類別：原著論文(Original Article) 題目：台灣民眾血脂肪濃度與罹患膽結石症之相關性研究 簡略題目(Running title)： 血膽固醇濃度與罹患膽結石症 作者：游凈惠1，黃鈞源2，胡敏冰1，鍾昀志1，黃麗卿1 1馬偕紀念醫院家庭醫學科 2中國醫藥大學附設醫院臺北分院家庭醫學科 通訊作者：黃麗卿，[email protected] 通訊地址：台北院區(10449)台北市中山區中山北路二段 92 號 電話:02-2543-3535-2136 傳真:02-2521-3847 關鍵詞：關鍵詞：膽結石症、高膽固醇血症、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂 蛋白膽固醇
摘 要 背景與目的：膽結石症盛行率頗高，然而高膽固醇血症和罹患膽結石症的關聯 性仍未定論，本研究的目的在探討台灣民眾的血中膽固醇數值與其罹患膽結石 症的盛行率分析，期望能對台灣民眾預防膽結石症有所貢獻。 材料與方法：收集10 年來北部某健康檢查中心受檢者年齡 20 至 75 歲，且執行 腹部超音波與空腹抽血，共有151,639 名受檢者收案為分析對象。登錄資料並 測量身高、體重、血壓，血脂檢查與腹部超音波結果等。將資料依性別分層分 析，以多變項邏輯回歸模式進行檢定。 結果：151,639 名健康檢查受試者，其中 79,052 名男性，72,587 名女性。經由隔 夜空腹之後腹部超音波檢查結果，全體受檢者膽結石症盛行率為 5.9%，其中男 性膽結石症盛行率為6.4%，女性為 5.3%。體重肥胖對膽結石症風險增加約有 5 成，在控制年齡、身體質量指數、高血壓與糖尿病病史之後，發現男性高密度 脂蛋白膽固醇值低於40 mg/dL 的受檢者罹患膽結石症的危險性較高，勝算比為 1.14 (95%信賴區間為 1.08-1.21)；而女性受檢者總膽固醇大於 240 mg/dL 的勝算 比為1.13 (95% CI, 1.02-1.25)，低密度脂蛋白膽固醇值高於 130 mg/dL 的勝算比 為1.16 (95% CI, 1.06-1.27)，高密度脂蛋白膽固醇值低於 50 mg/dL 的勝算比為 1.28 (95% CI, 1.17-1.48)。 結論：本研究發現此健檢族群罹患膽結石症盛行率為5.9%，男性略高於女性。 控制年齡與體重之後，高密度脂蛋白膽固醇值低於標準值的受檢者在男性會增
加14%罹患膽結石症的機率、在女性則會增加 28%。此外，女性族群的高膽固 醇血症與低密度脂蛋白膽固醇過高皆為罹患膽石症的危險因子。
關鍵詞：膽結石症、高膽固醇血症、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固 醇、
前言 膽結石症盛行率頗高，西方國家約為 10% [1]，在台灣的盛行率約4.3% ~ 10.7%[2-5]。雖然近三分之二膽結石症病人沒有症狀，仍有10 年追蹤研究顯示 15% ~ 25%引發膽痙攣與併發症[6]，每年約有2%膽結石病人會發生膽痙攣 [7]， 而且控制相關腦中風危險因子之後，膽結石的病人比未罹患膽結石症者得到腦 中風的機率來得顯著提高[8]，所以膽結石疾病不僅是家庭醫學專科醫師執業常 見且應重視的疾病。 依據文獻報告，膽結石症盛行率高的多重危險因子是種族、女性、年紀增加、 高血脂症、脂肪肝、使用口服避孕藥、飲酒、糖尿病或是肥胖族群，這些變項 顯示會影響膽結石症的發生率[1-4,9-11]， 膽結石的成分有七到八成的比例為膽固醇結石[12]，但是血液中的膽固醇含量與 罹患膽結石疾病的關聯性在文獻報告中結果不一致。學者Atamanalp 與 Batajoo 研究指出，總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇的含量越高 (low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)，得到膽固醇結石的機率就越高[13,14]。但是Stender 的研究對
於LDL-C 和膽結石症發生率的關聯性持保留態度[15]。此外針對亞洲族群的報告
方面，高三酸甘油酯血症或是低的高密度脂蛋白膽固醇 (high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)個案會增加發生膽結石的機率[16]。
依據目前的文獻探討，對於高膽固醇血症及其他血脂異常和罹患膽結石症 的關聯性仍然眾說紛紜，因此本篇針對台灣民眾的血清膽固醇及其他血脂與其
罹患膽結石症的盛行率統計分析及探討，期望能對台灣民眾預防膽結石症有所 貢獻。 材料與方法 研究對象 本研究收集10 年來北部某健康檢查中心的身體健康檢查受試者資料，扣 除年齡小於20 歲或是大於 75 歲，並且扣除未執行腹部超音波或是未空腹抽血， 或是膽囊切除術病人，共有151,639 名受試者收案為分析對象。刪除個人資料 連結後，通過醫院人體試驗委員會同意。 研究方法 採橫斷面研究，由健康檢查紀錄資料，包含身高、體重、身體質量指數 (body mass index, BMI），抽菸、喝酒習慣、運動習慣、過去病史有無高血壓 或糖尿病，健康檢查生化數據（空腹血糖、總膽固醇、三酸甘油酯、LDL-C 與 HDL-C）。腹部超音波診斷膽結石症的陽性預測值 99–100%，陰性預測值 90– 96% [17]，故本研究膽結石症的診斷依據當次健康檢查空腹8 小時以上執行的腹
