此詴驗由 New Strategies to Treat Peritoneal Carcinomatosis from Hubei Sciences and Technology Bureau、Science Fund for Creative Research Groups of the National Natural Science Foundation of China 贊助。
表五、Yang et al.（2011）詴驗嚴重不良事件摘要
項目（人數） CRS 合併 HIPEC（n = 35） CRS（n = 34）
表六、Yang et al.（2011）詴驗次分組分析結果整理
CRS 合併 HIPEC CRS
醫療科技評估報告補充資料
CRS 合併 HIPEC CRS OS (95% CI) 10.2 (9.3 to 11.1) 10.5 (4.0 to 17.0)
CI: confidence interval, 信賴區間；CRS: cytoreductive surgery, 腫瘤減量手術；HIPEC: hyperthermic intraperitoneal chemotherapy, 腹腔內溫熱化學治療；OS: disease specific overall survival, 特定疾病整體存活。
* 0 表示 CRS 後無殘餘疾病；1 表示少於 2.5 mm；2 表示 2.5 mm 以上至 2.5 cm；3 表示 2.5 cm 以上或發現有胃切除之腫瘤節點
系統性文獻回顧與統合分析 B. Desiderio et al.（2017)[51]
此部分納入一項 Desiderio et al.（2017）[51]MA。以下摘要其研究設計及結果。
a. 目的：為分析 HIPEC 用於預防以及治療腹腔內腫瘤擴散之效果。
b. 目標族群：一、術前評估認為是發生腹膜復發之高風險晚期胃癌病人；二、
已有胃癌合併腹腔內腫瘤擴散證據之病人。
c. 介入：對於目標族群一，介入為標準為切除術後進行 HIPEC；目標族群二之 介入為 CRS 後進行 HIPEC。
d. 對照：對於目標族群一，對照為標準為切除術；對於目標族群二，對照為 CRS 或全身性化療。
e. 測量結果：主要結果包含整體存活率、存活中位數、給藥別存活率、腹腔腫 瘤擴散程度別存活率、整體復發率；次要結果則包含整體併發症發生率、併 發症別發生率、復發位置別發生率。
f. 納入研究類型：RCT 及高品質非 RCT。
g. 搜尋方式：搜尋資料庫包含 Medline 及 Embase。搜尋期間起始設定在 1985 年 1 月 1 日，最後搜尋時間為 2016 年 6 月 1 日。
h. 統計方式：固定效應模式及隨機效應模式皆會分析；若統計上異質性明顯 時，僅會回報隨機效應模式結果。異質性會使用 Cochrane Q 值決定，並以 I2 檢驗測詴不一致性。
i. 分析結果：此處僅節錄與本案相關之目標族群二，即胃癌合併腹腔內腫瘤擴 散病人，介入為 CRS 合併 HIPEC 時之整體存活指標結果。其他分組存活率 參見表七。
I. 1 年存活率分析：僅納入 RCTs 的次組分析結果，CRS 合併 HIPEC 組 總人數為 43 人，對照組總人數為 41 人；CRS 合併 HIPEC 組相較於 對照組的 RR 為 0.76（95% CI 0.56 至 1.03）；非 RCT 的次組分析結果，
CRS 合併 HIPEC 組總人數為 120 人，對照組總人數為 181 人，兩組 相比的 RR 為 0.63（95% CI 0.45 至 0.89）；總合併後 RR 為 0.67（95%
CI 0.52 至 0.86）。
II. 2 年存活率分析：僅納入 RCT 時，僅有 Yang et al. (2011) 此研究結果，
CRS 合併 HIPEC 組總人數為 34 人，對照組總人數為 34 人，RR 為 0.91
醫療科技評估報告補充資料
（95% CI 0.77 至 1.07）；非 RCT 的次組分析結果，CRS 合併 HIPEC 組總人數為 49，對照組總人數為 80 人，兩組相比的 RR 為 0.85（95%
CI 0.64 至 1.13）；總合併後 RR 為 0.87（95% CI 0.73 至 1.04）。
III. 3 年存活率分析：僅納入 RCT 時，僅有 Yang et al. (2011) 此研究結果，
CRS 合併 HIPEC 組總人數為 34 人，對照組總人數為 34 人，RR 為 0.94
（95% CI 0.85 至 1.04）；非 RCT 的次組分析結果，CRS 合併 HIPEC 組總人數為 40，對照組總人數為 113 人，兩組相比的 RR 為 1.04（95%
CI 0.95 至 1.14）；總合併後 RR 為 0.99（95% CI 0.93 至 1.06）。
IV. 在存活中位數部分，CRS 合併 HIPEC 組為 11.1 個月，對照組為 7.06 個月。
j. 研究限制：作者認為當前資料所納入受詴者多為亞洲族裔，應用於歐美族群 時可能受限。此外，目前可得研究並未特別說明輔助化療之定位及時機點，
以及在多面向治療途徑中之影響。
k. 贊助：無
