最後將化合物 5 之各種NMR圖譜列表(Table 2)如下︰
II- 2. 化合物 9b 之結構解析
化合物 9b:為黃色細小針狀結晶，Rf 值 (正己烷 :乙酸乙酯=1:2)為 0.29，熔點 88.5–90.0 ℃。
質譜(EIMS) (圖 9b-1a)︰
由其分子離子峰 (m/z 361) 及元素分析結果得知此化合物之分 子式為 C21H19N3O3，且其分子離子峰等裂解之相對離子峰(圖 9b-1b) 與預期相符，而其他化合物(9a ﹣9h)裂解情況類同。
圖 9b-1a 化合物 9b 之質譜(EIMS) UV 光譜︰
在 340.1 nm ( log e = 4.21)、221.5 nm ( log e = 4.52)及 205.5 nm ( log e = 4.63)處有最大吸收。
O C H3
N N
O O
NH CH3 1
2 3 4
5
6 7
8 9 11 10
12 13 14
15 16
17
18
20 19 21 22
23 24
25 26
27
IR 光譜(圖 9b-2)︰
在 3301.3 cm-1有 amino group 的吸收帶，1651.0 cm-1有 carbonyl group 的吸收帶，在 1577.8 cm-1有 imino group 的吸收帶。
圖 9b-2 化合物 9b 之紅外線光譜(IR) NMR 圖譜︰
在 NMR 溶媒之選擇中，著者以 DMSO-d6作為化合物 9b 之 NMR 溶媒，並解析此圖譜。
1H-NMR 圖譜(圖 9b-3)︰由其積分值顯示此化合物有 19 個質子訊號，此與分子式為 C21H19N3O3相符合。而由其化學 位移、偶合情形及配合 1H-1H COSY 圖譜(圖 9b-4a, 9b-4b)，將 各個質子訊號歸屬如下︰首先，因受 amide 拉電子的影響，致 使質子訊號往較低磁場移動，而出現於高磁場的δ2.80 (3H, d, J = 4.6 Hz)，則應歸屬於 formamide group H-18 之質子訊號。
其次，因分別受陰電性原子 O 與 N 的影響，而分別在較低磁 場 出 現 的 δ 3.87 (3H, s)與 δ 5.69 (2H, s)， 則分別歸屬於 methoxy group H-27 與 benzyl group H-19 之質子訊號。
O C H3
N N
O O
NH CH3 1
2 3 4
5
6 7
8 9 10 11 12 13 14
15 16
17
18
20 19 21 22
23 24
25 26
27
圖 9b-3 化合物 9b 之 1H-NMR 圖譜(DMSO-d6, 200 MHz) 而? 喃環上 H-4 與 H-3 之質子訊號，因受 amide 拉電子的 影響，致使質子訊號往較低磁場移動，分別出現於低磁場的δ 7.14 (1H, d, J = 3.5 Hz)與δ7.25–7.27 (1H, m)。再者，於δ 7.14–7.34 (5H, m)則為苯環之質子訊號，其初步歸屬為 H-21, H-22, H-23, H-24 及 H-25 之質子訊號。此外，在 indazole 雜環 上之 H-15 及 H-13，因受 indazole 雜環上之甲氧基推電子的影 響，致使質子訊號往較高磁場移動，而分別出現於低磁場的δ 7.13 (1H, dd, J H-15,13 = 2.2 Hz, J H-15,16 = 9.1 Hz)及δ7.53 (1H, d, J H-15,13 = 2.2 Hz)之訊號；而δ7.67 (1H, d, J H-15,16 = 9.1 Hz)則歸 屬於 H-16 之質子訊號。最後，因受拉電子基 amide 之影響，
H-17 之質子訊號往低磁場移動，出現於最低磁場的δ8.37 (1H, q, J = 4.6 Hz)。
N N
O
O CH3
NH CH3 O
(3.87)
(5.69) 19 27
圖 9b-4a 化合物 9b 之 1H-1H COSY 圖譜
圖 9b-4b 化合物 9b 之 1H-1H COSY 圖譜
N N
O O
CH3
NH CH3 O
(8.36) 17
18
N N
O O
CH3
NH CH3 O
(7.25-7.27)
(7.14)
(7.67) (7.13)
(7.53) 3
13 4
15 16
13C-NMR 圖譜(圖 9b-5)︰顯示有 19 個碳原子訊號，並配 合分子式 C21H19N3O3，得知化合物 9b 一共有 21 個碳原子，故 推測一共有 2 組碳原子訊號重疊。
