2,4-取代四氫苯并[b]呋喃衍生物 II-38a（流程 2-9）。
12
流程 2-9：F. Dean Toste 合成 2,4-取代四氫苯并[b]呋喃衍生物 II-38a 反應機制
2010 年，Tao Pei 教授以 1-(2-羥苯)-2-氯乙酮 II-44 為起始物，加入帶
有不同取代的格林納試劑對α-氯酮基進行加成反應，形成雙醇化合物中間
體 II-45a，藉由控制反應溫度來決定 1,2-aryl migration 是否進行，製備得 2 或 3-取代的苯并[b]呋喃衍生物 II-46a 和 II-47a（流程 2-10）。
23
流程 2-10：Tao Pei 合成 2 或 3-取代的苯并[b]呋喃衍生物 II-46a 和 II-47a
13
選擇在較低溫‒78 ℃下加入格林納試劑，並於‒30 ℃時加入甲醇
（MeOH）終止反應，可成功分離出中間體 II-45a。若在鹼性條件下，可 成功抑制 1,2-aryl migration 的進行，得到單一個 3-取代的苯并[b]呋喃衍生 物 II-47a（流程 2-11）。
流程 2-11：Tao Pei 合成 3-取代的苯并[b]呋喃衍生物 II-47a 反應機制+
推測反應流程如下：於低溫下加入格林納試劑，對化合物 II-44 做 1,2-加成反應得到 II-48，若此時反應溫度低於‒30 ℃，則 1,2-aryl migration 不 會發生，得到雙醇化合物中間體 II-45，羥基進行 S
N
2 取代，脫去一分子水，可製備得 3-取代的苯并[b]呋喃衍生物 II-47；若將反應溫度提升至 55 ℃，
化合物 II-48 氧上孤對電子回推，經由 1,2-aryl migration 得到苯氧酮基中間 體 II-49，在酸性條件下進行分子內環化，可製備得 2-取代的苯并[b]呋喃 衍生物 II-46（流程 2-12）。
14
流程 2-12：Tao Pei 合成 2 或 3-取代的苯并[b]呋喃衍生物 II-46 和 II-47 反應機制
2004 年，Eng-Chi Wang 教授以多取代的苯酚化合物 II-51，在鹼性條 件下，對溴化烯丙基（allyl bromide）進行 S
N
2 反應，得到烯丙基芳基醚類 化合物（allyl aryl ether）II-52，經由加熱進行 Claisen rearrangement，得到o-allyl 苯酚化合物 II-53，之後加入相轉移催化劑 TBAB，於鹼性水溶液環
境，對 1,2-二氯乙烷做 SN
2 取代，再加入第三丁氧基鉀做 1,2-脫去，烯丙 基雙鍵轉移和苯環形成共軛結構且為熱力較穩定之反式構形 II-55，最後，利用 Grubb’s 催化劑進行環合岐化反應（RCM），合成多取代的苯并[b]呋 喃衍生物 II-56（流程 2-13）。
24
15
流程 2-13：Eng-Chi Wang 合成苯并[b]呋喃衍生物 II-56
2005 年，Alois Fürstner 教授利用二氯化鉑（PtCl
2
）催化 2 號位帶有炔 基支鏈的苯酚化合物 II-58，成功合成 2-取代的苯并[b]呋喃衍生物 II-59。接著，嘗試將苯酚化合物的羥基保護形成醚類化合物 II-60，進行合環測試，
結果發現並不會影響環化反應之進行合成苯并[b]呋喃衍生物，若在一氧化 碳（CO）環境下進行，可加速 PtCl
2
催化重排，製備得 2,3-雙取代苯并[b]呋喃衍生物 II-61（流程 2-14）。
25
16
流程 2-14：Alois Fürstner 合成苯并[b]呋喃衍生物 II-59 和 II-61
作者推測反應流程如下：起始物 II-60a 炔基碳－碳不飽和鍵與 PtCl
2
進行配位增加其親電性，氧原子進行親核加成行分子內環化反應，形成烷 氧基與鉑金屬呈反邊結構的中間體 II-63，烯丙基陽離子受到負電吸引，形 成 II-64，還原脫去 PtCl2
，即製備得 2,3-雙取代苯并[b]呋喃衍生物 II-61a（流程 2-15）。
流程 2-15：Alois Fürstner 合成 2,3-取代苯并[b]呋喃衍生物 II-61a 反應機制
17
2008 年，Norio Sakai 教授以炔矽烷（alkynylsilane）II-65、o-羥基苯 甲醛 II-66 以及二級胺 II-67 三種化合物，利用氯化亞銅（CuCl）和三氟甲 烷磺酸銅（Cu(OTf)
2
）組成的銅（I）、銅（II）共催化系統，合成苯并[b]呋喃衍生物 II-68（流程 2-16）。
26
流程 2-16：Norio Sakai 合成苯并[b]呋喃衍生物 II-68
推測反應流程如下：CuCl 和炔矽烷 II-65 產生炔銅化物中間體 II-69；
Cu(OTf)
2