部超音波檢查報告，膽囊內結石歸為罹患膽結石症。
本研究以SPSS 22.0 統計軟體進行分析，先將 151,639 名個案依照性別分成 兩組，男性有79,052 名受試者，女性有 72,587 名受試者。再將兩組性別不同的 受試者分別比較罹患膽石症及未發現有膽石症的患者，進行各項基本資料及抽 血數據等單變項分析，類別變項百分比表示，並以卡方檢定判定其差異。連續 變項以 t TEST 檢定 2 組平均值的比較。進一步控制其他變項，將血清總膽固 醇值、LDL-C、HDL-C 和三酸甘油酯分別與罹患膽石症的關聯性做多變項邏輯 迴歸分析。本研究設定p 值<0.05 為統計上有顯著差異。 結果 基本資料(表一) 151,639 名健康檢查受試者，其中 79,052 名男性，72,587 名女性。年齡分布 從20 歲到 75 歲，男性平均年齡為 41.8±9.6 歲，女性為 39.8±10.4 歲。男性有糖 尿病者佔5.6%，高血壓者有 19.1%，有 21.9%受檢者體重肥胖，平均總膽固醇 值為197.9 ± 34.6 mg/dL，女性有糖尿病者佔 2.6%，高血壓者有 6.9%，平均總 膽固醇值為190.1 ± 33.8 mg/dL，有 7.6%受檢者體重肥胖。 罹患膽結石症的單變項分析（表二） 全體受檢者膽結石症盛行率為5.9%，而 79,052 名男性經由腹部超音波報告 呈現膽結石症的患者共有5,051 人，膽結石症盛行率為 6.4%，男性罹患高血壓、
糖尿病病史者有較高的膽結石症盛行率，且膽結石症患者年齡、BMI 值、三酸 甘油酯及LDL-C 值皆高於未發現膽結石症的受試者，而 HDL-C 則較低，並均 達統計顯著性相關。 72,587 名女性受試者其膽結石症盛行率為 5.3%，得到膽石症者其年齡、 BMI 值、總膽固醇、三酸甘油酯、LDL-C 皆顯著高於未發現膽結石的受試者， 而HDL-C 則顯著低於未發現膽結石症的受試者（均達統計顯著性）。 男女族群在吸菸習慣、飲酒習慣在兩組受試者中均未達統計顯著性。 罹患膽結石症的多變項分析（表三） 得知年齡、BMI 值、高血壓及糖尿病的病史在兩組受試者中有顯著差異，我們 想知道控制這四個變項之後，各項血脂值與罹患膽石症是否有正相關。使用多 變項邏輯迴歸分析的結果如下： 在控制年齡之後，男性高密度脂蛋白膽固醇值低於40 mg/dL 的受檢者罹患 膽結石症的危險性較高，勝算比為1.21 (95%信賴區間為 1.14-1.28)，但是總膽 固醇、三酸甘油酯或是高密度脂蛋白膽固醇皆未達統計差異，進一步控制年齡、 身體質量指數BMI 值、高血壓病史、糖尿病病史之後，結果相似。而女性的結 果大為不同，在控制年齡之後，總膽固醇大於240 mg/dL 的勝算比為 1.15 (95% CI, 1.03-1.27)，LDL-C 高於 130 mg/dL 勝算比為 1.86 (95% CI, 1.09-1.29)，HDL-C 低於 50 mg/dL 的勝算比為 1.39 (95% 1.09-1.29)，HDL-CI, 1.27-1.51)，三酸甘油酯高於 200
mg/dL 的勝算比為 1.18 (95% CI, 1.03-1.36)，且控制年齡、身體質量指數 BMI 值、高血壓病史、糖尿病病史之後，而女性受檢者高膽固醇血症勝算比為1.13 (95% CI, 1.02-1.25)，高的 LDL-C 勝算比為 1.16 (95% CI, 1.06-1.27)，低的 HDL-C 的勝算比為 1.28 (95% HDL-CI, 1.17-1.48)。 討論 本研究發現此健檢族群罹患膽結石症盛行率為 5.9%，男性略高於女性。低的 HDL-C 的受檢者在男性會增加 14%罹患膽結石症的機率、在女性則會增加 28%；此外，女性族群的高膽固醇血症與 LDL-C 過高皆為罹患膽石症的危險因 子，但在男性並無此發現。 依據過去的大規模統計報告指出，膽結石症的盛行率在歐洲為6~19.5%[11]， 在美國大約10%[1]，新加坡6.6%[18]，然而過去的統計指出台灣民眾罹患膽石症 的盛行率為4.3%~16.6%[2-5]，顯示膽石症的盛行率與地區有關，歐美國家的盛 行率較高，而亞洲地區的盛行率較低。這可能與膽石症的成分有關，其成分會 依據飲食習慣和環境所改變，在亞洲地區的膽結石大部分為色素石(pigment stones) [19]，歐美國家罹患膽結石的成分大部分為膽固醇結石[12]。然而本研究則 發現台灣民眾罹患膽結石症盛行率為5.9%（男性 6.4%，女性 5.3%），此為健 康檢查受檢者數據，可能低於過去大部分在醫院當中所取得的報告[3]，與台灣
