短期雙參增補對下坡跑運動後脈波傳導速度及DHEA-S之影響
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(2) 短期雙參增補對下坡跑運動後脈波傳導速度及 DHEA-S 之影響 2013 年 6 月 研 究 生：童 亢 指導教授：王鶴森 共同指導教授：林信甫 摘 要 背景：脈波傳導速度 (pulse wave velocity, PWV) 為心血管疾病指標。脫氫表雄固酮 (dehydroepiandrosterone, DHEA) 受促腎上腺皮質素刺激及細胞色素P450催化而生成，在 循環系統形成硫酸脫氫表雄固酮 (DHEA-sulfate, DHEA-S) 存於體內，且與PWV呈負相 關。人參能誘發血管舒張及增加ACTH分泌、丹參能擴張冠狀動脈及促進細胞色素P450 酶表現，可能可以改善PWV及增加DHEA。目的：探討短期增補雙參對下坡跑運動後PWV 及DHEA-S的影響。方法：招募20名健康且無規律運動習慣之男性受試者，依隨機分配 與雙盲原則，連續增補7天雙參 (人參和丹參萃取物各250毫克) 或安慰劑，增補完24小 ‧ 時內進行75 %最大攝氧峰值 (75%VO2peak) 強度之30分鐘下坡跑 (-10˚) 運動，並於控 制實驗、下坡跑運動前30分鐘、後90分鐘、24和48小時檢測PWV、血清DHEA-S、肌酸 激酶、皮質醇濃度、主動關節活動度及肌肉痠痛指數。結果：兩組平均CK值於下坡跑 運動後24及48小時皆顯著高於運動前 (p＜.05)，而主動關節活動度及肌肉痠痛指數於運 動後各時間點皆顯著高於運動前 (p＜.05)；雙參組之PWV於運動後24與48小時顯著低於 安慰劑組 (p＜.05)，但兩組平均DHEA-S值僅於運動後90分鐘至24小時顯著上升；皮質 醇皆無差異 (p＞.05)。結論：雙參增補雖不能促進DHEA-S濃度增加，但能抵抗單次下 坡跑運動所引發脈波傳導速度的上升。. 關鍵詞: 促腎上腺皮質素、延遲性肌肉痠痛、心血管疾病. i.
(3) Short-term panax ginseng and salvia miltiorrhiza supplementation on pulse wave velocity and dehydroepiandrosterone after downhill running June, 2013 Student: Kang Tung Advisor: Ho-Seng Wang Co-advisor: Hsin-Fu Lin Abstract Background: pulse wave velocity (PWV) is an indicator of cardiovascular disease. Dehydroepiandrosterone (DHEA) release is activated by adrenocorticotropic hormone and it is regulated by cytochrome P450. Most of DHEAs are sulfated as DHEA-S circulating in the body, and it is negatively correlated with PWV. Panax ginseng has been studied eliciting ACTH secretion, and Danshen can enhance the performance of the cytochrome P450 enzymes, which might contribute to the increase of DHEA. Purpose: to investigate effects of panax ginseng and salvia miltiorrhiza supplementation prior to an acute bout of downhill running exercise on PWV and DHEA-S secretion. Methods: twenty apparent healthy males were recruited to participate in this study. Participants were randomly assigned into panax ginseng and salvia miltiorrhiza supplementation (S, n=10) and placebo supplementation groups (P, n=10). Peak oxygen uptake was determined prior to experiment followed by a ‧ thirty minutes of downhill running at -10˚of slope that could elicit 75% of individual VO2peak. PWV, serum DHEA-S, creatine kinese, cortisol, visual analog scale (VAS), and active range of motion (AROM) were measured at control, 30 minutes pre-exercise, 24 and 48 hours post-exercise. Results: compared with baseline, CK of S and P group were significantly higher at 24 and 48 hours after exercise. AROM and VAS at 90 minutes, 24 and 48 hours post-exercise were significantly higher than pre-exercise; PWV of S group was significantly lower on 24 and 48 hours post-exercise as compared to P group (p＜.05), but DHEA-S of two groups at 24 hour post exercise was significantly higher than 90 minutes post-exercise, whereas there was no difference in cortisol response (p> .05). Conclusion: panax ginseng and salvia miltiorrhiza supplementation can prevent the increase of PWV induced from downhill running exercise, yet it is not associated with DHEA-S.. Key words: adrenocorticotropic hormone (ACTH), delayed onset muscle soreness (DOMS), cardiovascular disease. ii.
(4) 謝誌 成為研究生的我，住在宿舍靠窗口的位置，每天起床後向窗口望去的第一眼，日出， 接著，再來的第二眼，日落了，而我仍留在木椅上堅守崗位。這樣的馬不停蹄的日以繼 夜，目標只有一個，順利畢業，朝夢想邁進。 回想過去國小、國中、高中及大學的求學期間，總覺得步調很慢，校隊訓練後，輕 鬆的沐浴，仍可悠閒的吃頓飯，時間充裕，此時的生活裡似乎不太需要注重時間管理。 到碩士班的階段時光飛逝，每天都有一場例行賽跑，對手是時間，超快的步調，就像電 影裡的情節，從烈日照耀的白晝快轉至燈火照明夜晚的城市，當然，承蒙地獄般的扎實 訓練，苦澀後自有甘甜，兩年所學到的知識以及培養的能力遠超過國小至大學期間。 研究所的學習讓我銘記在心，從前未想過有能力撰寫論文的我，至今能有這樣的成 長及歷練，日復一日的淬鍊出此篇碩士論文及今日的我，首先要感謝指導教授王鶴森博 士，嚴謹的態度、嚴格的標準、細心的指導及精雕細琢的訓練，使我在學術研究中能克 服各種難關，有所蛻變。另外，在生活上也不吝嗇地教導我，給予建議及方向，是我學 習的典範。接著，感謝共同指導教授林信甫博士，在實驗上的關心、指導與協助，讓我 在實驗操作與執行更有信心，最終順利完成實驗。再來，學術界數一數二的 DHEA 研究 者—廖翊宏博士，在口試期間精闢的見解、毫無保留提供寶貴的建議，更佳精緻論文的 內容，另外也給予肯定與鼓勵，就如同一劑強心針，讓我更自信不疑，由衷感謝。 其次，感謝引領我進入研究所的最佳軍師，屏師三傑—陳國生、周峻忠及陳勇志學 長，常與我分享學習經驗、人生歷練及價值觀，給予我提早接觸實驗的機會，減少了我 遭遇挫折的機會及摸索的時間，得以在起跑點上順利接軌。特別是陳國生學長，當遭遇 困境，他總是能指點迷津，讓我豁然開朗。另外，感謝與我共患難的研究夥伴，陳厚諭 學長、邱麟翔、周宛嬋、洪鈺釗、陳永祥同學，在遇到困難之時願意給予協助，在煩悶 之時一起運動解悶，讓我在碩士班的生活更多采多姿。 最後，我要感謝從小就竭盡所能地支持我的幕後推手，最親愛的家人，外公廖金水、 外婆廖江秋梅、父親童仁俊、母親廖秀琴、長兄童介，黃金般的牢靠後盾，在這艱難的 求學期間幫我處理各項事務，讓我減少許多負擔。以及在乏味、疲憊、鬱悶時刻陪伴著 我的周采融，總能迎刃而解，讓我重拾歡笑。你們的關心與關愛，如湧泉般的正面能量 醫治我的負面情緒、充沛我的精神，才能順利完成論文畢業。謝謝，你們對我所做的一 切給予最大的支持。 沉靜後回憶，碩班的密集生活，深刻的記憶烙印在腦海裡，經過 2 年的洗禮，辛苦 的過程，苦澀的經歷，最終，微笑欣喜，迎接甜美的果實，抱持父親給予我不卑不亢的 初衷，邁向人生的另一階段。 要感謝的人很多，在這裡無法一一舉出，深感抱歉，願未來能有所作為，已報此恩。 童 亢 謹致 於國立臺灣師範大學 2013 年 8 月 26 號 iii.