扮演了兩種角色，作為路易士酸（Lewis acid）促使 o-羥基苯甲醛 II-66 及二級胺化合物 II-67 形成亞銨離子（iminium）中間體 II-71，炔銅 化物 II-69 進行分子間加成形成 II-72，此時，Cu(OTf)2
活化炔基使羥基進 行 5-exo-dig 分子內環化反應，再經由質子轉移，還原脫去 Cu(OTf)2
，即可 製備得到苯并[b]呋喃衍生物 II-68（流程 2-17）。18
流程 2-17：Norio Sakai 合成苯并[b]呋喃衍生物 II-68 反應機制
2013 年，Debabrate Maiti 教授以苯酚 II-74 和苯乙烯（styrene）II-75 為起始物，利用鈀金屬催化，可成功製備 2-芳香取代苯并[b]呋喃衍生物 II-76（流程 2-18）。
27
流程 2-18：Debabrate Maiti 合成 2-芳香取代苯并[b]呋喃衍生物 II-76
19
在此之前，已有利用鈀金屬催化，藉由進行分子間或分子內反應，合 成出 2-芳香取代苯并[b]呋喃衍生物 II-76 之文獻（流程 2-19）。
28,29,30
流程 2-19：利用鈀金屬催化製備 2-芳香取代苯并[b]呋喃衍生物 II-76
以 Pd(OAc)
2
為催化劑，作者推測其反應流程如下：Pd0
先形成 Pd2+
錯 合物 II-83，苯酚 II-74a 羥基電子回推，在鄰位與之鍵結形成 II-84，烯烴 II-75a 進入與鈀金屬配位形成錯合物 II-85，接著，經由 1,2-插入反應（1,2-insertion）形成化合物 II-86，此時可經由還原脫去鈀金屬，形成中間 體 II-87，再次利用 Pd
2+
錯合物催化，即製備得 2-取代苯并[b]呋喃衍生物 II-76a；或者，羥基氧上孤對電子直接與鈀金屬進行鍵結，進而得到化合 物 II-89，在空氣中氧化，可得到相同產物 II-76a。然而，因烯烴衍生物的 結構不同，除了得到 2-取代苯并[b]呋喃衍生物之外，還會有其它異構物的 產生。若烯烴衍生物並未完全呈共軛結構如 II-75b，可能因 1,2-插入反應 位置選擇不同，產生化合物 II-94 或 II-96（流程 2-20）。20
流程 2-20：Debabrate Maiti 合成 2-取代苯并[b]呋喃衍生物 II-76a 反應機制
2010 年 ， Gilson Zeni 教 授 利 用 三 氯 化 鐵 （ FeCl
3
） 和 diorganyl dichalcogenides II-98 將二號位具有炔基支鏈的苯甲醚化合物 II-97，藉由進 行分子內環化，合成出三號位具氧族元素（chalcogen）苯并[b]呋喃衍生物 II-99（流程 2-21）。31
流程 2-21：Gilson Zeni 合成苯并[b]呋喃衍生物 II-99
21
推測反應流程如下：首先，鐵（III）離子先還原成鐵（II），diorganyl dichalcogenides II-98 經由氧化加成和鐵（II）形成四配位方形平面二聚物 II-100，此時的鐵離子為+3 價。苯甲醚化合物 II-97 的炔基碳－碳不飽和 鍵與鐵（III）配位形成錯合物 II-101，氧原子以與鐵（III）錯合物呈反邊 位向做親核加成得到中間體 II-102，經由耦合反應生成鐵（II）陰離子錯 合物 II-103 和鹽類 II-104，此時錯合物 II-103 經由 S
N
2 取代將鹽類 II-104 上的甲基脫去，製備得苯并[b]呋喃衍生物 II-99（流程 2-22）。流程 2-22：Gilson Zeni 合成苯并[b]呋喃衍生物 II-99 反應機制
2.1.3 利用金銀共催化系統合成苯并[b]呋喃衍生物
2014 年，Junliang Zhang 教授以 2 號位帶有炔基支鏈的共軛烯酮化合 物 II-105 為起始物，利用金（I）試劑或金銀共催化系統，搭配弱鹼進行反 應，可得到化合物 II-106，作者稱之為 furan-based ortho-quinodimethanes
（o-QDMs）。此種結構化合物，與親雙烯試劑（dienophiles）進行[4 + 2]
反應，可在呋喃 2,3 號位形成碳環之結構 II-107（流程 2-23）。
32
22
利用金屬催化 2 號位帶有炔基支鏈的共軛烯酮化合物進行分子內合環，
會先形成 1,3-dipole 結構 II-109，此時，需利用鹼將 2-甲基上的氫原子去 質子化，生成 furan-based o-QDMs 結構，為此反應需加入鹼之原因。
流程 2-23：Junliang Zhang 合成化合物 II-107