社區篩檢研究約4.3%的結果較為接近[2]，由於本研究之母群體數龐大，應能反 映出台灣民眾罹患膽石症之盛行率。 有關罹患膽石症男女性別是否有差異呢？依據西方國家的研究，女性一向 是罹患膽石症的危險因子。在西方國家中，膽結石症主要成分為膽固醇結石 (cholesterol stone)[12]，過去被發現與代謝症候群息息相關，像是肥胖、糖尿病、 膽固醇高等。而西方國家的女性之所以容易罹患膽石症，是由於女性賀爾蒙會 增加膽汁中的膽固醇濃度[10,20,21]。有些研究指出女性由於罹患膽石症的盛行率較 高，且較男性族群罹患膽石症的年紀更輕，暴露在膽石症風險的時程較長，可 能會有較高的機率需要接受膽囊切除手術[22] 。然而，亞洲民眾的膽石症多半為 色素石，與飲食習慣、溶血、細菌感染或是肝臟疾病較為相關[20,23]。這說明了 本研究中膽石症的盛行率並未如西方國家一般受到性荷爾蒙的影響呈現女性盛 行率偏高的現象，而是男性略高於女性，男女盛行率接近，也是亞洲、台灣膽 石症的盛行率的特徵。 無論東西方國家，體重過重與肥胖是膽結石症主要的危險因子，呈現線性正 相關[2-5,24]，原因是肥胖者膽囊比較大且膽汁膽固醇過飽和[25]，體重的影響在膽 固醇結石盛行的地區特別明顯，但是在以色素石為主的地區其相關略微降低
[12]。本研究發現體重肥胖 (身體質量指數超過 27 kg/m2)可以增加約 50%得到膽
結石症的風險。
在文獻資料中顯示血中總膽固醇值及 LDL-C 與罹患膽結石有關，包含學者 Atamanalp[13]與Batajoo[14]、Khairy[25]、Halldestam[26]與Fu[27]接得到相似的結果，
膽固醇和LDL-C 越高，罹患膽結石風險越高。而學者 Andreotti[28]研究結果發現 HDL-C 過低導致增加罹患膽結石症風險達 4.2 倍，本研究多變項分析發現，控 制年齡、BMI 值、高血壓及糖尿病的病史之後，男性僅有低的 HDL-C 會增加 14%罹患膽結石症的風險，但是總膽固醇、LDL-C 或是三酸甘油酯皆與罹患膽 石症無顯著關聯性。然而在女性族群有明顯不同的結果，除了低的HDL-C 會 增加28%罹患膽結石症的風險之外，高膽固醇血症、高的 LDL-C 罹患膽石症的 機率分別比正常值的群眾多出13%、16%之多。可能的解釋男女性別不同的原 因之一，雖然亞洲民眾的膽結石以色素石為多，但仍有色素與膽固醇混合結石， 此時，在女性身上，膽固醇越高，結石風險越高。由於女性荷爾蒙在膽結石的 形成中扮演非常重要的角色，雌激素的分泌會促進膽汁的超濃縮過程 (supersaturation of bile)，並且提高當中膽固醇的含量[29,30]。膽汁的超濃縮過程是 膽結石形成的步驟之一，因此女性血中膽固醇的比例會影響膽結石生成的機率。 結論
本研究發現台灣民眾罹患膽結石症盛行率為5.9%，控制年齡與體重因素 之後，血脂肪與膽固醇的關係，在男性僅HDL-C 有關，而女性則是與高膽固 血症、高LDL-C 與低 HDL-C 皆有相關。
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表一、研究對象基本資料 變項 全體個案 男性 女性 (n=151639) (n =79052, 52.1%) (n =72587, 47.9%) 年齡 (歲) 40.9 ± 10.1 41.8 ± 9.6 39.8 ± 10.4 身體質量 指數 BMI (kg/m 2) 23.4 ± 3.6 24.8 ± 3.2 21.9 ± 3.3 體重過輕 (%) 9515 (6.3) 1271 (1.6) 8244 (11.4) 正常體重 (%) 81312 (53.6) 32178 (40.7) 49134 (67.7) 體重過重(%) 38021 (25.1) 28329 (35.8) 9692 (13.4) 肥胖 (%) 22791 (15.0) 17274 (21.9) 5517 (7.6) 膽結石症(%) 8903 (5.9) 5051 (6.4) 3852 (5.3) 總膽固醇 (mg/dL) 194.2 ± 34.5 197.9 ± 34.6 190.1 ± 33.8 三酸甘油酯 (mg/dL) 118.2 ± 87.1 144.8 ± 100.4 89.2 ± 56.8 低密度脂蛋白膽固醇 (mg/dL) 111.5 ± 30.1 118.2 ± 20.4 104.2 ± 29.2 高密度脂蛋白膽固醇 (mg/dL) 58.8 ± 15.6 51.5 ± 12.1 66.7 ± 15.1 收縮壓 (mmHg) 111.7 ± 15.1 117.5 ± 13.5 10.4 ± 13.9 舒張壓 (mmHg) 71.9 ± 10.5 76.2 ± 9.9 67.3 ± 8.9 糖尿病 (%) 6376 (4.2) 4462 (5.6) 1914 (2.6) 高血壓 (%) 20098 (13.3) 15076 (19.1) 5022 (6.9) 每日吸菸習慣 (%) 資料數 55419 3336 (6.0) 2738 (7.2) 598 (3.5) 每日飲酒習慣 (%)資料數 78867 996 (1.3) 753 (1.8) 243 (0.6) *類別變項「人數(百分比)」表示，連續變項「平均值±標準差」表示
