無系統性收集之相關資訊可供參考。
五、成本效益評估
(一) 建議者提出之國內藥物經濟學研究
建議者並未針對本次給付建議提出國內之藥物經濟學研究。
(二) 其他經濟評估報告
本報告主要參考 CADTH/pCODR、PBAC 及 NICE 之醫療科技評估報告及建 議 者 提 供 之 資 料 ； 視 需 要 輔 以 其 他 醫 療 科 技 評 估 組 織 報 告 或 CRD/Cochrane/PubMed/Embase 相關文獻，以瞭解主要醫療科技評估組織之給付 建議及目前成本效益研究結果。
來源 報告日期
CADTH/pCODR
（加拿大）
至 2020 年 4 月 7 日止查無資料。
PBAC（澳洲） 至 2020 年 4 月 7 日止查無資料。
NICE（英國） 至 2020 年 4 月 7 日止查無資料。
其他醫療科技評估 組織
至 2020 年 4 月 7 日止，查無蘇格蘭 SMC 公告與本案相 關之醫療科技評估報告。
電子資料庫 CRD/Cochrane/PubMed/Embase 的搜尋結果。
建議者提供之資料 無
註：CRD 為 Centre for Reviews and Dissemination, University of York, England.的縮寫。
1. CADTH/pCODR（加拿大）[11]
至 2020 年 4 月 7 日止，查無加拿大藥物及醫療科技評估機構（Canadian agency for drugs and technologies in health, CADTH）對於以 ramucirumab 用於接受過 sorafenib 治療且 alpha-fetoprotein（AFP）≧400 ng/mL 肝細胞癌病人之相關評估 資料。
2. PBAC（澳洲）[12]
至 2020 年 4 月 7 日止，查無澳洲藥物福利諮詢委員會（Pharmaceutical benefits advisory committee, PBAC）對於以 ramucirumab 用於接受過 sorafenib 治療且
alpha-fetoprotein（AFP）≧400 ng/mL 晚期肝細胞癌病人之相關評估資料。
3. NICE（英國）[13]
英國國家健康暨照護卓越研究院（National Institute for Health and Care Excellence, NICE）於 2019 年 10 月提出一份終止評估的報告（TA609），報告中 指出因為廠商沒有提交實證送審資料，所以對於英國 NHS 是否納入 ramucirumab 用於治療以 sorafenib 治療惡化或無法耐受之無法手術切除肝細胞癌成人病人，
NICE 無法提出評估建議。對此，廠商已確認沒有要提交送審資料，因為認為 ramucirumab 對 NHS 來說不太可能是具成本效益的治療選項。
4. 其他醫療科技評估組織 (1) SMC（蘇格蘭）[14]
至 2020 年 4 月 7 日止，查無蘇格蘭藥物委員會（Scottish Medicines Consortium, SMC）對於以 ramucirumab 用於接受過 sorafenib 治療且 alpha-fetoprotein（AFP）
≧400 ng/mL 肝細胞癌病人之相關評估資料。
5. 電子資料庫相關文獻 (1) 搜尋方法
本報告用於搜尋 CRD/Cochrane/PubMed/Embase 電子資料庫之方法說明如 下：
以下列 PICOS 做為搜尋條件，即搜尋符合本次建議新藥給付條件下之病人 群（population）、治療方法（intervention）、療效對照品（comparator）、結果測 量指標（outcome）及研究設計與方法（study design），其搜尋條件整理如下：
Population
納入條件：patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib with α-fetoprotein concentrations of at least 400 ng/ml排除條件：不設限
Intervention
ramucirumabComparator
-Outcome
Quality of life estimates, cost estimates,cost-effectiveness
Study design
Cost-consequence analysis, cost-benefit analysis, cost-effectiveness analysis, cost-utility analysis, cost studies依照上述之 PICOS，透過 CRD/Cochrane/PubMed/Embase 等文獻資料庫，於 2020 年 4 月 7 日，以 ramucirumab 做為關鍵字進行搜尋，搜尋策略請見附錄。