若親雙烯試劑（dienophile）為拉電子取代之炔烴。可利用金銀共催化 系統，將化合物 II-105a 與炔烴 II-110 進行反應，製備得呋喃 2,3 號位為碳 環之結構化合物 II-111，再經由 2,3-二氯-5,6-二氰苯醌（DDQ）氧化，可 得苯并[b]呋喃衍生物 II-112（流程 2-24）。
23
流程 2-24：Junliang Zhang 合成苯并[b]呋喃衍生物 II-112
2011 年，A. Stephen K. Hashmi 教授以 2 號位帶有炔基、醚類之呋喃 衍生物 II-113 為起始物，利用金銀共催化系統，二氯甲烷（CH
2
Cl2
）為溶 劑，在空氣、室溫的條件下，進行分子內環化反應，合成 2,7-雙取代苯并 [b]呋喃衍生物 II-114（流程 2-25）。33
流程 2-25：A. Stephen K. Hashmi 合成 2,7-雙取代苯并[b]呋喃衍生物 II-114
推測反應流程如下：首先，IPrAuCl 和 AgNTf
2
反應生成氯化銀 （AgCl）沉澱和金（I）陽離子。起始物 II-113a 炔基碳－碳不飽和鍵與金（I）陽離 子配位形成錯合物 II-115，因呋喃氧原子上孤對電子回推，3 號位碳原子 具有較佳的親核力，去進行 5-endo-dig 環化反應，可得到螺旋化合物中間 體 II-116，經由 Wagner-Meerwein 重排生成六五環 II-117，且此時的碳陽 離子為較穩定的三級結構，接著，脫去氫原子可得到呋喃芳香結構，利用
24
加氫去金、脫去矽醇使產物芳香化，製備得 2,7-雙取代苯并[b]呋喃衍生物 II-114a （流程 2-26）。
流程 2-26：A. Stephen K. Hashmi 合成 2,7-雙取代苯并[b]呋喃衍生物 II-114a 反應機制
2006 年，Louis Barriault 教授以 3-羥基-1,5-烯炔化合物 II-119 為起始 物，二氯甲烷（CH
2
Cl2
）為溶劑，利用氯化三苯基膦金（Ph3
PAuCl）和三 氟甲磺酸銀（AgOTf）共催化，合成出四氫化萘（tetrahydronaphthalene）衍生物 II-120。其中，當烯烴為多電子之呋喃芳香化合物時，可製備得苯 并[b]呋喃衍生物 II-122（流程 2-27）。
34
流程 2-27：Louis Barriault 合成四氫化萘衍生物 II-120、II-122
25
推測反應流程如下：起始物 II-119 炔基與金（I）陽離子配位形成錯 合物 II-123，藉由進行 5-exo-dig 或 6-endo-dig 環化反應得到中間體 II-124 或 II-125，經由去質子化、脫水、以及加氫去金，即製備得帶有不同取代 的四氫化萘（tetrahydronaphthalene）衍生物 II-120（流程 2-29）。
流程 2-28：Louis Barriault 合成四氫化萘衍生物 II-120 反應機制
2005 年，Chuan He 教授利用金銀共催化系統，以烯丙基芳基醚類 II-128 為起始物、甲苯（Toluene）為溶劑，在加熱條件下，分子進行 Claisen rearrangement 形成新的碳－碳鍵，得到 o-allyl 苯酚化合物 II-129，羥基氧 原子進行分子內環化加成反應，即製得 2,3-二氫苯并[b]呋喃衍生物 II-130
（流程 2-29）。
35
26
流程 2-29：Chuan He 合成 2,3-二氫苯并[b]呋喃衍生物 II-130
2006 年，Chao-Jun Li 教授利用三氯化金（AuCl
3
）和三氟甲磺酸銀（AgOTf）作為催化劑，促使苯酚（phenol）或萘酚（naphthol）衍生物 II-131 與雙烯化合物 II-132 進行增環反應（annulation），合成苯并[b]呋喃衍生物 II-133（流程 2-30）。
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流程 2-30：Chao-Jun Li 合成苯并[b]呋喃衍生物 II-133
推測反應流程如下：起始物 II-132 雙鍵與金（III）陽離子進行配位形 成錯合物 II-134，苯酚 II-131a 進行分子間加成反應生成化合物 II-135，經 由質子化去金，得到中間體。接著，雙鍵再次與金（III）陽離子進行配位 使之親電性上升，形成錯合物 II-136，羥基進行分子內環化加成，得到增 環化合物 II-137，最後，利用質子化去金，即製得增環之苯并[b]呋喃衍生 物 II-133a（流程 2-31）。
27
流程 2-31：Chao-Jun Li 合成苯并[b]呋喃衍生物 II-133a 反應機制
2.2 實驗設計與概念
2010 年，本實驗室發表於 J. Org. Chem.，在室溫下以二氯甲烷為溶
劑，利用氯化三苯基膦金（Ph