(5) 目. 次. 中文摘要………………………………………………………………………..…i 英文摘要……………………………………………………………………..…...ii 謝誌………………………………………………………………………….……………… iii 目次…………………………………………………………..……………….... iv 後篇部分…………………………………………………………..……………..vi 表次……………………………………………………………………….…… vii 圖次………………………………………………………………………….....viii. 第壹章 緒論…...…………………………………..……………………..….01 一、問題背景…………………………………………………..……………………….01 二、研究目的……………………………………………………..…………………….03 三、研究假設………………………………………………………..………………….03 四、名詞操作性定義…………………………………………………..……………….03. 第貳章 文獻探討…………………………………………………………...05 一、PWV 與運動之關係……………………………….................................................05 二、DHEA 與動脈硬化及運動之關係…………………………………………...…....07 三、雙參的生理作用及其與 PWV 和 DHEA 之關係………………….…..................11 四、本章總結…………………………………………………….…...………………...13. 第參章 研究方法與步驟…...………………………………….………….14 iv.
(6) 一、受試者………………………………………………………………………….…..14 二、實驗時間……………………………………………………………………….…..15 三、實驗地點…………………………………………………………….……………..15 四、實驗方法與步驟…………………………...………………………..……………..15 五、資料處理…………………………………………………………………………...21. 第肆章 結果………………...………………………………….………….22 一、受試者基本資料…………….……………………………………………….…..22 二、血液中 CK 活性………………………...……………………………..……….….23 三、肌肉痠痛指數…………………………...…..……………………...………….…..24 四、主動關節活動度……………………………………………………………….…..25 五、脈波傳導速度………………………………………………………………….…..26 六、DHEA-S………………………………….…………………………………….…...27 七、PWV 與 DHEA-S 變化量之相關…………………….……………..…………….28 八、皮質醇與 DHEA-S 比值……………………………….………………………….29. 第伍章 討論與建議………...………………………………….………….30 一、血液中 CK 濃度、VAS 與 AROM……….………………………………….….30 二、脈波傳導速度………………………………………………………………….…..31 三、DHEA-S………………………………….…………………………………….…..32 四、結論與建議……………………………...……………………………..……….….34. 參考文獻 ………………………………………………………………........35 v.
(7) 後篇部分. 一、附錄 附錄一 受試者須知與同意書……………………………………………………………….44 附錄二 受試者健康問卷調查表…………………………………………………………….46 附錄三 攝氧峰值記錄表…………………………………………………………………….47 附錄四 各依變項之原始資料表…………………………………..…..…………………….48 附錄五 不同組別與不同時間點之 PWV 變異數分析摘要表….……...……………….…..49 附錄六 不同組別與不同時間點之 DHEA-S 變異數分析摘要表………...………………..49 附錄七 不同組別與不同時間點之 CK 變異數分析摘要表…………………..…….……...49 附錄八 不同組別與不同時間點之 VAS 變異數分析摘要表……………………..…….….50 附錄九 不同組別與不同時間點之 AROM 變異數分析摘要表………………………..….50 附錄十 不同組別與不同時間點之皮質醇與 DHEA-S 比值變異數分析摘要表……….....50. vi.
(8) 表. 次. 表 2-1 DHEA 與運動之關係………………………….……………………………………...09 表 2-2 雙參之功效……………………………………...……………………………………11 表 4-1 受試者基本資料…………………..…………….…………………………………... 22 表 4-2 雙參組在不同時間點的 PWV 與 DHEA-S 變化量之相關………………………… 28 表 4-3 安慰劑組在不同時間點的 PWV 與 DHEA-S 變化量之相關……………………….28. vii.
(9) 圖. 次. 圖 1-1 脈波傳導速度量測方式………………...……………………………………………04 圖 2-1 DHEA 合成路徑.....…………….………………………………….…………………08 圖 2-2 雙參與脈波傳導速度及 DHEA 關係之示意圖…………….………………………13 圖 3-1 實驗流程圖…………………….……………………… ………….…………………16 圖 3-2 下坡跑運動使用之跑步機………………………...…………………………………18 圖 3-3 Applanation tonometry 波形偵測器…….....…………...….…………………………20 圖 4-1 雙參和安慰劑組在不同時間點之 CK 濃度的變化….……….…...……………..…23 圖 4-2 雙參和安慰劑組在不同時間點之肌肉痠痛指數的變化….…...…..…………….…24 圖 4-3 雙參和安慰劑組在不同時間點之主動關節活動度的變化….…….…....………….25 圖 4-4 雙參和安慰劑組在不同時間點之脈波傳導速度的變化….……......………………26 圖 4-5 雙參和安慰劑組在不同時間點之 DHEA-S 的變化…….………………………..…27 圖 4-6 雙參和安慰劑組在不同時間點之皮質醇與 DHEA-S 比值的變化……...…………29. viii.
(10) 1. 第壹章. 緒論. 一、問題背景 隨著科技的進步，人類生活型態的改變，過去勞動性為主的工作模式至今已變成欠 缺身體活動的坐式生活型態，加上飲食的精緻化，於是引發許多的慢性疾病。心血管疾 病 (cardiovascular disease, CVD) 在已開發國家為主要的死亡原因，而 CVD 的發病過程 與動脈硬化息息相關，當動脈硬化程度增加時，可能會增加心血管疾病的死亡率與發病 率 (Laurent 等, 2001)，因此動脈硬化亦被視為預測心血管疾病的危險因子。另外，老化、 身體活動、飲食習慣及抽菸等也是造成動脈硬化的因素。 動脈硬化程度反應出心臟在收縮與舒張期間動脈擴張和回彈的能力，當動脈僵化時 會變得硬而脆弱，造成動脈彈性逐漸變差，使得動脈壓力和血流波動的緩衝能力變差 (McEniery, 2006；Otsuki 等, 2007)，產生更高的 CVD 風險。脈波傳導速度 (pulse wave velocity, PWV) 為非侵體性測量動脈硬化的方式，近年來臨床上被廣泛使用，且相較於 傳統的方法簡易，亦能更精確的判斷是否有動脈硬化的現象，目前也被認為是測量動脈 硬化程度的黃金指標 (Blacher, Asmar, Djane, London, & Safar, 1999)。 脫氫表雄固酮 (Dehydroepiandrosterone, DHEA)，為人體含量最多的性類固醇荷爾 蒙 、 主 要 藉 由 細 胞 色 素 P450 (cytochrome P450) 催 化 及 促 腎 上 腺 皮 質 素 (adrenocorticotropic hormone, ACTH) 的刺激 (Xing, Parker, Edwards, & Rainey, 2010) 而 生成，其分泌位置為腎上腺皮質 (Heaney, Carroll, & Phillips, 2011) 網狀帶 (Enea, Boisseau, MA., Diaz, & Dugué, 2011) 。 DHEA 為 睪 固 酮 、 雌 激 素 、 雄 烯 二 酮 (androstenedione)、雙氫睾酮 (dihydrotestosterone) 等激素的前驅物 (precursor)，且約 99% 會隨血液進入循環系統被硫酸化，以硫酸脫氫表雄固酮 (DHEA-sulfate，DHEA-S) 的形 式存在於體內。許多研究指出體內 DHEA、DHEA-S 的含量與身體健康存在很大的關聯， Berkman 等 (1993) 研究指出，低濃度的 DHEA 會有較差的身體機能，較低的 DHEA-S 會有較高的心血管疾病死亡率 (Shufelt 等, 2010)。研究發現糖尿病患者的 DHEA、.
