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4-1:討論

為了瞭解子宮內膜異位症的形成機轉,探討它們的細胞接合物質 有助於解開為什麼有 3~10%的婦女,她們的月經逆流會產生子宮內膜異位 症這個謎。本研究檢測出六種 classical cadherins 存在於子宮內膜異位症的 組織中,除了 E-cad、N-cad、P-cad 曾被報告存在子宮內膜異位細胞外,

我們還首先指出有 Cad-6、Cad-9、和 Cad-11。隨後在比較子宮腔內之子 宮內膜與異位子宮內膜時,這六種鈣黏蛋白也都存在子宮腔內之子宮內膜 中。過去的文獻未曾報告 N-cad 或 cad-9 在子宮腔內之子宮內膜當中。本 研究也首次分析出這兩種鈣黏蛋白存在於子宮內膜,雖然子宮內膜上皮細 胞或基質細胞並未曾被測出含有 N-cad,但是血管的內皮細胞則具有 N-cad [143],因此我們認為本研究的 N-cad 可能來自組織中的血管上皮細胞。同 樣地,cad-9 在文獻中未曾有人報告存在子宮內膜上皮或基質細胞[139],

因此,cad-9 在子宮內膜的分佈與功能有待往後繼續研究。

本研究的結果,我們認為這六種鈣粘蛋白負責子宮內膜異位組織 的成長和維持。雖然我們僅分析 mRNA,但是過去我們以及別人的研究報 告均顯示 mRNA 和蛋白質的表現是具有良好的對應性的[127, 144-146]。

過去的文獻中Gaetje 曾指出在子宮內膜異位細胞 E-cad-negative

較子宮內膜細胞增加[68],而 Scotti [61] 報告 E-cad 在子宮內膜異位症的

另外 cad-6、cad-9 和 cad-11,不管在增殖期或是分泌期,於子 宮內膜異位組織和子宮腔內之子宮內膜的表現並無明顯差異,因此它們在 子宮內膜異位症可能不是關鍵性的角色。

另 外 , Peralta 指 出 在 子 宮 內 膜 異 位 症 其 N-cad 的 表 現 與 cystoadenoma、borderline ovarian tumor 相類似,因此認為子宮內膜異位 症具有贅瘤特性(neoplastic potentially),且卵巢的子宮內膜異位瘤可能與 其他腫瘤一樣是由 mesodermal cells 化生來[67]。然而本研究並未發現 N-cad 在子宮內膜異位組織與子宮腔內之子宮內膜之間有任何差異,這樣 的結果顯示 N-cad 與子宮內膜異位的發生可能無關。

至 於 P-cad, 文獻顯示它主要表現在複層上皮細胞 (stratified epithelium)的基底層(basal layer)或是副基底層(parabasal layer),這與細胞

的分化(differentiation)有關[147]。van der Linden 曾推測 P-cad 可能在子宮 內膜異位症的發生佔有一定的角色[73]。本研究發現不管在增殖期或是分泌 期,子宮內膜異位組織的 P-cad 都比子宮腔內之子宮內膜明顯高出很多,

呈統計學上有意義的差別。因此,我們認為 P-cad 在子宮內膜異位組織與 腹膜等細胞間的沾粘、侵入及增殖扮演著重要的角色。所以當婦女逆流的 子宮內膜細胞,若因為某種原因導致過量的 P-cad 表現,便能夠與宿主細 胞如腹膜,相互沾粘進而發展成子宮內膜病灶。

4-2 總結

本研究為首次發現 N-cad 和 cad-9 存在於子宮腔內之子宮內膜,

其定位及功能仍有待進一步研究。另外我們也首先提出共有六種典型鈣粘 蛋白(E-cad、P-cad、N-cad、cad-6、cad-9、cad-11)存在於子宮內膜異位 組織中,與子宮腔內之子宮內膜作比較時更發現唯有 P-cad 呈現有意義的 差別。由於 P-cad 在子宮內膜異位組織的表現明顯高於子宮腔內之子宮內 膜,因此我們認為 P-cad 在子宮內膜異位症的形成,甚至於維持扮演著關 鍵性的角色。

4-3 未來的研究方向

1. 我們將利用免疫組織染色法定位 N-cad 和 cad-9 在子宮腔內之子宮

內膜的正確位置,以及六種典型鈣粘蛋白在子宮內膜異位組織的分 佈。

2. 其次我們將分析腹膜的典型鈣粘蛋白是否含有 P-cad。

3. 最後我們將作子宮腔內之子宮內膜及子宮內膜異位細胞的體外培

養,以便尋找 P-cad 的調控因子。

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