性並未在新生兒GSTT1、GSTM1、NAT2 等基因多型性中被 觀察到；因為孕婦吸菸資料及新生兒基因多型性同時取得的人數有限，無法連接母親 吸菸、新生兒基因型與染色體轉位頻率的關係。我們的研究克服Pluth 等人研究的缺 點，觀察到新生兒CYP1A1、GSTT1、GSTM1 和 NAT2 基因多型性與 DNA 損傷程 度相關性微弱，反而是母親吸菸或暴露二手菸對新生兒DNA 損傷的影響較大，成功 的連結母親吸菸、新生兒基因型與DNA 損傷的關係。
母親在懷孕期間暴露於菸害環境中與新生兒DNA 損傷的關係，在本研究與其他 相關的研究結果一致(15, 43, 45)
。香菸的暴露主要是造成DNA 複製過程或修復機制出錯 而產生的染色體不穩定性(15)。但我們也發現15 位吸菸孕婦中有七位新生兒 DNA 損 傷積分小於五十分，這可能跟胎兒本身的易感受性以及修復能力有關。因此，將來可 以更進一步的探討新生兒修補基因(repair gene)與 DNA 損傷程度的關係。
Perera等人(56)研究以PAH–DNA adducts為DNA損傷的指標，發現PAH–DNA鍵 結物與暴露環境二手菸不會單獨對新生兒的成長造成影響，但鍵結物若與暴露環境二 手菸同時發生就會降低胎兒的出生體重及頭圍。這與本研究結果相似；新生兒出生結 果與DNA損傷之間呈現負相關；尤其當新生兒DNA為高度損傷時，新生兒的出生體 重、身長及頭圍都明顯的較低。若考慮母親菸害的暴露情形，二手菸暴露組的新生兒 出生體重、身長及頭圍顯著的小於非吸菸組新生兒。尤其是出生體重及頭圍會隨母親 菸害暴露程度增加而有明顯的下降趨勢。