第二章 文獻回顧
第六節 阿茲海默症與貧血
1998 年英國 Clarke 等人探討血液 folic acid, vitamin B12和Hcy 在
阿茲海默症的含量。三年追蹤控制組 108 位健康人，阿茲海默症組
76 位， Hcy 14 μmol/L ≧ 和Hcy 11μmol/L ≦ 與阿茲海默症的勝算比 (odds ratio, OR)值是 4.5 (95% CI: 2.2-9.2)。Vitamin B12 199 ≦ nmol/L 和 vitamin B12 >280 nmol/L 與阿茲海默症組 OR 值是 4.3 (95% CI:
2.1-8.8)。Folic acid 17.1 nmol/L ≦ 和folic acid >24.2 nmol/L 與阿茲海 默症的勝算比(odds ratio, OR)值是 3.3 (95% CI: 1.8-6.3)。
Milward 等人（1999）於澳洲探討貧血與血管性失智症之關係。
失智症包括血管性失智症、阿茲海默症、同時有血管型失智症和阿茲 海默症以及其他型失智症。該研究採用WHO 的貧血定義：男性 Hb<13 g/dL；女性<12 g/dL。各種失智症是由 NINCDS-ADRDA(National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Association)和 DSM IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV)評估。所有 受試者平均年齡為84.9 歲，無失智症者貧血發生率為 17 % (42/245)；
阿茲海默症者的貧血發生率為19 % (8/42) (p = 0.401)。血管性失智症 者貧血發生率為5/14 (p= 0.087)；同時有血管型失智症和阿茲海默症 之貧血發生率為5/9 (p= 0.012)；所有血管性失智症者包括血管性失智
症 者 和 同 時 有 血 管 型 失 智 症 和 阿 茲 海 默 症 者 之 貧 血 發 生 率 為 10/23(p= 0.05)。所有阿茲海默症者包括阿茲海默症者和同時有血管型 失智症和阿茲海默症者之貧血發生率為 13/51。因此貧血和血管性失 智症之關係勝於其和阿茲海默症之關係。
Argyriadous 等 人 (2001) 在 北 希 臘 的 橫 段 研 究 (cross-sectional- study)探討貧血和智能受損之關係。以 MMSE 評估認知程度：若 MMSE<24 分，表有智能受損。分析血液 Hct, vitamin B12 與 folic acid。貧血之定義：男性 Hct < 38 %；女性 Hct < 36 %。 Vitamin B12
高於145 pg/mL 是正常，folic acid 高於 1.8 ng/mL 是正常。95 位老人 (大於 65 歲)有貧血，其中 MMSE＞24 分有 47 人，MMSE＜24 分有 48 人，約 50%的貧血者智能受損，貧血和智能受損有關 (p=0.018)。
貧血男性其智能受損佔 55.6 %，無貧血男性智能受損佔 34.4 % (p=
0.016) ，因此男性的貧血與智能受損有關；貧血會增加智能受損的危 險性。智能受損者當中，維生素 B12低於正常者佔 62.5 % (p= 0.008)。
但與葉酸並沒顯著關係 (p = 0.578)。
2001 年 Wang 等人的瑞典研究探討 vitamin B12和 folic acid 與發 展成阿茲海默症的相關性。受試者分別為正常vitamin B12組 14 人，
vitamin B12偏低組( 150 pmole/L) 46≦ 人，正常folic acid 組 47 人， folic acid 偏低組( 10 pmole/L) 12≦ 人。經三年追蹤，vitamin B12偏低組發
展為阿茲海默症的是正常vitamin B12組1.7 倍, 95%CI: 0.9-3.1。正常 folic acid 組和偏低 folic acid 組與阿茲海默症組相對危險性是 1.8, 95
% CI: 1.0-3.4。
2004 年 Mizrahi 等人以色列的 Arabs 比較 156 位健康人(控制組) 和79 位阿茲海默症者，其葉酸分別是 4.9 ± 2.6 與 4.5 ± 3.8 nmol/L，
vitamin B12分別是 350.5 ± 175.3 與 322.9 ± 136 nmol/L。雖然葉酸、
vitamin B12健康組高於阿茲海默症組，但差異不具統計意義。阿茲海 默症組之Hcy 20.6 ± 8.7 μmol/L 顯著高於控制組 16.4 ± 6.5 μmol/L (p
= 0.03)。
Quadri 等人(2004)在瑞士 Mendrisio 比較 55 位認知正常組(控制 組)、81 位輕度智能障礙組(CDR=0.5)和 92 位失智症組 CDR＞0.5)之 血清folic acid。 三組的葉酸平均為 16.9 ± 5.8 ，14.0 ± 5.9 與 13.2 ± 5.6 nmol/L。輕度智能障礙組和失智症組顯著低於控制組( P＜0.05)。
三組平均血清 vitamin B12 是 278 ± 99 、275 ± 111 與 276 ± 110 pmol/L，差異不具統計意義。三組平均血漿 Hcy 14.6 ± 6.1、14.6 ± 5.2 與17.2 ± 7.1 μmol/L，失智症組顯著高於控制組( P＜0.05)。
2004 年 Mccaddon 等人在英國比較阿茲海默症者 (44 人)和認知 正常者(55 人)的血清 folic acid, vitamin B12 與血漿Hcy。阿茲海默症 組的葉酸 9.1 μg/L 顯著低於認知正常組 11.1 μg/L (p<0.02)，vitamin
B12在兩組則無統計差異 (324 ng/L vs 328 ng/L)。兩組的 Hcy 分別為 12.2 μg/L 與 9.8 μg/L, 阿 茲 海 默 症 組 顯 著 高 於 認 知 正 常 組 (p<0.008)。