表七、Desiderio et al.（2017）胃癌合併腹腔腫瘤擴散族群研究合併結果整理 結果指標
RR (95% CI) 納入研究數 CRS 合併 HIPEC 對照組
1 年存活率
2 項 RCTs+8 項非 RCTs n = 163 n = 222 0.67 (0.52 to 0.86)
2 項 RCTs n = 43 n = 41
0.76 (0.56 to 1.03) 8 項非 RCTs n = 120 n = 181
0.63 (0.45 to 0.89)
2 年存活率
1 項 RCT+4 項非 RCT n = 83 n = 114 0.87 (0.73 to 1.04)
1 項 RCT n = 34 n = 34
0.91 (0.77 to 1.07)
4 項非 RCT n = 33 n = 63
0.85 (0.64 to 1.13)
3 年存活率
1 項 RCT +4 項非 RCTs n = 74 n = 147 0.99 (0.93 to 1.06)
1 項 RCT n = 34 n = 34
0.94 (0.85 to 1.04) 3 項非 RCTs n = 40 n = 113
1.04 (0.95 to 1.14) Limited peritoneal 4 項非 RCT n = 48 n = 89
醫療科技評估報告補充資料
結果指標
RR (95% CI) 納入研究數 CRS 合併 HIPEC 對照組 dissemination
1 年存活率 0.62 (0.35 to 1.12) 2 年存活率 0.75 (0.50 to 1.14) 3 年存活率 0.78 (0.57 to 1.06) Extensive
peritoneal
dissemination 2 項非 RCT
n = 41 n = 37 1 年存活率 0.84 (0.64 to 1.11)
2 年存活率 0.94 (0.77 to 1.13) 不良事件
整體併發症
2 項 RCTs+5 項非 RCTs n = 114 n = 177 2.15 (1.29 to 3.58)
2 項 RCTs n = 43 n = 42
2.88 (1.08 to 7.97) 5 項非 RCTs n = 71 n = 135
1.86 (1.04 to 3.33)
吻合口滲漏
2 項 RCTs+4 項非 RCTs n = 104 n = 167 1.63 (0.50 to 5.35)
2 項 RCTs n = 43 n = 42
1.33 (0.10 to 16.94) 4 項非 RCTs n = 61 n = 125
1.76 (0.42 to 7.36)
呼吸衰竭
2 項 RCTs+3 項非 RCTs n = 94 n = 123 3.67 (2.02 to 6.67)
2 項 RCTs n = 43 n = 42
1.57 (0.13 to 19.14) 3 項非 RCTs n = 51 n = 81
4.14 (2.25 to 7.61) 腎功能不良 4 項非 RCTs n = 61 n = 125
4.46 (1.42 to 13.99)
CI: confidence interval，信賴區間；CRS: cytoreductive surgery, 腫瘤減量手術；HIPEC: hyperthermic intraperitoneal chemotherapy, 腹腔內溫熱化學治療；RR: risk ratio，風險比
(5) 卵巢癌
2018 年 10 月 8 日以「Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy 及 ovarian cancer」
醫療科技評估報告補充資料
指標為無復發存活期（recurrence-free survival）gg[29]；另 1 篇主要目的為評估 CRS 合併 HIPEC 是否可作為對接受 CRS 或減積手術（debulking surgery）及全身性化學 治療後復發之 stage IIIc 及 stage Ⅳ上皮卵巢癌病人的替代療法，評估指標為平均整體 存活期（mean overall survival, OS）hh[54]。關於 2 篇隨機對照詴驗之研究設計比較如 表八。表八、CRS 合併 HIPEC 用於治療卵巢癌之 2 篇隨機對照詴驗之研究設計 詴驗/作
者/年代
NCT00426257/W.J. van
Driel/2018[29] J. Spiliotis /2015[54]
詴驗設計
▪ 肋膜疾病（pleural disease）或肺 轉移；
ff NCT00426257 第三期隨機分派對照詴驗由荷蘭癌症協會（Dutch Cancer Society）贊助。
gg 無復發存活期定義為自隨機分派起因任何因素導致疾病復發、惡化或死亡，以發生的第一次為主。
hh 依據疾病分期（disease stage）、對於含鉑化學治療反應（platinum responsiveness）、完全減量評分（CC
score）、腹膜癌化指數（PCI）及是否接受 HIPEC 治療，評估平均整體存活期（OS）。
醫療科技評估報告補充資料
詴驗/作 者/年代
