貧血與智能退化

MCI 組、輕度與中度 AD 組的 Hb 分別是 13.3 ± 4.3 g/dL、13.0 ± 1.7 g/dL 與 12.6 ± 1.4 g/dL。Hb 在三組沒有統計差異，但隨著智能的 退化 Hb 有降低的趨勢。2004 年印度 Pandav 等人指出 579 位非失智 症組的平均Hb 是 12.4 g/dL；26 位阿茲海默症組的 Hb 是 11.5 g/dL，

顯著低於非失智症組(p=0.0018)。若將阿茲海默症組分成 CDR>1 是 severe AD 組，CDR l≦ 是less severe AD 組，severe AD 組的 Hb 是 11.3 g/dL ，less severe AD 組 Hb 是 11.7 g/dL，兩組 Hb 沒有統計差異 (p=0.58)。2004 年 Mccaddon 等人在英國的研究顯示 44 位阿茲海默症 組的平均Hb 是 12.8 g/dL，55 位控制組(無失智症) 的平均 Hb 是 13.4 g/dL。雖然兩組的 Hb 沒有差異，但阿茲海默症組 Hb 有降低的趨勢。

2007 年 Riccio 等人探討 47 位平均年齡 83.7 歲不同失智程度的女性老 人之 Hb，依 MMSE 分數分組後，19 位輕度失智症組(MMSE 20-30 分) ，23 位中度失智症組 (MMSE 10-29 分)與 5 位重度失智症組 (MMSE 0-9 分 )， 輕 度 失 智 症 組 的 Hb 顯 著 高 於 中 度 失 智 症 組 (p=0.009)，中度失智症組的 Hb 又顯著高於重度失智症組(p=0.002)，

且重度失智症組貧血盛行率最高。雖然本研究缺乏控制組，但結果也 是隨著智能的退化，Hb 有降低的趨勢。

本研究發現根據榮總對於貧血之定義，輕度智能障礙組、輕度與 中度AD 組貧血的比例分別是 42.1%, 50.0%與 59.1%。若根據世界衛 生組織對貧血的定義：男性Hb<13 g/dL, 女性 Hb<12 g/dL)，三組的 貧血的比例分別是12/38，17/56 與 11/22(31.6 %、30.4 %、50.0 %)。

輕度智能障礙組與輕度AD 組貧血發生率類似，但中度 AD 組貧血發 生率增加了約 20%。1997 年美國 Beard 等人根據世界衛生組織的貧 血的定義(男性 Hb<13 g/dL, 女性 Hb<12 g/dL)，發現控制組貧血發生 率為 41/214 而阿茲海默症組的貧血發生率為 64/191。阿茲海默症患 者發生貧血的機率是控制組的1.88 倍(OR:1.88, 95%CI：1.17-3.03)。

2004 年印度 Pandav 等人根據世界衛生組織對貧血的定義，發現阿茲 海默症者的貧血發生率和控制組發生率沒有差異(OR: 1.5, 95%CI：

0.8 – 4.1；p=0.17)。2008 年 Lucca 等人將受試者分成輕微性貧血組 170 人(男性: 10.0 g/dL < Hb<11.9 g/dL；女性: 10.0 g/dL < Hb<12.9 g/dL) 和非貧血組549 人(男性: Hb>13 g/dL；女性: Hb>12 g/dL)，以 MMSE 評估認知狀況，輕微性貧血組MMSE 是 26.1 分，顯著低於非貧血組 MMSE 是 27.1 分(p<0.0088) 輕微性貧血組的認知較非貧血組的較 差。由本研究和先前研究可知阿茲海默症和貧血的關係或相關性仍有 爭論。本研究缺乏控制組，但仍發現隨著智能損害程度的增加，貧血 的比例增加。尤其中度AD 組貧血的比例高達 59.0%。雖然貧血的危