(11) 2. DHEA-S 濃度與動脈硬化指標 PWV (Fukui 等, 2007) 及內膜中層厚度 (intima-media thickness, IMT) (Fukui 等, 2005；Suzuki 等, 2012) 呈負相關。 草本配方是中國醫學的典型處方，已被廣泛使用了數千年，其特點是調配多種草藥 或礦物質成分的組合，可以攻擊不同疾病的病理目標。其中，人參 (學名：Panax ginseng) 和丹參 (學名：Salvia miltiorrhiza) 廣泛用於治療 CVD 患者，體外和體內研究顯示能調 節血管擴張和收縮。人參的功能包括調節血壓、膽固醇，有助於血管舒張、抗氧化及抗 發炎 (Lu, Yao, & Chen, 2009; Ci̇ van, Keçeci̇ , & Çakmakçi̇ , 2010)。另外，人參主要作用於 下丘腦-垂體-腎上腺軸 (hypothalamic pituitary adrenal axis, HPA)，能增加 ACTH 分泌 (Hiai, Yokoyama, Oura, & Yano, 1979；Filaretov 等, 1988；Nocerino, Amato, & Izzo, 2000)， 而 DHEA 的分泌主要受 ACTH 的刺激 (Xing, Parker, Edwards, & Rainey, 2010)，因此推 測增補人參能增加 DHEA 的分泌、降低 PWV。Jovanovski 等 (2010) 研究指出，健康 者在單次增補人參或人參皂苷後能改善增幅係數 (augmentation index，評估動脈硬化和 波形反射的重要指標，數值愈高代表動脈硬化程度愈顯著)、動脈波的反射和主動脈硬 化；接著，Sung 等 (2000) 經過 24 個月的人參治療後，結果發現高血壓患者血管內皮 功能障礙得到改善；丹參具有不同的藥理特性，能改善循環、活血化瘀 (Han 等, 2008)、 擴張冠狀動脈、增加冠狀動脈血流量 (Ji, Tan, & Zhu, 2000)、抑制血栓形成及血小板黏 附和聚集 (Qiu 等, 2008)。研究指出丹參可以刺激細胞色素 P450 酶 (CYP) 的活性 (Jinping, Peiling, Yawei, & Abliz, 2003)，而 DHEA 合成關鍵的酶為 P450 酶 (Enea 等, 2011)。因此推測，增補丹參同樣可能增加 DHEA 的分泌量。 現今有研究指出，單次阻力運動或耐力結合阻力訓練後造成肌肉損傷、誘發延遲性 肌肉痠痛 (delayed onset muscle soreness, DOMS)、肌酸激酶 (creatine kinase, CK) 上升， 同時發現運動後 DHEA-S 顯著下降 (Tsai 等, 2006；Yang 等, 2005；Liao 等, 2012)；另 外，Barnes, Trombold, Dhindsa, Lin, & Tanaka, (2010) 研究指出，單次離心運動會短暫 (1-2 天) 的引起血管功能不利的變化，增加中心動脈硬化 (central arterial stiffness)，且增 加動脈硬化的程度與 CK 呈正相關。 中藥裡的主要草藥人參和丹參被廣泛使用在治療 CVD 患者，體外和體內研究顯示.
(12) 3. 能調節血管擴張和收縮。人參補氣、丹參補血，氣血合一 (Zhang, Lu, Zhao, Rong, & Chen, 2008；Ji 等, 2000)，且人參能增加 ACTH 分泌、丹參能促進細胞色素 P450 酶的表現。 因此，本研究希望透過下坡跑運動誘發高發炎反應的特性，探討增補雙參 (人參+丹參) 是否能增加 DHEA-S 的濃度及能否抵消運動誘發 DOMS 後降低 DHEA-S 濃度及 PWV 的負面影響。. 二、研究目的 探討短期雙參增補對下坡跑運動誘發 DOMS 後之 PWV 及 DHEA-S 的影響。. 三、研究假設 (一) 有無短期增補雙參對下坡跑運動後之 PWV 及 DHEA-S 濃度有顯著差異。 (二) 短期雙參增補在下坡跑運動前、後之 PWV 與 DHEA-S 濃度呈負相關。. 四、名詞操作性定義 (一) 雙參增補： 本研究所稱之雙參增補係指每天增補的總量為 3500mg，分於上午 4 顆、下午 3 顆 (1 顆膠囊含人參和丹參萃取物各 250 mg)，以膠囊形式增補。增補品為中藥萃取物，人參 之主成分為人參皂甘與丹參主成分丹參酮，包裝後以膠囊方式進行實驗，二者皆源自於 順天堂藥業有限公司 (順天堂必安研究所)。 (二) 下坡跑 (downhill running)： ‧ ‧ 首先測量受試者攝氧峰值 (VO2peak)，再以線性回歸預測 75% VO2peak 的運動強 度，在設置-10˚斜度的跑步機上進行 30 分鐘的下坡跑。 (三) 脈波傳導速度 (pulse wave velocity)： 本研究所指之 PWV 為 cfPWV。以 Applanation. tonometry 波形偵測器 (Millar.
(13) 4. Houston Texas, SPT-301, USA ) 用以量測頸動脈 (carotid) 與股動脈 (femoral) 壓力波形， 頸動脈到股動脈之脈波傳遞時間 (△t)、兩點之間的距離 (D(c-F)) 及頸動脈到胸骨上的切 跡 (suprasternal notch) 可換算脈波速度 (cfPWV)。 頸動脈 carotid. 股動脈 femoral. 圖 1-1 脈波傳導速度量測方式.
(14) 5. 第貳章. 文獻探討. 本章共分為五個部分：一、PWV 與運動之關係；二、DHEA 與動脈硬化及運動之 關係；三、雙參的生理作用及其與 PWV 和 DHEA 之關係；四、本章總結。. 一、PWV 與運動之關係 動脈硬化程度增加為 CVD 的危險因子 (Otsuki 等, 2007)，且動脈硬化與氧化壓力 和發炎有關 (Delles 等, 2008)，而 PWV 為檢測動脈硬化的方法，相較於傳統的方法更 簡易及精確，近年來在臨床上被廣泛使用。一般而言，人體主動脈 PWV 約 5-7m/s (Blacher & Safar, 2005)，且會隨著年齡增加 (Safar, 2006)，當血管管壁彈性好、緩衝能力佳時， 血流的時間較長，傳導速度較慢，相反的，當血管管壁越硬、彈性不佳時，傳導速度越 快，則 PWV 越高，即代表動脈硬化程度越高，且每增加 1m/s，則會增加總死亡率勝算 比 1.39 (95%信賴區間為 1.19-1.62) (Blacher & Safar 2005)。 從事規律的有氧運動對 PWV 有正面的效果，Hayashi 等 (2005) 以 17 名坐式生活 的健康中年男性作為受試者，進行為期 16 週的中強度有氧運動訓練，結果發現運動後 的 PWV 顯著降低。接著，Otsuki 等 (2007) 以年輕健康男性作為受試者，比較長期耐 力訓練者及重量訓練者與坐式生活者的 PWV，結果發現長期耐力訓練者的 PWV 顯著低 於另外兩組，顯示出有氧型式的耐力訓練有助於改善 PWV，可能可以延緩動脈硬化， 但若是進行較易誘發嚴重肌肉損傷或發炎反應的離心運動，對於 PWV 的影響則有不同 的結果，Barnes 等 (2010) 將 27 名坐式生活的健康男性受試者，分為腿部離心阻力運 動組及手部離心阻力運動組，進行單次離心運動測驗，分析頸-股間 PWV 及 CK，結果 發現腿部與手部離心運動後 48 小時的 PWV 皆顯著高於運動前，同一時間引起的疼痛和 發炎反應也達到最高峰，因此 Barnes 提出單次離心運動會短暫地損害局部顯微血管功能； 另外，PWV 的增加程度與 CK 反應呈正相關，因此 Barnes 亦提出離心運動後造成肌肉.