NCT00426257/W.J. van
Driel/2018[29] J. Spiliotis /2015[54]
▪ 腸阻塞>3 處；
▪ 腹膜後（retroperitoneal area）或 腸 繫 膜 腫 脹 疾 病 （ bulking
（health-related quality of life）。
▪ 依據疾病分期（disease stage）、
對 於 含 鉑 化 學 治 療 反 應
縮寫 WHO=World Health Organization；PS=performance status；GOG=Gynecologic Oncology Group；HIPEC=hyperthermic intraperitoneal chemotherapy；CRS= cytoreductive surgery；PCI=peritoneal cancer index；CC= completeness of cytoreduction；OS=
overall survival。
註*術後仍有≥1 個腫瘤直徑>1 公分；†即為 2006 至 2013 年（為期 8 年）接受過 CRS 或減積手術(debulking surgery)及全身性 化學治療後復發之 stage IIIc 及 stage Ⅳ上皮卵巢癌病人；‡完全減量評分評分可分為 CC-0=完全切除（en bloc resection），未 有可見結節（nodules），CC-1=完全減量，結節<0.25 公分，CC-2=減量不完全，病灶中度殘留，結節≥0.25 公分至≤2.5 公分，
CC-3=減量不完全，可見病灶殘留（gross residual disease），結節>2.5 公分[56]；‖腹膜癌化指數（PCI）可確定腹膜疾病負擔
（peritoneal disease burden）的分期[即 T stage]，PCI 評分分為 1-10（即 T1）、11-20（即 T2）、21-30（即 T3）和 31-39（即 T4）
[18]。
A. van Driel et al.（2018）[29]
此篇詴驗（NCT00426257）為第三期、多中心、開放性（open-label）、隨機分派 對照（1：1）臨床詴驗；受詴者被隨機分派至接受 CRS 合併 HIPEC（簡稱 HIPEC 組）及單獨接受 CRS（簡稱 CRS 組）；主要目的為評估接受 CRS 合併 HIPEC 是否可 改善新診斷為第三期（stage III）上皮卵巢癌且已接受過前導性化學治療（neoadjuvant chemotherapy）病人的療效及安全性，主要評估指標為無復發存活期ii。
以意向分析（intention-to-treat analysis）結果指出，疾病復發或死亡的發生率，
醫療科技評估報告補充資料
顯著差異；療效及安全性評估比較如表九。
作者小結，針對第三期上皮卵巢癌病人，接受 CRS 合併 HIPEC 相較單獨接受 CRS，可延長無復發存活期及整體存活期，且不會導致更高的副作用發生率。
表九、van Driel et al.（2018）療效及安全性評估結果
HIPEC 組（n=122）§ CRS 組（n=123）§
療效指標評估*（中位追蹤期 4.7 年）
中位無復發存活期 14.2 個月 10.7 個月
疾病復發或死亡的發生率 81%（n=99） 89%（n=110）
Hazard ratio=0.66（95%CI=0.50 至 0.87；stratified p=0.003）
死亡率 50%（n=61） 62%（n=76）
Hazard ratio=0.67（95% CI=0.48 至 0.94；stratified p=0.02）
中位整體存活期 45.7 個月 33.9 個月
3 年整體存活率 62%（95% CI=54 至 72） 48%（95% CI=39 至 58）
3 年無復發存活率 17%（95% CI=11 至 26） 8%（95% CI=4 至 16）
安全性評估（等級 3 或 4）
HIPEC 組（n=118）† CRS 組（n=122）†
等級 3 或 4 的不良事件 27%（n=32） 25%（n=30）
感染（不包含肺炎） 6%（n=7） 2%（n=3）
腹痛 5%（n=6） 6%（n=7）
腸阻塞（ileus） 4%（n=5） 2%（n=2）
貧血 1%（n=1） 5%（n=6）
敗血症 1%（n=1） 2%（n=2）
註*以意向分析(intention-to-treat analysis)進行評估；§CRS 合併 HIPEC（簡稱 HIPEC 組），單獨接受 CRS（簡稱 CRS 組）；†HIPEC 組及 CRS 組分別有 4 位及 1 位病人未接受指定治療因此未納入安全性評估。
B. Spiliotis et al.（2015）[54]
此篇詴驗為第三期前瞻性隨機分派對照詴驗；受詴者被隨機分派至 CRS 合併 HIPEC 及全身性化學治療（簡稱 HIPEC 組）及 CRS 合併全身性化學治療（簡稱 CRS 組）；主要目的為評估 CRS 合併 HIPEC 是否可作為對接受 CRS 或減積手術（debulking surgery）及全身性化學治療後復發之 stage IIIc 及 stage Ⅳ上皮卵巢癌（epithelial ovarian carcinoma, EOC）病人的替代療法，評估指標為平均整體存活期（mean overall survival, OS）ll。