(2) 搜尋結果
依前述搜尋策略於 PubMed、Cochrane、CRD 以及 Embase 等資料庫進行搜 尋，並經標題及摘要閱讀後，查獲 1 篇以 ramucirumab 為介入策略且與本案相關 之經濟研究，該研究於文中聲明未受廠商之贊助，茲將相關內容摘要如後。
Cost-effectiveness analysis of ramucirumab treatment for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib with α-fetoprotein concentrations of at least 400 ng/ml[24]
本篇研究為 Zheng 等人於 2020 年發表，以美國為情境，旨在探討 ramucirumab 作為接受過 sorafenib 治療且 alpha-fetoprotein（AFP）≧400 ng/mL 之晚期肝細胞 癌病人二線治療的成本效益。該研究以 ramucirumab 作為介入策略，以安慰劑做 為比較策略，分析時以美國醫療照護付費者立場做為評估觀點。研究者以馬可夫 模型為基礎，設定無疾病惡化存活、疾病惡化以及死亡等三種狀態作為模型架構，
模型週期為 1 個月，評估期間則設定為 10 年。療效參數主要納入整體存活期、
無疾病惡化存活期以及不良事件，相關數據主要取自於臨床試驗；成本參數主要 考量直接成本，納入藥物成本、必要檢測成本以及不良事件處置成本，相關數據 主要取自於臨床試驗及公開資料；而效用值參數部分則是取自於已發表文獻。年 度折現率設定為 3%，並分別對成本及效用進行折現。
分析結果顯示，相較於安慰劑，ramucirumab 產生的遞增成本為$54,747 美元，
遞增效益為 0.07 個經生活品質校正生命年（quality adjusted life years, QALYs），
推估出的遞增成本效益比值（incremental cost effectiveness ratio, ICER）則為
$782,104 美元/QALY gained。敏感度分析結果顯示，疾病惡化狀態的效用值對於 ICER 值的影響最大。最終研究者認為雖然 ramucirumab 確實可以延長接受過 sorafenib 治療且 alpha-fetoprotein（AFP）≧400 ng/mL 之晚期肝細胞癌病人的存 活，然而在願付閾值（willingness to pay threshold）設定為$100,000 美元/QALY gained 的前提下，以美國醫療照護付費者的立場來說，ramucirumab 的治療並不 具成本效益。
6. 建議者提供之其他成本效益研究資料 建議者無提供相關資料。
六、疾病負擔與財務影響
(一) 疾病負擔
根據民國 105 年癌症登記報告[1]，在我國前 10 大癌症中，肝及肝內膽管癌 的發生率及死亡率分別排名第五及第二，死亡率僅次於肺癌。該年度肝及肝內膽 管癌之年齡標準化發生率及死亡率分別為每 10 萬人口 29.92 及 21.92 人，新發人 數合計 11,081 人，死亡人數合計 8,353 人。在組織型態分布上，不論性別均以肝 細胞癌為最多數（約佔 80-90%）。巴塞隆納臨床肝癌分期(Barcelona Clinic Liver Cancer staging, BCLC)為 C 之晚期肝癌患者，約占所有個案的 25-30%，其治療方 式以標靶治療占最多（16.57%），其次為栓塞治療（15.75%）與合併治療
（13.64%）。
根據中央健康保險署之癌症前 10 大醫療支出統計顯示[25]，107 年肝及肝 內膽管癌之就醫病人數為 67,494 人，藥費與醫療費用皆排名第四，分別為 40.3 億元及 110.0 億元，5 年（103 至 107 年）之藥費年平均成長率達 8.18%。
(二) 核價參考品之建議
CYRAMZA®（以下簡稱為本品）之成分 ramucirumab 在 WHO ATC/DDD Index 2020 編碼為 L01XC21[26]，屬「L01X OTHER ANTINEOPLASTIC AGENTS」
的「L01XC Monoclonal antibodies」類，而同屬 Monoclonal antibodies 類的藥品 成分共有 30 項。經查衛生福利部食品藥物管理署之西藥、醫療器材、含藥化粧 品許可證網路查詢服務[10]以及中央健康保險署之健保用藥品項網路查詢服務 [27]，有 nivolumab 以及 pembrolizumab 之臨床地位與本品相近，然上述成分藥 品皆目前並未被健保給付用於肝細胞癌病人之治療。其中 nivolumab 雖曾於 2018 年 4 月納入健保給付用於晚期肝細胞癌，但 2019 年 4 月健保又取消給付用於晚 期肝細胞癌。