(15) 6. 損傷的生化指標 (biomarkers) 的增加與動脈硬化的增加有關。另外，Vlachopoulos 等 (2005) 為探討發炎反應與動脈硬化是否有直接的關係，以注射方式誘發短暫地發炎反應， 結果發現頸-股 PWV 在誘發發炎後的 8 小時顯著上升，且與發炎反應指標—高敏感性 C-反應蛋白 (C-reactive protein, CRP) 及介白素-6 (Interleukin-6, IL-6). 的改變量呈正相. 關。 從上述研究來看，動脈硬化指標—PWV 的上升可能與急性的發炎有關，而有氧運 動並不會造成 PWV 上升及損害血管功能，可能是因為產生的發炎反應較小，但離心運 動較易誘發肌肉損傷或發炎反應，因此，從事單次的離心運動後可能會影響 PWV，導 致血管功能降低。.
(16) 7. 二、DHEA 與動脈硬化及運動之關係 DHEA 為人體含量最多的性類固醇荷爾蒙，主要分泌位置為腎上腺皮質 (Heaney, Carroll, & Phillips, 2011) 網狀帶 (Enea, Boisseau, Diaz, & Dugué, 2011)，其它如腦、肝臟、 皮膚和骨頭也會少量分泌 (Sato 等, 2012)。DHEA 為睪固酮、雌激素、雄烯二酮 (androstenedione)、雙氫睾酮 (dihydrotestosterone) 等激素的前驅物 (precursor)，因此有 激素之母的稱號 (Riechman, Fabian, Kroboth, & Ferrell, 2004)。DHEA 的分泌主要是受 ACTH 的刺激 (Xing 等, 2010)，在 8 歲時分泌開始增加，20-30 歲期間達到最高峰，之 後隨著年齡下降，到了 65 歲左右分泌濃度只剩 25 歲的兩成 (Labrie 等, 2005)，因此 DHEA 被視為觀察老化現象的一項指標 (陳慕聰、何建德，2007)。研究指出體內 DHEA 的含量與身體健康有關，例如，體內 DHEA 的含量與胰島素敏感度、葡萄糖耐受度 (Slowinska-Srzednicka 等, 1995；Weiss 等, 2011)、免疫力 (Hazeldine 等, 2010) 呈正相 關。 腎上腺分泌的 DHEA 會有超過 99%隨血液進入循環系統被硫酸化，以硫酸脫氫表 雄 固 酮 (DHEA-sulfate, DHEA-S) 的形式存 在體內循環 (Cappola 等, 2006)，因 此 DHEA-S 也是血液中最豐富的腎上腺皮質類固醇 (adrenal steroid) (Riechman 等, 2004； 陳慕聰、何建德，2007)。相較於 DHEA，DHEA-S 擁有較長的半衰期 (DHEA 為 15-30 分鐘、DHEA-S 則是 7-10 小時) (Ravaglia 等, 1996) 及較小的日夜節律 (Longcope, 1995)， 而且，在運輸代謝上也有些差異。DHEA 在循環系統中輸送主要是與血液中的白蛋白 (albumin) 結合，少數則會跟性激素結合球蛋白 (sex hormone-binding globulin, SHBG) 結合，另外也有少量的是呈現未結合的游離狀態，而 DHEA-S 只與白蛋白結合，且親和 力比 DHEA 更高，同時也有少量的呈現未結合的游離狀態 (Ebeling & Kovisto, 1994; Longcope, 1996) 。 DHEA 合成主要藉由細胞色素 P450 (cytochrome P450) 催化兩個參與雄激素合成關 鍵的細胞色素 P450 (CYP) 酶：(1) P450 側鏈裂解酶 (P450 side-chain cleavage, P450scc)、 (2) P450cl7。將類固醇合成轉化成孕烯醇酮 (pregnenolone) 的第一個步驟的酶為 P450scc.
(17) 8. (限速酶)；而 P450c17 調節 17α-羥基化和 17,20 鍵的裂解 (17,20 lyase，17,20 裂解酶)。 當類固醇轉換成孕烯醇酮，可能會藉由 P450c17 調節 17α-羥化酶 (17a-hydroxylase) 產 生 17a-羥化孕烯醇酮，接著 P450c17 再調節 17,20 裂解酶 (17,20 lyase)，使產生 17a-羥 化孕烯醇酮形成 DHEA (Enea 等, 2011)。DHEA 藉由類固醇硫酸脂酶 (steroid sulfatase, STS) 轉換成 DHEA-S；而 DHEA-S 又可藉由硫酸基轉移酶 (Sulfotransferases, SULTs) 轉 換成 DHEA。. 圖 2-1 DHEA 合成路徑 (P450scc：P450 側鏈裂解酶；17a-hydroxylase：17α-羥化酶；17,20 lyase：17,20 裂解酶；DHEA：脫氫表雄固酮；DHEA-S：硫酸脫氫表雄固酮；SULTs： 硫酸基轉移酶；STS：類固醇硫酸脂酶) (修改自 Enea 等, 2011)。 許多研究指出體內 DHEA 的含量與身體健康存在很大的關聯，Berkman 等 (1993) 研究指出，低濃度的 DHEA 會有較差的身體機能，較低的 DHEA-S 與較高的心血管疾 病死亡率。Nawata 等 (2002) 也指出，低濃度的 DHEA-S 造成疾病加速的發生，如糖 尿病、動脈粥狀硬化、老年癡呆症和骨質疏鬆症。另外也發現，男性 DHEA-S 濃度較低 會有較高的心血管疾病的死亡風險 (Barrett-Connor, Khaw, & Yen, 1986)，且較容易造成 缺血性心臟疾病的發展 (Feldman 等, 2001)。 內膜中層厚度 (IMT) 及脈波傳導速度 (PWV) 分別為評估動脈硬化的結構及功能.