結果指出，HIPEC 組及 CRS 組平均整體存活期分別為 26.7 個月及 13.4 個月
ll 依據疾病分期（disease stage）、對於含鉑化學治療反應（platinum responsiveness）、完全減量評分
（completeness of cytoreduction, CC score）、腹膜癌化指數（PCI）及是否接受 HIPEC 治療，評估平 均整體存活期（OS）。
醫療科技評估報告補充資料
（p<0.006），3 年存活率則分別為 75%及 18%（p<0.01）。在 HIPEC 組，對含鉑製劑 具 阻 抗 性 的 病 人 （ platinum-resistant disease ） 及 對 含 鉑 製 劑 反 應 良 好 的 病 人
（platinum-sensitive disease），2 組病人平均整體存活期並無差異，而 CRS 組，2 組病 人平均整體存活期則達統計上顯著差異（p<0.002）；此外，腫瘤達到完全減量及 PCI<15 的病人將可延長存活期；相關療效評估比較如表十。
作者小結，接受 HIPEC 的治療、疾病嚴重程度及腫瘤減量程度對於初期惡化復 發的卵巢癌病人存活，扮演重要的角色。
系統性文獻回顧與網絡統合分析 C. Huo et al.（2015）[52]
2015 年由 Y.R. Huo 等人發表於 European Journal of Surgical Oncology 的系統性 文獻回顧暨網絡統合分析，主要目的為藉由系統性文獻回顧暨網絡統合分析 CRS 合 併 HIPEC 治療上皮卵巢癌（epithelial ovarian carcinoma, EOC）的療效及安全性。針 對接受 CRS 合併 HIPEC 治療原發卵巢癌及/或復發卵巢癌的研究文獻，最終共 9 篇 比較性研究mmnn及 28 篇世代研究（cohort study）oo納入分析。
統合分析結果指出，接受 CRS 合併 HIPEC 及化學治療，不論是 1 年、2 年、3 年、4 年、5 年及 8 年整體存活率皆顯著優於 CRS 合併化學治療；而死亡率及發病率 則為相似；關於 CRS 合併 HIPEC 及化學治療和 CRS 合併化學治療之整體存活率比 較之相關結果如表十一，透過合併分析（pooled analysis）CRS 合併 HIPEC 治療上皮 卵巢癌整體存活率結果如表十二。
作者小結，不論是原發或復發上皮卵巢癌，接受 CRS 合併 HIPEC 及化學治療皆 可改善整體存活率。
D. Hotouras et al.（2016）[53]
2016 年由 Alexander Hotouras 等人發表於 International Journal of Gynecological Cancer 的系統性文獻回顧，主要目的為確認 HIPEC 用於治療復發卵巢癌病人整體存
mm 9 篇比較性研究包含 8 篇 CRS 合併 HIPEC 及化學治療 vs. CRS 合併化學治療及 1 篇 CRS 合併 HIPEC vs.全身性化學治療。
nn 9 篇比較性研究僅 1 篇證據等級屬於 Level II（evidence obtained from at least one properly-designed randomised controlled trial[57]），其餘 8 篇證據等級皆屬於 Level III-2（evidence obtained from comparative studies [including systematic reviews of such studies] with concurrent controls and allocation not randomised, cohort studies, case-control studies, or interrupted time series with a control group[57]）。
oo 28 篇世代研究（cohort study）證據等級皆屬於 Level III-3（evidence obtained from comparative studies with historical control, two or more single arm studies, or interrupted time series without a parallel control
oo 28 篇世代研究（cohort study）證據等級皆屬於 Level III-3（evidence obtained from comparative studies with historical control, two or more single arm studies, or interrupted time series without a parallel control