圖 9b-5 化合物 9b 之 13C-NMR 圖譜(DMSO-d6, 50 MHz)
HMQC 圖譜(圖 9b-6a, 9b-6b)及 HMBC 圖譜(圖 9b-7a, 9b-7b, 9b-7c, 9b-7d)︰
依與氫譜之相關，著者首先將δ25.88, δ52.50 及δ55.84 之訊 號，分別歸屬為 formamide group C-18, benzyl group C-19 及 methoxy group C-27 之碳原子訊號。
O C H3
N N
O O
NH CH3 1
2 3 4
5
6 7
8 9 11 10
12 13 14
15 16
17
18
20 19 21 22
23 24
25 26
27
圖 9b-6a 化合物 9b 之 HMQC 圖譜
次之，在δ108.58 與δ115.05 之訊號，則依序歸屬於? 喃環上 三級碳 C-4 與 C-3 之碳原子訊號。再者，將δ100.89, δ111.73 及 δ119.09 之訊號，則依序歸屬於 indazole 雜環上三級碳 C-13, C-16 及 C-15 之碳原子訊號。而另有δ127.44, δ127.44, δ127.84, δ 128.83 及δ128.83 之訊號，則初步歸屬於苯環上 5 個三級碳之碳原 子訊號。此外，由分子式 C21H19N3O3得知化合物 9b 一共有 21 個碳 原子，故推得一共有 8 個四級碳。
N N
O O
CH3
NH CH3 O
(25.88)
(52.50) (55.84)
18
19 27
圖 9b-6b 化合物 9b 之 HMQC 圖譜
至於其它芳香環上的三級碳與四級碳之碳原子訊號的歸屬，則 參照 HMBC 圖譜判斷如下︰首先，C-18 (δ25.88)與 H-17 (δ8.36) 有 2J correlation。而 C-19 (δ52.50)與δ7.18–7.22 (2H, m)有 3J correlation，得知δ7.18–7.22 (2H, m)應歸屬為 H-21 及 H-25 之質 子訊號，再配合先前之 HMQC 圖譜，得知一組重疊之碳原子訊號 δ127.44，應歸屬為 C-21 及 C-25 之碳原子訊號。
N N
O O
CH3
NH CH3 O
(100.89) (108.58)
(111.73)
(115.05)
(119.09)
3
4 13
15
16
圖 9b-7a 化合物 9b 之 HMBC 圖譜
圖 9b-7b 化合物 9b 之 HMBC 圖譜
O C H3
N N
O O
NH CH3 1
2 3 4
5
6 7
8 9 11 10 12 13 14
15 16
17
18
20 19 21 22
23 24
25 26
27
N N
O O
CH3
NH CH3 O
18 17
19 21
25
C-13 (δ100.89)與 H-15 (δ7.13)有 3J correlation；C-4 (δ108.58) 與 H-3 (δ7.25–7.27)有2J correlation；C-3 (δ115.05)與 H-4 (δ7.14) 有 2J correlation；C-15 (δ119.09)與 H-13 (δ7.53)有 3J correlation。
而在δ121.16 因與 H-16 (δ7.67)有 3J correlation，故初步臆測可能 為 C-12 或 C-14 之碳原子訊號，之後再經由圖譜上其它訊息來佐證 為哪一個碳原子之訊號。次之，C-21, 25 (δ127.44)與 H-19 (δ5.69) 及δ7.27–7.34 (2H, m)分別有3J 及 2J correlation，且配合 HMQC 圖譜，δ128.83 為一組重疊之碳原子訊號，故應歸屬為 C-22 及 C-24 之碳原子訊號。再者，因δ127.84 與 H-21, 25 (δ7.18–7.22)有 3J correlation，因此歸屬於 C-23 之碳原子訊號，再配合 HMQC 圖譜，
可知δ7.22–7.25 (1H, m)應歸屬於 H-23 之質子訊號；而 C-22, 24 (δ128.83)與 H-21, 25 (δ7.18–7.22)及 H-24, 22 (δ7.27–7.34)分 別有2J 及3J correlation。而在δ136.53 因與 H-19 (δ5.69), H-15 (δ 7.13)及 H-13 (δ7.53)有 3J correlation，故歸屬於 C-11 之碳原子訊 號。而δ137.40 因與 H-19 (δ5.69)及 H-22, 24 (δ7.27–7.34)分別 有2J及3J correlation，所以歸屬於 C-22之碳原子訊號。而在δ147.35 因與 H-4 (δ7.14)及 H-3 (δ7.25–7.27)分別有2J 及 3J correlation，