(18) 9. 指標 (Taniwaki 等, 1999)。PWV 為非侵入性、量測方便，與動脈硬化相關性極高的評 估指數 (Lemos 等, 2007)，能有效診斷血管機能。當 PWV 值越大，表示量測的動脈硬 化程度越高 (黃治堯，2005)。PWV 是由心臟收縮時，將大量的血液打入動脈而傳導到 身體各部位動脈血管的時間差，與其傳導距離之比值。研究發現糖尿病患者的 DHEA、 DHEA-S 濃度與動脈硬化指標 PWV (Fukui 等, 2007) 及 IMT (Fukui 等, 2005；Suzuki 等, 2012) 呈負相關。 過去運動對 DHEA 及 DHEA-S 影響的研究，幾乎是探討運動後立即或一小時的反 應。其中，只有單次的阻力運動對 DHEA、DHEA-S 的上升出現的結果一致 (Riechman 等, 2004；Cadore 等, 2008；Copeland, Consitt, & Tremblay, 2002)，而單次耐力訓練 (Thomasson 等, 2010；Copeland 等, 2002；Heaney ,Carroll, & Phillips, 2011；Tremblay, Copeland, & Van Helder, 2005) 及短期阻力 (Hakkinen, Pakarinen, Kraemer, Newton, & Alen, 2000；Riechman 等, 2004；Aizawa 等, 2003；Igwebuike 等, 2008；Huang 等, 2006) 或耐力訓練 (Igwebuike 等, 2008；Huang 等, 2006) 對 DHEA、DHEA-S 的結果並不一 致。而 Tsai 等 (2006)；Yang 等 (2005)；Liao 等 (2012) 的研究皆是探討運動後 24、 48 及 72 小時對 DHEA-S 的影響，且結果一致。 表 2-1 DHEA 與運動之關係 作者 (年代) Yang 等 (2005). 20 女 40.7 ±2 歲. Tsai 等 (2006). 19 男 21.1 ±0.4 歲. 阻力. Liao 等 (2012). 16 男 19.2 ±1.2 歲. 耐力 與阻 力. 受試者. 運動 型式 阻力. 處理 50%1RM、3 組 10 下、組間休息 2-3 分 鐘 動作：臥推、腿部伸展、划船、滑輪下 拉、站立腿捲曲 (腳踝重量) 和腹部捲曲 50%1RM、3 組 8 下、組間休息 2-3 分鐘 動作：臥推、腿部伸展、划船、滑輪下 拉、站立腿捲曲 (腳踝重量) 和腹部捲曲 連續 5 天，40 分鐘跑步，強度：65%最 大攝氧量，接著阻力訓練 (五個動作：股 四頭肌伸展、膕繩肌捲曲、壓腿 (leg press)、站立腿捲曲 (腳踝重量) 和推壓 50%1RM、3 組 12 下，組間休息 2 分鐘 在第二天執行一次 20 公尺折返跑 (45 分 鐘折返跑，3 組 15 分鐘，間歇 (95%最 大心跳)，慢跑 (55%最大心跳)，組間步 行 5 分鐘休息. 結果 1.運動後 24、48 小時 CK↑ 2.運動後 48 小時 DHEA-S↓. 1.DHEA-S：運動後 24 小時—、 48、72 小時↓ 2.皮質醇：24、72 小時↑，48 小時— 3.TNF-α：24 小時↑，48、72 小時— 1.DHEA-S：第 3 及 5 天↓ 2.CK：第 3-5 天↑ 3.從第一天訓練後 DOMS 至訓練 結束. 註：DOMS：延遲性肌肉痠痛；CK：肌酸激酶；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；DHEA-S：硫酸脫氫表雄固酮.
(19) 10. 研究指出當遇到身體上的挑戰時，DHEA-S 會有下降的情形 (Tsai 等, 2006；Yang 等, 2005)。從上表可以了解到，運動後造成 DOMS、發炎因子 (CK、TNF-α、皮質醇) 的 上升，同時發現 DHEA-S 下降。而 DHEA-S 的下降同時減低的 CK 的反應及 DOMS， 似乎顯示出 DHEA-S 有修補或恢復組織、幫助適應的能力 (Liao 等, 2012)，但此降低是 否因而造成疾病的發生率提升仍不清楚。.
(20) 11. 三、雙參的生理作用及其與 PWV 和 DHEA 之關係 人參是五加科家族的多年生草本植物，主要化合物為人參皂苷，已確定有 40 多種 不同的人參皂苷，從化學結構上可分為三組，人參二醇 (panaxadiol) 組 (例：Rb1, Rb2, Rb3, Rc, Rd, Rg3, Rh2, Rs1)；人參三醇 (panaxatriol) 組 (例：Re, Rf, Rg1, Rg2, Rh1)；齊 墩果酸（Oleanolic acid）組 (例：Ro) (Tachikawa 等, 1999)。其中，人參皂苷 Rb1、人參 皂苷 Rg1、人參皂苷 Rg3 和 Rd 是研究最多的化合物 (Lu 等, 2009)。 人參有抗發炎 (Lu 等, 2009)、抗動脈粥狀化 (Lee & Lau, 2011)、抗氧化、恢復疲勞 (Ci̇ van, Keçeci̇ , & Çakmakçi̇ , 2010) 及支持免疫系統 (Scaglione 等, 1996) 的功效。Shi 等 (1990) 證實人參皂苷能抗動脈粥狀硬化，而此機制是透過調節前列環素和血栓素之間的 不平衡；Kang 等 (1995) 提出，人參皂苷使一氧化氮 (nitric oxide, NO) 從血管內皮細胞 釋放，誘發血管舒張，顯示人參有利於心血管系統的效果，可能有助於改善 PWV；人 參皂苷可抑制因壓力所造成皮質酮 (corticosterone) 的增加 (Kim 等, 1998b)。 表 2-2 雙參之功效 作者 (年代) Han 等 (1998) Sung 等 (2000) Caron 等 (2002) Jovanovski 等 (2010) Jinping 等 (2000) Fan 等 (2010) Yang 等 (2010). 增補物. 時程. 劑量. 療效. 人參. 8週. 4.5g/天. 降低平均收縮壓. 人參. 24 個月. 4.5g/天. 改善血管內皮功能障礙. 人參萃取物. 28 天. 200 mg/天. 人參和人參皂苷. 單次. 3g. 丹參. 15 天. 100mg/kg/天. 改善增幅係數、動脈波的反射、主動 脈硬化 擴張冠狀動脈、增加冠狀動脈血流量. 丹參. 單次. 2.5–10 mg/kg. 抑制血小板聚集. 丹參. 3 個月. 67.5mg/kg/天. 增加 NO 降低 TNF-α 和 ICAM-l. 降低舒張壓. 註：NO：一氧化氮；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；ICAM-l：細胞間黏附分子-1. 人參作用於下丘腦-垂體-腎上腺軸 (hypothalamic pituitary adrenal axis, HPA)，能增 加促腎上腺皮質素 (ACTH) 分泌 (Hiai, Yokoyama, Oura, & Yano, 1979；Filaretov 等, 1988；Nocerino, Amato, & Izzo, 2000)。而 DHEA 主要受到 ACTH 刺激而分泌，因此推 測人參能增加 DHEA 的分泌；亦有學者指出人參能降低皮質醇，增加 DHEA 與皮質醇.
(21) 12. 比，提升 DHEA 的有效性 (Howard, 2006)。 丹參屬於唇形科 (Labiatae) 家族，具有不同的藥理特性，能改善循環，活血化瘀 (Han 等, 2008)、擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流量 (Ji, Tan, & Zhu, 2000)，已用於治 療心絞痛、高血脂症、急性缺血性中風 (Zhou, Zuo, & Chow, 2005)、冠狀動脈心臟疾病 (Cheng, 2006)。研究指出丹參能促進肝臟細胞色素 P450 (CYP) 酶的表現 (Jinping, Peiling, Yawei, & Abliz, 2003)，因此推測，增補丹參亦能增加 DHEA 的分泌量。 另外，丹參萃取物的化學化合物中，丹參酮ⅡA、丹參素及丹酚酸 B 已被廣泛的研 究 (Zhou, Zuo, & Chow, 2005)。丹參酮ⅡA 被證實能夠抑制內皮素-1 (ET-1) 的產生 (Tang, Wu, Xue, and Wang, 2007)，促進血管平滑肌細胞增殖和重塑 (Jin 等, 2008；Wang, Gao, & Zhang, 2005) ， 防 止 血 管 緊 張 素 Ⅱ 調 節 心 肌 細 胞 內 的 鈣 離 子 濃 度 的 增 加 (Takahashia 等, 2002)，減少血管黏附分子 (VCAM-1 和 ICAM-1) 的表達 (Tang , Xue, Bai, and Fu, 2010)，因此能減輕或延緩動脈硬化的發展；丹參素是丹參另一種活性成分， 能改善微血管功能，抑制血小板聚集和粘附 (Cheng, 2007；Han 等, 2009；Wang 等, 2009)。研究指出，丹參素能引起血管舒張，抑制鈣離子流入血管平滑肌細胞 (Lam, Yeung, Kwan, Chan, & Or, 2006)。另外，高濃度的同半胱氨酸會導致血管內皮功能障礙 (Chambers, McGregor, Jean-Marie, & Kooner, 1998)，在老鼠實驗發現，3 個月的丹參素治 療可以降低血清同半胱氨酸、降低 TNF-α 和 ICAM-1，延緩動脈硬化的發展 (Yang 等, 2010)；丹酚酸 B 為水溶性的多酚類抗氧化劑，能降低膽固醇、抑制低密度脂蛋白 (LDL) 受到氧化 (Wu 等, 2009)，降低 TNF-α 刺激動脈內皮細胞 VCAM-1 和 ICAM-1 表現，防 止內皮細胞受損 (Chen 等, 2001；Wu 等, 2009)。 人參補氣、丹參補血 (Zhang 等, 2008；Ji 等, 2000)，為中國醫學最廣泛使用在治療 CVD 患者的草藥，人參和丹參有調節血管擴張和收縮的功能，對血管功能可能有正面 效益，且人參能增加 ACTH 分泌、丹參能促進肝臟細胞色素 P450 酶的表現。因此本研 究假設，雙參可能可以改善 PWV，以及增加 DHEA-S，進一步對離心運動引起的發炎 反應和血管功能下降提供血管保護作用。.