本報告另於衛生福利部食品藥物管理署之西藥、醫療器材、含藥化粧品許可 證查詢網頁[10]，以本品核准之適應症及建議給付條件為基準，設定「肝細胞癌」、
「肝癌」以及「sorafenib」為適應症關鍵字進行查詢，其中適應症包含「先前經 sorafenib 治療的肝細胞癌(HCC)病人」的藥品成分有 nivolumab、pembrolizumab、
cabozantinib (S)-malate 以及 regorafenib，上述藥品之臨床地位皆與本品相近，僅 regorafenib 已被納入健保給付用於肝細胞癌病人之治療。另 regorafenib 有與本品 進行過間接比較[17]。
考量 regorafenib 成分藥品（如 Stivarga®）的臨床地位與本品相進，且納入 健保給付，亦有與本品進行間接比較，故本報告建議該藥作為核價參考品的選 項。
(三) 財務影響
依建議者所提供之財務影響分析，係設定本品作為在接受過 sorafenib 治療 後 alpha-fetoprotein(AFP)≥400 ng/mL 晚期肝癌病人的第二線治療。建議者估計在 本品納入健保後未來五年（自 2021 至 2025 年），本品年度藥費第一年約 2 億 4,200 萬至第五年約 3 億 3,800 萬元；建議者認為因健保給付藥品清單中，
regorafenib 以及 nivolumab 的臨床地位與本品有部分重疊，故設定本品對於健保 財務而言屬取代關係，推估兩取代藥品年度藥費合計 2 億 8,800 萬至約 3 億 9,000 萬元；最終估計本品年度財務影響約節省 4,600 萬元至約節省 5,200 萬元。
有關建議者財務影響分析所採用之主要參數與邏輯，說明如後：
1. 臨床地位
依建議之給付條件，建議者認為本品將取代 regorafenib 以及 nivolumab 在接 受過 sorafenib 治療後 alpha-fetoprotein(AFP)≥400 ng/mL 晚期肝癌病人之全部市場，
故對健保財務而言，屬取代關係。
2. 目標族群估計
建議者考量在健保給付條件下，regorafenib 及 nivolumab 的臨床地位含括本 品的目標族群，故以上述兩藥品之使用人數做為基礎，再進行相關條件的限縮，
以做為本品目標族群人數之推估。建議者在此部分的估計分為「使用 regorafenib 進行治療且AFP ≥ 400 ng/mL 之病人數」以及「使用 nivolumab 進行治療且 AFP ≥ 400 ng/mL 之病人數」兩部分進行，建議者估計未來五年（自 2021 至 2025 年）
上述兩目標族群病人數合計第一年約 1,000 人至第五年約 1,400 人，相關估算細 節，簡述如下。
(1) 使用 regorafenib 進行治療且 AFP ≥ 400 ng/mL 之病人數估計
建議者透過健保署公開之 108 年 4 月全民健康保險藥物給付項目及支付標準 共同擬訂會議（以下簡稱共擬會議）附件，取得 2019 至 2023 年使用 regorafenib
的估計人數，並以上述人數為基礎，以線性回歸推估 2024 及 2025 年兩年的該藥 的使用人數。建議者另引用一篇本土文獻，假設晚期肝癌病人中，AFP ≥ 400 ng/mL 的比例約 40%，結合上述兩參數估計使用 regorafenib 進行治療且 AFP ≥ 400 ng/mL 之病人第一年約 800 人至第五年約 1,200 人。
(2) 使用 nivolumab 進行治療且 AFP ≥ 400 ng/mL 之病人數估計
建議者透過健保署公開之癌症免疫新藥核准給付報表，取得 2019 年 4 月 1 日至同年 12 月 31 日肝癌病人的核准使用人數，因目前所有的癌症免疫新藥僅有 nivolumab 可用以治療肝癌病人，故建議者將上述 9 個月的病人數進行平均，並 用以估計全年使用 nivolumab 之病人數約 500 人，另假設上述人數每年有 5%的 成長，再使用與前段相同之AFP ≥ 400 ng/mL 病人比例，估計使用 nivolumab 進 行治療且AFP ≥ 400 ng/mL 之病人第一年至第五年皆約 200 人。
3. 使用人數估計
建 議 者 認 為 本 品 將 全 面 取 代 regorafenib 及 nivolumab 在 alpha-fetoprotein(AFP)≥400 ng/mL 晚期肝癌病人之全部市場，故上述目標族群即 為本品使用人數。
4. 本品年度藥費估計
建議者以本品仿單建議用法用量、依平均臨床使用量設定每次需使用本品 100mg/vial 共 4 支、建議給付價、設定治療期間為 3 個月及上述估計之本品使用 人數，估計本品年度藥費第一年約 2 億 4,200 萬至第五年約 3 億 3,800 萬元。
5. 取代藥品年度藥費估計
5. 取代藥品年度藥費估計