所以歸屬於 C-5 之碳原子訊號。
圖 9b-7c 化合物 9b 之 HMBC 圖譜
N N
O
O CH3
NH CH3 O
(121.16)
(127.44) (127.44)
(128.83) (127.84)
(134.09)
(136.53)
(137.40) 3
4
8 13
15
12
16
19 20 21 22
23 24
25 11
在δ149.87 因分別與 H-4 (δ7.17)及 H-3 (δ7.25–7.27)有 3J 及 2J correlation，故應歸屬於 C-2 之碳原子訊號。此外，在δ155.50 因與 H-27 (δ3.87), H-13 (δ7.53)及 H-16 (δ7.67)分別有 3J, 2J 及 3J correlation，應歸屬於 C-14 之碳原子訊號；因此，δ121.16 應歸屬 於 C-12 之碳原子訊號。而δ158.52 因與 H-18 (δ2.80)及 H-17 (δ
Table 3 NMR spectral data of 化合物 9b
number moiety 1H 13C
1H -1H
COSY HMQC HMBC
1 O
2 C 149.87 H-3 (2J), H-4 (3J)
3 CH 7.25–7.27
(m) 115.05 H-4 C-3 H-4 (2J)
4 CH 7.14 (d, 3.5) 108.58 H-3 C-4 H-3 (2J)
5 C 147.35 H-3 (3J), H-4 (2J)
6 C 158.52 H-17 (2J), H-18
(3J)
7 O
8 C 134.09 H-13 (3J)
9 N
10 N
11 C 136.53 H-13 (3J), H-15
(3J), H-19 (3J)
12 C 121.16 H-16 (3J)
13 CH 7.53 (d, 2.2) 100.89 H-15L C-13 H-15 (3J)
14 C 155.50 H-13 (2J), H-16
(3J), H-27 (3J)
15 CH 7.13 (dd,
2.2, 9.1) 119.09 H-13L,
H-16 C-15 H-13 (3J) 16 CH 7.67 (d, 9.1) 111.73 H-15 C-16
17 NH 8.36 (q, 4.6)
18 CH3 2.80 (d, 4.6) 25.88 C-18 H-17 (2J)
19 CH2 5.69 (s) 52.50 C-19 H-21 (3J), H-25
(3J)
20 C 137.40 H-19 (2J), H-22
(3J), H-24 (3J)
21 CH 7.18–7.22
(m) 127.44 H-22 C-21 H-19 (3J), H-22 (2J) 22 CH 7.27–7.34 128.83 H-21 C-22 H-21 (2J), H-24
(m) (3J) 23 CH 7.27 - 7.30
(m) 127.84 C-23 H-21 (3J), H-25
(3J)
24 CH 7.27–7.34
(m) 128.83 H-25 C-24 H-22 (3J), H-25 (2J)
25 CH 7.18–7.22
(m) 127.44 H-24 C-25 H-19 (3J), H-22 (2J)
26 O
27 CH3 3.87 (s) 55.84 C-27
L : long range coupling
N N
O NH O
CH3
O H3C
+.
m/ z 361
CH2
m/ z 91
N N
O NH O
CH3
O H3C
+.
m/ z 270
N2 (-28)
O NH O
CH3
O H3C
+.
m/ z 242
C O
NH CH3
(-58)
O
O H3C
+.
m/ z 184
OCH3. (-31)
O +
m/ z 153
O m/ z 66
+
m/ z 87
圖 9b-1b 化合物 9b 之分子離子峰等裂解之相對離子峰
II-3. Methyl {[5-(1-benzyl-5-methoxy-1H-indazol-3-yl)furoyl]amino}
acetate (10a)之合成
依照 Scheme 7 之步驟，與甘胺酸甲酯鹽酸鹽反應即可得化 合物 10a。