(22) 13. 四、本章總結 綜觀上述文獻，可歸納出以下幾點: (一). DHEA為人體最豐富的性激素類固醇，與動脈硬化指標PWV和IMT呈負相關。當 體內DHEA含量越低與動脈硬化的發展有關。運動造成肌肉損傷及DOMS的情形 會使DHEA及DHEA-S的向下調節，可能造成動脈硬化的發展。. (二). 人參、丹參為中國最廣泛用於治療心血管疾病患者的草藥，在體外和體內研究指 出有調節血管擴張和收縮作用。因此推測，人參、丹參有抵抗離心運動引起的發 炎和血管功能下降的作用。. (三). 人參能增加ACTH的分泌、丹參能促進細胞色素P450酶的表現，可能進一步刺激 DHEA分泌，降低動脈硬化指標 (PWV、IMT)。. 雙參增補. DHEA 濃度↑↓. 動脈硬化↓↑. PWV↓↑. 圖 2-2 雙參與脈波傳導速度及 DHEA 關係之示意圖 註︰ 已證實之關係； 本研究將探討之關係.
(23) 14. 第参章. 研究方法與步驟. 本章主要分下列五部份加以敘述：一、受試者；二、實驗時間；三、實驗地點；四、 實驗方法與步驟；五、資料處理。. 一、受試者 受試者為20名自願參加之健康且無規律運動習慣的男性，年齡介於20-40歲，參與 之受試者須符合下述規定條件：(一) 無抽菸、喝酒之習慣、(二) 未曾被醫師或他人告 知患有心血管相關疾病與病史、(三) 最近半年未曾服用與心血管疾病有關之藥物、(四) 從未被醫師或其他醫護人員告知有凝血功能不佳或者正在服用抗凝血藥物、(五) 最近六 個月內並無從事任何規律運動訓練。 研究開始前召開說明會詳細告知受試者本研究之題目、目的、實驗流程及可能發生 的危險，之後於『受試者須知及同意書(附錄一)』簽名，所有受試者均填寫受試者『受 試者健康問卷調查表(附錄二)』，確定無有關心肺疾病或遺傳性疾病之健康問題。 受試者排除準則：(一) 過去或最近被告知或檢查出有心血管疾病者以及正在服用抗 凝血藥物者、(二) 患有運動傷害或者被醫師告知不適合參與激烈運動者、(三) 曾被醫 師告知患有高血壓、糖尿病或正在服用抗高血壓與治療糖尿病藥物者、(四) 肥胖 (BMI ＞27)、(五) 最近三個月規律服用營養補充品者。另外，受試者須為坐式生活者 (過去 六個月每星期運動未達 2 次，且每次未超過 30 分鐘)，確認身體無上述情況後，始可成 為受試者。本實驗已通過台大醫院人體試驗委員會獲准執行。 運動測量前一週安排受試者至實驗室實地熟悉運動工具及測量方式，實驗期間隨時 回答受試者的疑問，並要求受試者：(一) 實驗期間保持平常飲食習慣及充足的睡眠、(二) 所有運動測量前 48 小時內、不得參加任何激烈運動、(三) 實驗前保持 8 小時空腹、(四) 實驗期間不得服用營養補充品. (例如：維他命等)、(五) 運動測量前，受試者會被詢問. 是否符合實驗之規定，如未符合則另訂測量時間。.
(24) 15. 二、實驗時間 民國102年2月至102年5月。. 三、實驗地點 國立臺灣師範大學分部運動生理學實驗室及國立臺灣大學體育館。. 四、實驗方法與步驟 所有受試者通過初步健康篩選與確認健康狀況後，先進行一次跑步機的最大有氧能 力測驗。接著進行一次控制實驗，之後在下坡跑運動前，給予7日的雙參 (人參+丹參) 或 安慰劑，分於上午4顆、下午3顆 (一日共7顆)。抽血與非侵體性的血管功能檢測的時間 點包括控制實驗、下坡跑運動前30分鐘、後90分鐘、24和48小時，每次檢測時間約1.5 至2小時。實驗前要求受試者禁食至少8小時，同時在整個實驗過程中避免從事其它運動， 實驗時間主要為早上進行。實驗流程如圖3-1。.
(25) 16. 1. 2. 3. 4.. 招募受試者(n=20) 實驗流程與注意事項講解 填寫身體活動問卷調表及受試者同意書 受試者基本資料建立 熟悉實驗器材. ‧ 測量攝氧峰值(VO2peak) 隨機分配 安慰劑組(n=10). 雙參組(n=10). 控制實驗. 連續 7 天增補雙參. 連續 7 天增補安慰劑. 24 小時內 下坡跑運動前 30 分鐘. 誘發 DOMS. 30 分鐘下坡跑運動 ‧ 75%VO2peak -10˚斜度. 測量指標： ▲動脈硬化 ◆血液生化. 測量指標： △VAS ◇AROM ▲動脈硬化 ◆血液生化. 下坡跑運動後 90 分鐘、24 及 48 小時. 測量指標： △VAS ◇AROM. 實驗完成及資料處理與分析. ▲動脈硬化 ◆血液生化. 圖 3-1 實驗流程圖 △VAS (visual analog scale)：肌肉痠痛評估；▲動脈硬化指標：PWV； ◆血液生化指標：DHEA-S、CK；◇AROM (active range of motion)：主動關節活動度.
(26) 17. （一）實驗前測 本研究受試者皆須接受一次前測，包括一次有氧能力測驗 (攝氧峰值) 和一次控制 實驗 (CTRL)。要求受試者在有氧能力測驗前至少空腹8小時，且避免劇烈運動至少72 小時。控制實驗包含PWV、DHEA-S濃度及CK濃度、皮質醇 (cortisol) 濃度檢測。. （二）增補方式 本實驗以隨機增補的方式，在控制實驗後，讓受試者連續增補7天的雙參或安慰劑。 每天食用2次，分為上午4顆和下午3顆 (共7顆)，雙參增補膠囊 (人參萃取物和丹參萃取 物 各 250mg ， 一 顆 共 500mg) 或 等 量 安 慰 劑 膠 囊 ( 微 晶 纖 維 素 (microcrystalline cellulose))。. （三）實驗設計 本研究係以雙盲 (double blind) 設計方式處理受試者之藥劑增補，每位受試者隨機 分派至增補雙參組或安慰劑組，先進行控制實驗，接著連續增補7天後，在最後一次增 補的24小時內進行一次下坡跑運動。以獨立樣本設計的方式，利用不同增補條件下參數 的差異，探討雙參增補對下坡跑運動後DHEA-S及PWV的影響。 1.操弄變項 (自變項) 本研究自變項為增補方式 (獨立因子) 和時間序列 (重複因子)。檢測時間點共5個， 分別為控制實驗、下坡跑運動前30分鐘、後90分鐘、24和48小時。 2.測量變項 (依變項) 本研究依變項為脈波傳導速度、DHEA-S濃度、皮質醇濃度、肌酸激酶濃度、肌肉 痠痛指數及主動關節活動度。.
