討論

奈米化與傳統方劑三黃瀉心湯之指標成分比較分析研究

如表 5 所示，黃芩、大黃、黃連、三種中藥組成之三黃瀉心湯經 奈米化過程如所測粒徑約 150 nm，奈米化濃縮方劑粒徑約 440 nm，推 測植物的細胞膜和細胞壁已完全被破碎，有效成分可以直接溶出。且 其表面積變大，更有利藥物有效成分溶出，然而原藥材及其粗粉則因 細胞膜和細胞壁大部分仍是完整的，有效成分的溶出必需經過擴散和 滲透作用，因此溶出速率較慢。

由表6 結果顯示三黃瀉心湯經奈米化處理後，隨著時間經歷越 久，由電子顯微鏡發現粉末顆粒會產生團聚現象，建議可由製劑技術 改善。

比較方劑含量較多的三種標準品 baicalin、baicalein、berberine (圖 1- 3)及奈米化三黃瀉心湯、奈米化濃縮方劑、濃縮方劑三個紅外光 光譜圖(圖 4 - 6)，結果顯示奈米化前後結構並無發生劇烈變化，代表中 藥材經奈米化後仍是呈現安定狀態。

藉由比較分離率可知此分析方法中，三黃瀉心湯中指標成分 baicalin、palmatine、berberine 之間的分離率分別為 1.8 及 1.6，可推知 分離狀況良好。

各指標成分標準品與內標之波鋒面積比值與各指標成分濃度經線 性迴歸所得之檢量線顯示，baicalin 、baicalein、wogonin、berberine、

palmatine、chrysophanol 於 6.125~100 µg/mL 濃度間均有良好線性關係 (r>0.999) ，如表 7 所示。

此分析方法之確效顯示，各指標成分同日及間日之標準偏差 (R.S.D) 以及回收率均在可接受之範圍內，結果見於表 9~ 表 10。

定量結果如表 11、12 在奈米化三黃瀉心湯醇萃溶液中指標成分 baicalin、baicalein、wogonin、berberine、palmatine、chrysophanol 含量 每公克分別為 12.25±0.07 mg、6.72±0.02 mg、1.28±0.02 mg、2.68±0.03 mg、0.46±0.02 mg、0.70±0.03 mg；水萃溶液中指標成分 baicalin、

baicalein、wogonin、berberine、palmatine、含量每公克則有 0.11±0.00 mg、2.17±0.01 mg、0.29±0.03 mg、0.04±0.00 mg、0.19±0.00 mg；水煎 劑當中指標成分 baicalin、baicalein、wogonin、berberine、palmatine、

含量每克則有 7.28±0.05 mg、0.96±0.01 mg、0.11±0.00 mg、2.07±0.02 mg、0.78±0.01 mg；但是，chrysophanol 物化性質幾乎不溶於水，在奈 米化原藥材經由水萃與水煎後所得含量無法偵測到。

由表 11 與 12 的數據得知，藥材經奈米化後，有效成分大多 比市售方劑含量高出許多，推測奈米化過程可使有效成分大幅釋出。

而三黃瀉心湯奈米化原藥材後，活性成分 berberin、baicalin、wogonin、

chrysophanol 含量比較，醇萃的部分比水萃部分高出許多。

berberin 其物化性質易溶於熱水，比較五種粒徑水煎劑，奈米化 原藥材水煎含量最高，其含量高於奈米化濃縮方劑。

在分析指標成分過程中觀察到原藥材經奈米化處理，粒徑變 小，在過濾時易穿透濾紙，造成定量失誤，因此本實驗先行利用高 速離心後，取上清液過濾定量較為準確。

在比對表11之水萃及水煎數據中發現，原藥材經奈米化，其 baicalein的含量為0.96 ± 0.01 mg/g較濃縮方劑高1.4倍。推測為濃縮方 劑在製造過程中經由加熱的程序，baicalein在高溫易遭受破壞。

比較表11奈米化三黃瀉心湯、原藥材及粗粉高溫與常溫萃取 指標成分baicalein含量，結果顯示baicalein含量在奈米化三黃瀉心湯 及粗粉急速減少，在奈米化三黃瀉心湯baicalein的含量由2.17±0.01 mg/g 減少至0.96±0.01 mg/g，而粗粉baicalein由1.16±0.01 mg/g減少 至0.33±0.00mg/g ，原藥材 baicalein 則由0.16±0.01 mg/g增加至 0.19±0.00 mg/g，推測當藥材粉碎的粒徑越小在高溫水溶液中，

baicalein 較不安定，易遭受破壞。

此外，比較溫度對奈米化原藥材水萃影響的數據，同樣顯示

baicalein的含量2.17±0.01 µg/g為水煎劑的含量2倍。可知baicalein在高 溫下不安定。

由表 11 的數據，亦比對指標成分 baicalin 在奈米化三黃瀉心湯、

原藥材及粗粉與常溫與高溫萃取的含量，顯示含量各別從 0.11±

0.00、1.81±0.00、0.28±0.02 mg/g 增加至 7.28 ± 0.05、1.57 ± 0.01、4.08

± 0.03 mg/g，而奈米化濃縮方劑、濃縮方劑含量分別由 23.12 ± 0.08、

19.50 ± 0.04 減少至 15.84 ± 0.31、11.57 ± 0.04 mg/g，顯現三黃濃縮方 劑再經高溫萃取會使 baicalin 遭受破壞或水解。數據亦顯示，各種粒 徑的三黃瀉心湯在高溫萃取狀態下，wogonin 大多遭受破壞。

由表 13 與已知文獻比對，奈米化三黃瀉心湯中指標成分

baicalin 、baicalein、wogonin、berberine、palmatine、chrysophanol 較 部份市售濃縮方劑含量高，而在表 14 的奈米化原藥材水煎劑當中指 標成分 baicalin 、baicalein、berberine 含量亦比文獻數據高。可推測 奈米化過程，可增加中藥材有效成分釋出。

根據結果推測，難溶性藥物如礦物類藥材如經奈米化處理後，

其有效成分釋出亦會增加。