險因子有年齡、維生素B12缺乏、葉酸缺乏、鐵缺乏或蛋白質缺乏，

分別與本研究的相關結果討論如下。

1. 年齡

世界衛生組織的貧血定義：男性Hb< 13 g/dL，女性 Hb< 12 g/dL，

本研究116 位不同智能退化的老人平均年齡 81 歲，貧血 40 位，貧血 比例是 34.5%，即每三位不同智能退化的老人，就有一位貧血。68 位男性的Hb 是 13.2 ± 1.7 g/dL，48 位女性的 Hb 是 12.8 ± 1.3 g/dL。

台灣國民營養和健康狀況變遷調查( Elderly Nutrition and Health Survey in Taiwan, NAHSIT III)結果是 920 位 65-69 歲老人有 109 位貧 血(11.8 %)，449 位男性的平均 Hb 是 14.6 ± 0.1 g/dL，471 位女性的 平均Hb 是 13.1 ± 0.1 g/dL。 ENAHSIT III 發現 336 位年齡大於 80 歲的老人有 88 位貧血(26.1%)，117 位男性的平均 Hb 是 13.2 ± 0.2 g/dL，Hb 119 位女性平均 Hb 是 12.5 ± 0.2 g/dL。在 ENAHSIT III 的 研究中，大於 80 歲男性 Hb13.2 ± 0.2 g/dL 顯著低於 65-69 歲男性 14.6

± 0.1 g/dL (p<0.05)；大於 80 歲女性 Hb 12.5 ± 0.2 g/dL 顯著低於 65-69 歲女性的Hb 13.1 ± 0.1 g/dL (p<0.05)。本研究所有男性與女性受試者 Hb 數值和 ENAHSIT III 大於 80 歲男性與女性受試者的 Hb 數值相近 (男性: 13.2 ± 1.7 g/dL vs 13.2 ± 0.2 g/dL；女性: 12.8 ± 1.3 g/dL vs 12.5 ± 0.2 g/dL)。 ENAHSIT III 指出 920 位年齡在 65-69 歲有 109

位(11.8 %)有貧血，ENAHSIT III 顯示：大於 80 歲的貧血發生率 26.1

%高於 65-69 歲貧血發生率 11.8 %，而本研究不同智能退化老人平均 年齡是 81 歲，貧血發生率較高是 34.5 %。此外，年齡和 Hb 負相關

（r=-0.3, p<0.01），不同智能退化者的年齡增加，Hb 則降低，貧血發 生率則增加。

1994年美國Anía等人於明尼蘇達州進行流行病學的調查，發現60 歲以上老人貧血的發生率和盛行率增加，尤其是80歲以上老人。可能 原因是隨年齡的增加，細胞激素(cytokine)如interleukin-6 (IL-6)增 加，破壞紅血球生成素(erythropoetin)、造血幹細胞(hemapoietic stem cells)、紅血球先導細胞成長因子(hemapoietic progenitors to growth factors)(Hamerman et al., 1999；Balducci et al., 2001)。隨年紀的增加，

粒/巨噬細胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor, GM-CSF)減少，造成紅血球先導細胞成長因子(hemapoietic progenitors to growth factors)減少和造血幹細胞( hemopoietic stem cells)的敏感性減少(Balducci et al., 2001)。

2. 血清vitamin B

NAHSIT III定義血清folic acid為6 ng/mL或以上，即為正常。若血 清folic acid小於3 ng/mL，表示folic acid缺乏。血清folic acid低於正常 的發生率為337/2382（15.5 %），無人缺乏folic acid。本研究若用相

同定義，具有78位血清葉酸值的不同智能退化老人中，無人folic acid 缺乏，但有4/78(5.1 %)小於6 ng/mL。台灣國民營養和健康狀況變遷 調查( Elderly Nutrition and Health Survey in Taiwan, NAHSIT III)發現 大於65歲之老人，血清ferritin之參考值為30 μg/L，低於參考值之男、

女性比例分別為100/1202(9 %)與77/1152(6.6 %)。本研究只有1位之血 清ferritin低於參考值。NAHSIT III沒有vitamiin B12 資料，Clarkes(1998) 對於血清vitamin B12的參考值為300 pg/mL。本研究具有79位血清 vitamin B12數據，3位(3.8%)低於參考值。2006年楊惠玫發現216位輕 度知能障礙與阿茲海默症者，其血清folic acid 與vitamin B12無低於參 考下限值。若根據台北榮民總醫院設定的參考範圍，本研究的所有老 人也無vitamin B12和folic acid低於參考下限值的情形。