表二、研究對象之基本資料、病史與血清檢查數值與罹患膽結石症關聯性 男性 女性 無膽石症 罹患膽石症 無膽石症 罹患膽石症 (n =74001) (n =5051) p (n =68735) (n =3852) p 年齡 (歲) 41.4 ± 9.5 47.6 ± 9.8 <0.0001 39.5 ± 10.3 46.8 ± 10.9 <.0001 身體質量指數(kg/m2) 24.8 ± 3.2 25.6 ± 3.4 <0.0001 21.8 ± 3.3 23.6 ± 3.8 <.0001 體重過輕 (%) 1229 (1.7) 42 (0.8) <0.0001 8109 (11.8) 135 (3.5) <.0001 正常體重 (%) 30549 (41.3) 1629 (32.3) 46883 (68.2) 2251 (58.4) 體重過重(%) 26390 (35.7) 1939 (38.4) 8840 (12.9) 852 (22.1) 肥胖 (%) 15833 (201.4) 1441 (28.5) 4903 (7.1) 614 (15.9) 總膽固醇 (mg/dL) 198.0 ± 34.7 198.2 ± 34.9 0.6224 189.7 ± 33.6 198.3 ± 36.7 <.0001 三酸甘油酯 (mg/dL) 144.5 ± 100.3 148.2 ± 101.3 0.0108 88.3 ± 56.0 105.4 ± 68.4 <.0001 低密度脂蛋白膽固醇 (mg/dL) 118.1 ± 29.2 119.3 ± 30.8 0.0080 103.7 ± 29.0 112.4 ± 31.4 <.0001 高密度脂蛋白膽固醇 (mg/dL) 51.6 ± 12.1 50.4 ± 12.1 <.0001 66.8 ± 15.1 63.7 ± 15.6 <.0001 收縮壓 (mmHg) 117.3 ± 13.4 120.3 ± 14.9 <0.0001 105.0 ± 13.8 110.9 ± 16.4 <.0001 舒張壓 (mmHg) 76.1 ± 9.8 77.9 ± 10.3 <0.0001 67.1 ± 8.9 70.3 ± 9.8 <.0001 糖尿病 (%) 3948 (5.3) 514 (10.2) <.0001 1662 (2.4) 252 (6.5) <.0001 高血壓 (%) 13565 (18.3) 1511 (29.9) <.0001 4438 (6.5) 584 (15.2) <.0001 目前吸菸習慣 (%) 2523 (7.1) 215 (7.9) 0.1186 228 (0.6) 15 (0.8) 0.4205 目前飲酒習慣 (%) 700 (1.8) 53 (2.0) 0.4275 566 (3.5) 32 (3.3) 0.6733
表三、身體質量指數與血脂肪影響罹患膽石症的勝算比 男性 女性 勝算比 OR (95% CI) 勝算比OR (95% CI) 經年齡調整之模式 身體質量指數(BMI, kg/m2) 1.07 (1.06-1.08) 1.09 (1.08-1.10) 肥胖 (BMI≥27) 1.46 (1.36-1.55) 1.75 (1.59-1.92) 總膽固醇值≥240mg/dL 1.00 (0.92-1.10) 1.15 (1.03-1.27) 三酸甘油酯值≥200mg/dL 1.01 (0.94-1.09) 1.18 (1.03-1.36) 高 LDL≥130mg/dL 1.00 (0.93-1.06) 1.86 (1.09-1.29) 低 HDL<40 / 50 mg/dL 1.21 (1.14-1.28) 1.39 (1.27-1.51) 多變項調整之模式* 總膽固醇值≥240mg/dL 0.98 (0.90-1.08) 1.13 (1.02-1.25) 三酸甘油酯值≥200mg/dL 0.93 (0.86-1.01) 1.07 (0.93-1.23) 高 LDL ≥130mg/dL 1.00 (0.92-1.06) 1.16 (1.06-1.27) 低 HDL<40 / 50 mg/dL 1.14 (1.08-1.21) 1.28 (1.17-1.40) * 多變項邏輯迴歸將年齡、身體質量指數值、高血壓病史、糖尿病病史當作共 變量
The Relationship of Serum Lipid Profiles and Risk of Gallstone
Disease in Taiwanese Subjects.
Ching-Hui You1, Chun-Yuan Huang2, Shiau-Ping Ow1, Yun-Chih Chung1, Lee-Ching