(27) 18. ‧ （四）攝氧峰值 (VO2peak) 測驗 由於本研究的受試者為無規律運動習慣男性，在判定最大攝氧量的標準點上不易觀 ‧ 察，因此本研究僅以檢測VO2peak作為運動強度的定量指標，故無結合多重標準。全程 以VMAX29氣體分析儀 (SensorMedics Corp., Yorba Linda, CA, USA) 進行氣體採集。測量 方法是以6.4 km/hr (水平角度) 跑5分鐘，之後每3分鐘速度增加1.6 km，當增加至16 km 後，改以每3分鐘增加2%斜度，直至受試者衰竭為止 (吳家慶、謝伸裕，2008)。從測驗 前還未熱身安靜狀態的情況下配戴呼吸面罩、Polar心率錶監控心跳及詢問運動自覺努力 程度 (Borg 建構之6-20等級運動自覺量表) (Borg, 1982)，並全程分析運動中氧氣攝取能 力及監測心跳率和運動自覺量表 (rating of perceived exertion, RPE) 直到測驗結束。. （五）下坡跑運動 ‧ ‧ 經由VO2peak測量完成後，以所得之攝氧量資料依線性回歸方式預測75% VO2peak 強度時之相對跑步速度，然後使用訂做之鐵架將Momentum T5 (Momentum T5 Smooth Fitness, Taiwan) 跑步機架起並設置在-10˚的斜度，再讓受試者以此一速度進行30 分鐘 的下坡跑 (修改自Braun and Dutto [2003]的研究)。運動過程中以口頭提醒受試者以等速 方式抵抗重量。進行下坡跑前，以6.4 km/hr 速度讓受試者在水平的跑步機上熱身5分 鐘。. 圖 3-2 下坡跑運動使用之跑步機.
(28) 19. （六）檢測分析 要求受試者在下坡跑運動或控制實驗或每一次檢測的前一晚空腹8小時。每一次測 驗皆在同一個時段，避免日夜節律的影響。 本研究檢測共5個時間點，分別為控制實驗、下坡跑運動前30分鐘、後90分鐘、24 和48小時。檢測項目如下所列： 1.. 血液樣本：本研究每次的抽血動作由具醫護執照之專業人員進行血液採集，採血位 置為肘靜脈，每次採集10ml血液樣本。抽取完的血液置於血清真空管中，立即使用 高速離心機離心後，抽取血清，並放入-80°C冰箱保存，以便日後分析；血液分析 採二重複 (duplicate)，取平均數作為本研究參數。生化指標為血清DHEA-S、CK、 皮質醇。. (1) DHEA-S 檢 測 係 使用商 業 性之 酵 素免 疫吸附 分 析套 組 (commercial ELISA kit, Diagnostic Systems Laboratories, Inc., Webster, TX, USA) 以在酵素免疫分析儀 (TECAN Genios ELISA analyzer, Salzburg, Austria) 上進行光學密度 (Optical density) 數值的讀取。 (2) 皮 質 醇檢測 係使用電 子化學冷光 免疫分析 儀 (Roche Elecsys 2010) 及 Elecsys Cortisol reagent kit, Cat. No. 11875116 檢 測 試 劑 進 行 電 子 化 學 冷 光 免 疫 分 析 (electrochemiluminescence immunoassay, ECLIA) 。 (3) CK濃度採用乾式化學法來進行定量分析。主要的檢測儀器為全自動生化分析儀 VITROS 5.1 FS (Ortho-Clinical Diagnostics, Inc, USA)、使用試劑為Vitros Chemistry Products CK slides、檢測極限之最小濃度為20IU/L。 2.. 心跳率與血壓：心跳率與血壓均以躺臥姿勢收集，受試者安靜休息10分鐘後，使用 自動血壓計 (Omron HEM907) 以非侵體性方式檢測脈壓及心跳率。當受試者手臂 血壓連續三次測量均高於140/90mmHg時，則要求24小時後再進行測量，如受試者 手臂血壓仍未降低，將被排除參與本實驗。. 3.. 肌肉痠痛評估 (visual analog scale, VAS) ：本研究於下坡跑運動前30分鐘、後90分 鐘、24和48小時，讓受試者使用視覺模擬評分法主觀評估肌肉酸痛程度。評估時， 研究人員會先請受試者雙手插腰，雙腳約與肩同寬直立，接著請受試者做半蹲 (膝 關節約彎曲90度)動作，並維持3秒後恢復至雙腳直立，再讓受試者在量表上指出痠 痛的情形，所得數據即為肌肉痠痛指數。肌肉酸痛評分0-10分，「0」為無疼痛感， 「10」為嚴重疼痛感。.
(29) 20. 4.. 主動關節活動度 (active range of motion, AROM) ：本研究於下坡跑運動前30分鐘、 後90分鐘、24和48小時以ture-angle goniometer關節活動度量尺測量膝關節活動度， 首先讓受試者以趴著的姿勢，以膝關節連接處為中心點，使大腿與小腿之關節角度 呈現平行 (即為起點)，接著請受試者將小腿向臀部後勾，當受試者在後勾的過程中 感到大腿會有痠痛的情形，即停止後勾 (終點)，並保持在此位置進行角度量測。最 後，將終點與起點相減，即為膝關節活動度。. 5.. 動脈硬化檢測：本研究以非侵體性方式檢測動脈硬化程度。受試者以躺臥姿勢安靜 休息10分鐘，使生理徵象處於穩定狀態，接著以Applanation tonometry 波形偵測器 與生理訊號量測系統 (Biopac MP36 資料擷取系統, Goleta CA) 連結用來檢測頸動 脈 (carotid) 與股動脈 (femoral) 之脈波傳遞時間。求得頸動脈到股動脈之脈波傳遞 時間，使用量尺量測兩動脈之間及胸骨上的切跡到頸動脈的最短距離，即可換算脈 波速率(cfPWV)，代表中心動脈硬化程度的指標。. 圖 3-3 Applanation tonometry 波形偵測器.
(30) 21. 五、資料處理 所得結果以 SPSS 20.0 統計軟體進行以下分析處理，顯著水準為α=.05。 (一). 所有測得之數據皆以平均數 (M) 標準差 (SD) 作描述性統計。. (二). 混合設計二因子變異數分析，比較雙參和安慰劑 (獨立因子) 增補於控制實驗、 下坡跑運動前30分鐘、後90分鐘、24和48小時等不同時間 (重複因子) 所測得之 依變項差異。. (三). 若變異數分析交互作用達到顯著，則進一步考驗單純主要效果；若主要效果達顯 著，則進一步以Bonferroni法進行事後比較。. (四). 以皮爾遜積差相關求得下坡跑運動後DHEA-S和脈波傳導速度變化量 (運動後運動前) 於控制實驗、下坡跑運動前30分鐘、後90分鐘、24及48小時不同檢測時 間點之相關性。.
