第一章 文獻討論
第二節 轉移(Metastasis)
腫瘤最初是由一個正常的細胞變成的，這個變化過的細胞，在生 長及分化的過程中，不受到個體內一般控制系統的影響，因此不正常 分裂、增殖而形成一塊良性或惡性的腫瘤；惡性腫瘤在已開發國家 中，一直是導致人類死亡的死因之一，惡性腫瘤之所以可怕，不在於 腫瘤組織會不受控制地增殖，而在於它除了會在原發病灶附近造成破 壞之外，更會產生遠端轉移，所以多數癌症患者並不是在癌症發生初 期就死亡，通常在惡性腫瘤轉移到其他器官後，才因許多併發症而死 亡。
轉移是指腫瘤細胞從原始發生的部位經由侵入循環系統，轉移到 身體其他部位繼續生長的過程，也稱做惡性轉移，因為通常良性腫瘤 並不會產生遠端轉移，也因為癌細胞轉移到身體各部位，治療上變的 更為困難，幾乎不可能使用外科手術切除根治，多半只能用大範圍的 放射治療或化療來抑制已轉移的癌細胞繼續擴散生長。事實上癌症病 患的死亡常是在發生遠端轉移之後，由於癌細胞轉移到身體各重要器 官持續生長，影響身體正常功能而導致死亡，所以一般遠端轉移的發 生與否，常被視作癌症患者病程的嚴重程度以及治療效果的指標。
惡性腫瘤轉移過程為：
(一) 腫瘤細胞不正常地增生。
(二) 癌細胞增生後導致腫瘤生長空間不足，且養分及氧氣不夠，使得 腫瘤細胞分泌酵素來分解細胞外基質，藉此入侵鄰近組織，且進 行血管新生以便獲得更多養分。
(三) 癌細胞進入血管和淋巴循環系統，並躲過人體免疫系統攻擊，順 利轉移至遠端器官(Fig. 3)。
惡性腫瘤生長及轉移過程需經多重步驟，與正常組織相比，大多 數腫瘤均為生長速度較快的組織，需要很多血液來供應癌細胞生長所 需的養分及氧氣，因此許多腫瘤會分泌出各種不同的血管新生因子，
包括：血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor；VEGF)、
纖維母細胞生長因子(Epidermal growth factor；FGF)等(Darash-Yahana., et al. 2004; Miralerm., et al. 2001)，來促進血管內皮細胞的增殖並往腫 瘤移動，使得血管長到腫瘤裡面去，有助於惡性腫瘤生長之外，也有 助其產生轉移，因此惡性腫瘤在繁複的生長過程中需要多種細胞激 素、生長因子和酵素的作用，而這些細胞激素目前也被用為部分癌症 的分子標靶治療(Barrett-Lee., et al. 2005)，因此了解參與轉移過程中 的細胞激素、生長因子和酵素是重要的，且具有臨床意義。
Fig. 3 Metastasis is a complex, multistep process.
A schematic of the metastatic process, beginning with a an in situ cancer surrounded by an intact basement membrane. b Invasion requires reversible changes in cell–cell and cell–extracellular-matrix adherence, destruction of proteins in the matrix and stroma, and motility.
Metastasizing cells can c enter via the lymphatics, or d directly enter the circulation. e Survival and arrest of tumour cells, and extravasation of the circulatory system follows. f Metastatic colonization of the distant site progresses through single cells, which might remain dormant for years, to occult micrometastases and g progressively growing, angiogenic metastases. (Steeg, 2003)