第五章 討論與結論
5.1 Lu & Ades model 傳遞模式
偏差影響哪些相對效果
Contrast-based 模型(也就是 Lu and Ades model 和 Baseline model),運用直接 證據相互連接形成網絡結構(Network plot)的特色。A1和Ak治療的間接相對治療效 果(𝑑1𝑘𝑖𝑛𝑑)得以透過所有A1治療和Ak治療之間的直接證據而估計。以網絡結構來 看,這些直接證據便是A1治療和Ak治療之間可經過的路徑。因此,網絡結構可以 直接辨識出各間接證據來源自哪些直接證據。倘若納入有偏差的2-arm 試驗進行 分析,亦可透過此研究位於網絡結構中的相對位置,判斷有多少個相對效果因而 導致有偏差。
偏差影響多少個相對效果
以4.1 模擬情境為例,僅納入 2-arm 試驗,共有 5 種治療,偏差存在於比較 C 治療和 D 治療的 2-arm 試驗(𝑑CD的直接證據發生偏差)。我們可以透過忽視 C 與D 治療之間的連線,用以判斷此偏差的 2-arm 試驗在網絡結構的影響性。可以 分為兩種情況:
1. 若C 與 D 治療之間,僅有直接證據(𝑑CD𝑖𝑛𝑑不存在)
當忽視治療C 與 D 之間的連線,即分為二個子網絡。代表要估計方別位於二 個子網絡的治療間的相對治療效果,必須間接透過𝑑CD獲得。因此,假設
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𝑘1、𝑘2分別為第1、2 個子網絡內的治療數目,那麼在原本完整的網絡中,
受影響的估計值有𝑘1× 𝑘2個。而每個子網絡內的治療間的差異,不論直接或 間接估計都不會使用到𝑑CD的訊息,因此彼此之間差值的估計值不會受到影 響。以圖4.1(c)Network 3 為例,當忽視網絡中的紅線,會分為 ABC(𝑘1 = 3) 和DE(𝑘2 = 2)所形成的兩個子網絡,故可得知 Network 3 的網絡中,受影響 的估計值有6 個。而其餘的𝑑AB、𝑑AC、𝑑BC和𝑑DE的間接證據與𝑑CD無關,因 此皆不受影響。
2. 若C 與 D 治療之間,有間接證據(𝑑CD𝑖𝑛𝑑存在)
當忽視C 與 D 治療之間的連線,所有的治療依舊能彼此連通。此種狀況下,
除了𝑑CD本身,所有估計值的間接證據都能透過𝑑CD估計獲得,因此對網絡內 所有估計值都會有影響。若𝑘為整個網絡結構的治療數,那麼全部的估計值 有𝑘(𝑘−1)
2 個(𝑑CD和𝑑DC視為1 種估計值)。以圖 4.1(b)Network 2 為例,當忽視網 絡中的紅線,依舊能形成一個所有治療相連的網絡結構,因此全部10 個估 計值都受到影響。
偏差影響的方向性
同樣地,以4.1 模擬情境為例,假設僅納入 2-arm 試驗,共有 5 種治療,偏 差存在於比較C 治療和 D 治療的 2-arm 試驗。當欲估計的相對效果,必須通過 C 治療與D 治療的路徑時:
1. 由C 治療通過至 D 治療的證據,偏差的影響與𝑑CD「同向」
以圖4.1(d)Network 4 中,A 和 D 治療的間接相對治療效果(𝑑AD𝐼𝑛𝑑)為例:𝑑AD𝐼𝑛𝑑 由(𝑑AC + 𝒅𝐂𝐃) + (𝑑AB + 𝑑BC + 𝒅𝐂𝐃) + (𝑑AB + 𝑑BE − 𝑑DE)三條路徑組合 而成,與𝑑CD同向(參見圖 4.5)。
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2. 由治療D 通過至治療 C 的證據,偏差的影響與𝑑CD「反向」
以圖4.1(d)Network 4 中,B 和 C 治療的間接相對治療效果(𝑑BC𝑖𝑛𝑑)為例:𝑑BC𝑖𝑛𝑑 由(−𝑑AB + 𝑑AC) + (𝑑BE − 𝑑DE − 𝒅𝐂𝐃)兩條路徑組合而成,與𝑑CD不同向(參 見圖4.5)。
3. 當同時有C 治療通過至 D 治療的證據,與 D 治療通過至 C 治療時,「權重大 小」則是影響偏差傳遞方向性的因素。
例如圖4.1(b)Network 2 為理想中的網絡結構,A 和 B 治療的間接治療效果 (𝑑AB𝑖𝑛𝑑)從治療 C 通過至治療 D,或是相反方向的路徑,正向和反向的𝑑CD權重 差異不大,因此Network 2 的𝑑AB觀察不出影響;而A 和 C 治療的間接治療 效果(𝑑AB𝑖𝑛𝑑),反向的𝑑CD權重高於正向的,因此 Network 2 的𝑑AC與𝑑CD偏移方 向相反(參見圖 4.3)。
偏差影響的大小
在網絡結構已確定的情況下,估計值的偏差大小需要考慮兩方面。
1. 權重
(1) 網絡中兩治療之間有多少種路徑可以連結在一起。路徑越多,效果合併 在一起後,越能降低偏差的影響。簡而言之,若網絡的結構越完整(例 如Network 2),偏差的影響越小。
(2) 每條路徑的長短(也就是中間經過越多治療路徑長短)。來自較長的路徑 的試驗,由於路徑累加的變異較多,貢獻的比例相對而言會較少(權重
=1/變異數);來自較短的路徑的試驗,由於路徑累加的變異較少,貢獻 的比例相對而言較多。
以圖4.1(e)Network 5 為例:A 和 D 治療的相對治療效果(𝑑AD)可間接由 兩條路徑𝑑AB + 𝑑BC + 𝒅𝐂𝐃和𝑑AE − 𝑑DE估計出,存在偏差的𝑑CD包含於 長的路徑上,故影響力較弱。再跟A 和 E 治療的相對治療效果(𝑑AE)比 較,𝑑AE可間接由兩條路徑𝑑AB + 𝑑BC + 𝑑CD + 𝑑DE和𝑑AE估計出,兩者
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長度相差更大,存在偏差的𝑑CD同樣位於較長的路徑上,對𝑑AE估計值的 影響力更弱(參見圖 4.6)。
2. 網絡結構
在網絡中除了主網絡外,若存在單獨延伸出去的分支(尾端治療僅有和一種治 療有直接比較的證據),此分支上的治療,與主網絡間治療的相對效果,會受 到分支前端(靠近主網絡的部分)的影響,若有偏差也會完全反應。
以圖4.1(c)Network 3 為例:從 C 治療出現分支到 D 和 E 治療,A 和 D 治療 的相對治療效果(𝑑AD),只可由兩條路徑(𝑑AC + 𝑑CD) + (𝑑AB + 𝑑BC + 𝑑CD) 間接獲得。由於ABC 同為主網絡內的治療,彼此之間的想對治療效果與 DE 無關,𝑑AC和dAB + 𝑑BC路徑的效果合併後,即為 A 和 C 治療的相對治療效 果(𝑑AC),因此𝑑AD可以看作𝑑AC加上𝑑CD的路徑的效果。儘管𝑑AC是正確的估 計值,不會干擾到𝑑AD的結果,但無論走何種路徑都需通過𝑑CD,因此會完 全繼承𝑑CD上的偏差(參見圖 4.4)。