輕度AD組只有1位的血清ferritin低於參考範圍下限值，其餘受試 者vitamin B12、folic acid、ferritin數值都大於參考範圍下限值。以台北 榮總參考範圍標準(vitamin B12> 160 pg/mL, folic acid > 1.5 ng/mL，

男性ferritin > 38 ng/mL,女性ferritin > 9 ng/mL)，且血清 vitamin B12、 血 清folic acid 、 ferritin和 Hb彼 此 間 都 沒 有 相 關 性 (p>0.05)。 因 此 vitamin B12、folic acid與 ferritin 非此研究不同智能退化狀況老人貧血 的危險因子。換言之，根據血液分析，參與本研究之不同智能退化之 老人，沒有缺乏vitamin B12或folic acid，鐵不足的也僅有1人。

Vitamin B12高血症(即vitamin B12高於參考範圍上限值970 pg/mL) 在三組的比例分別為5/30、9/36與3/13(16.6 %、25.0 %與23.1 %)。folic acid高血症(即folic acid高於參考範圍上限值16.9 ng/mL)在三組的比 例分別為18/31、19/36與3/12（58.1 %、52.8 %與25.0 %）。ferritin高血 症(即男性ferritin高於參考範圍上限值280 ng/mL；女性ferritin高於參 考範圍上限值90 ng/mL)在三組的比例分別為7/21、10/26與2/8（33.3

%、38.5 %與25.0 %），原因為何，值得深入探討。可能原因有阿茲海 默症患者，家屬給會予的綜合維生素與礦物質的補充劑量過高或服用 次數過多，使患者血液中的維生素與礦物質容易高於正常值。

3. 蛋白質營養狀況

本研究有61位老人的albumin數值是4.2 ± 0.5 g/dL， MCI組(n=23 人)、輕度(n=31人)與中度AD組(n=7)的平均albumin分別是、4.2 ± 0.3 g/dL、4.2 ± 0.4 g/dL與3.7±1.2 g/dL。中度AD組血清albumin顯著低於 MCI組和輕度AD組(p=0.005，p=0.012)， 隨著智能的退化，血清 albumin有降低的趨勢。ENASHT III的240位老年平均血清albumin是 4.3 ± 0.6 g/dL，低於參考範圍下限(血清albumin<3.5 g/dL)的有10位 (4.2 %)。本次研究血清albumin低於參考範圍下限(albumin<3.5 g/dL) 為8/61 (13.1 %)，包括MCI組2人(8.7 %)、輕度AD組2人(6.7 %)與中度 AD組2人(28.6 %)。比例較ENASHT III的老人都高。MCI組、輕度與

中度AD組Hb低於參考範圍下限比例分別是42.1 %、50.0 %、59.0 %。

1955年Woodruff等人即指出albumin是體內蛋白質的指標，適量蛋白質 可維持Hb的穩定性。2001年Mitrache等人定義貧血是Hb<12 g/dL，82 位貧血組的albumin是3.1 g/dL，104位無貧血組之albumin是3.6 g/dL，

貧血組的albumin顯著低於無貧血組(p<0.001)，且貧血者之低albumin 危險性是無貧血組之低albumin 的1.13倍 (RR1.13, p=0.006)。每當 albumin降低1 g/L，貧血機率則增加14％。本研究之Hb和albumin乃呈 正相關性(r=0.304, p<0.01)，即血色素濃度越高時，albumin之濃度也 隨著增高；即血色素濃度越低時，albumin之濃度也隨著降低。2008 年Ng等人發現albumin或Hb與認知表現(cognitive performance)有關，

低albumin或低Hb者其認知表現都差(MMSE ≦23)。

蛋白質攝取量和吸收可能會影響不同智能退化者的貧血比例。本 研究從迷你營養評估可知中度AD組的蛋白質攝取量顯著低於MCI組 和輕度AD組(p<0.05)，因此中度AD組可能因蛋白質攝取量不足而造 成較高比例的貧血。