Hwang1
1. Departments of Family Medicine, Mackay Memorial Hospital, Taipei
2. Department of Family Medicine, Chinese Medical University Hospital Taipei Branch, Taipei
Abstract
BACKGROUND:
Gallbladder stones are common in Taiwan and a major health issue in Family Medicine clinic. However, whether serum levels of serum total cholesterol, triglyceride, low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), and
high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) predict risks of gallstone disease remains unclear. This study investigates the relationship of lipid profiles and risk of gallstone disease in Taiwanese patients.
METHODS:
This retrospective study recruited 151,639 participants who have accepted the health examination, and divided them into 2 groups: with or without gallstone disease via abdominal sonography. Besides, basic characteristics and blood tests including fasting lipid profile were gathered. Multivariate logistic regression analysis was
performed to observe the relationship between lipid profiles and gallstone disease in men or women.
RESULTS:
79,052 men and 72,587 women were enrolled. The prevalence of gallstone disease was 5.9% in total subjects and that was 6.4% and 5.3% in male and female subjects, respectively. Over weight and obesity increased the risk of gallstone disease near 50%. In multivariate analysis, controlled by age, body mass index, history of
hypertension and diabetes, there is a positive association between lower HDL-C and gallstone disease in both genders, adjusted OR1.14 (1.08-1.21) in men and adjusted OR 1.28 (1.17-1.48) in women, respectively. In women, the other lipid profiles manifesting an increase in risk for the development of gallstone disease were hypercholesterolemia (OR 1.13 [1.02-1.25]) and high LDL-C (OR 1.1 [1.06-1.27]).
CONCLUSIONS:
In this Taiwanese population, the prevalence of gallstone disease was 5.9% and showed slightly higher in men than in women. Low HDL-C is a risk factor in both genders. However, hypercholesterolemia and high LDL-Cpredict higher risk of gallstone disease only in women.