(31) 22. 第肆章. 結果. 本章節依實驗所測得之數據，經統計處理與分析後，分成︰一、受試者基本資料； 二、血液中CK活性；三、肌肉痠痛指數；四、主動關節活動度；五、脈波傳導速度； 六、DHEA-S；七、PWV與DHEA-S變化量之相關；八、皮質醇與DHEA-S比值等八個部 份加以說明。. 一、受試者基本資料 本研究以 20 名自願參與本實驗之健康且無規律運動習慣男性為受試者，並隨機分 派至雙參組 (n=10) 與安慰劑組 (n=10)，兩組基本資料如表 4-1 所示，且兩組在表 4-1 之變項經 t 檢定後均無顯著差異 (p＞.05)。. 表 4-1 受試者基本資料 雙參組 (n=10). 安慰劑組 (n=10). 年齡 (yr). 25±5.5. 23.5±4.1. 身高 (cm). 172.7±9.8. 173.6±3.5. 體重 (kg). 66.1±10.3. 67.6±7.1. BMI (kg/m2). 22.1±2.5. 22.9±6.3. 體脂率 (%). 17.68±5.5. 19.27±5.1. 腰臀圍比. 0.85±0.04. 0.85±0.03. 56±8. 64±9. 收縮壓 (mmHg). 113±10. 118±5. 舒張壓 (mmHg). 61.8±5. 66.7±5. 47.7±5.5. 45.9±6.6. 安靜心跳 (beats/min). 攝氧峰值 (ml/kg/min).
(32) 23. 二、血液中 CK 活性 本研究雙參組和安慰劑組的受試者在下坡跑運動前 30 分鐘、後 90 分鐘、24 和 48 小時所測得的 CK 數據 (附錄四)，經混合設計二因子變異數分析後，組別與時間交互作 用未達顯著，主要效果部份，組別因子亦無顯著差異 (F=2.705, p＞.05)，而時間因子則 有顯著差異 (F=21.527, p＜.05)，經事後比較發現，兩組的 CK 平均值在運動後 24 (337.55±199.73 U/L) 及 48 小時 (207.3±109.22 U/L) 皆顯著大於運動前 (91.8±26.35 U/L) (p＜.05) (圖 4-1)。. 圖 4-1 雙參和安慰劑組在不同時間點之 CK 濃度的變化。 ✽表示兩組在該時間點的平均值與 pre (運動前) 有顯著差異 (p＜.05)。.
(33) 24. 三、肌肉痠痛指數 (VAS) 本研究雙參組和安慰劑組在下坡跑運動前 30 分鐘、運動後 90 分鐘、24 及 48 小時 所測得的肌肉痠痛情形 (附錄四)，經混合設計二因子變異數分析顯示，交互作用未達顯 著 (F=2.331, p＞.05)，但主要效果部份，組別因子未達顯著 (F=0.002, p＞.05)，而時間 因子達顯著差異 (F=18.174, p＜.05)，經事後比較發現，兩組的 VAS 平均值於運動後 90 分鐘 (6.23±2.58 cm)、24 (6.92±1.54 cm) 及 48 小時 (5.94±2.1 cm) 皆顯著高於運動前 (3.14±1.83 cm) (圖 4-2)。. 圖 4-2 雙參和安慰劑組在不同時間點之肌肉痠痛指數的變化。 ✽表示兩組在該時間點的平均值與 pre (運動前) 有顯著差異 (p＜.05)。.
(34) 25. 四、主動關節活動度 (AROM) 本研究雙參組和安慰劑組的受試者在下坡跑運動前 30 分鐘、後 90 分鐘、24 和 48 小時所測得的 AROM 數據 (附錄四)，經混合設計二因子變異數分析後，交互作用未達 顯著(F=0.107, p＞.05)，主要效果部份，僅有時間因子達顯著差異 (F=10.970, p＜.05)， 經事後比較發現，兩組的 AROM 平均值於運動後 90 分鐘 (106.75±11.69 度)、24 (104.15±14.08 度) 及 48 小時 (100.95±16.59 度) 皆顯著低於運動前 (112.4±9.92 度) (圖 4-3)。. 圖 4-3 雙參和安慰劑組在不同時間點之主動關節活動度的變化。 ✽表示兩組在該時間點的平均值與 pre (運動前) 有顯著差異 (p＜.05)。.
(35) 26. 五、脈波傳導速度 (PWV) 本研究雙參組和安慰劑組的受試者在控制實驗、下坡跑運動前 30 分鐘、後 90 分鐘、 24 和 48 小時所測得的 PWV 數據 (附錄四)，經混合設計二因子變異數分析後，組別與 時間的交互作用未達顯著 (F=1.869, p＞.05)，主要效果部份，時間因子亦無顯著差異 (F=0.778, p＞.05)，而組別因子則有顯著差異 (F=9.881, p＜.05)，經事後比較發現，在 24 及 48 小時雙參組 PWV (24 小時：4.93±0.3 m/s；48 小時：4.83±0.32 m/s) 顯著低於安 慰劑組 PWV (24 小時：5.62±0.79 m/s；48 小時：5.63±0.75 m/s) (圖 4-4)。. 圖 4-4 雙參和安慰劑組在不同時間點之脈波傳導速度的變化。 ✽表示兩組在該時間點有顯著差異 (p＜.05)。.
(36) 27. 六、DHEA-S 本研究雙參組和安慰劑組的受試者在控制實驗、下坡跑運動前 30 分鐘、後 90 分鐘、 24 和 48 小時所測得的 DHEA-S 數據 (附錄四)，經混合設計二因子變異數分析後，組別 與時間的交互作用未達顯著 (F=0.449, p＞.05)，主要效果部份，組別因子亦無顯著差異 (F=0.877, p＞.05)，而時間因子則有顯著差異 (F=3.309, p＜.05)，經事後比較發現，兩組 的 DHEA-S 平均值在運動後 90 分鐘 (下降 4.1±7.2%；平均 0.31±0.08 μg/ml) 顯著低於 24 小時 (上升 5.9±7.4%；平均 0.33±0.1 μg/ml) (圖 4-5)。. 圖 4-5 雙參和安慰劑組在不同時間點之 DHEA-S 的變化。 ✽表示此二時間點的平均值有顯著差異 (p＜.05)。.
(37) 28. 七、PWV 與 DHEA-S 變化量之相關 本研究兩組在控制實驗及雙參組和安慰劑組個別的受試者在運動前 30 分鐘至運動 後 90 分鐘 (運動後 90 分鐘-運動前 30 分鐘)、運動後 90 分鐘至 24 小時 (運動後 24 小 時-運動後 90 分鐘)、運動後 24 至 48 小時 (運動後 48-24 小時) 所測得的 PWV 與 DHEA-S 濃度變化量，經皮爾遜積差相關分析，結果發現兩組在控制實驗未達顯著相關 (p＞.05)， 接著，雙參組僅在運動後 24 至 48 小時呈顯著負相關 (p＜.05)，如表 4-2 所示；而安慰 劑組在各時間點皆未達顯著相關，如表 4-3 所示。. 表 4-2 雙參組在不同時間點的 PWV 與 DHEA-S 變化量之相關 相關 時間 運動後 90 分鐘-運動前 30 分鐘 運動後 24 小時-運動後 90 分鐘 運動後 48 小時-運動後 24 小時. PWV. DHEA-S. r. p. 0.06±0.49 0.06±0.49 0.21±0.19. -0.02±0.02 0.28±0.03 0.13±0.05. .600 -.279 -.848*. .116 .504 .008*. *代表(p＜.05). 表 4-3 安慰劑組在不同時間點的 PWV 與 DHEA-S 變化量之相關 相關 時間 運動後 90 分鐘-運動前 30 分鐘 運動後 24 小時-運動後 90 分鐘 運動後 48 小時-運動後 24 小時. PWV. DHEA-S. r. p. 0.09±0.89 0.27±1.25 -0.02±1.19. -0.01±0.02 -0.62±0.16 0.01±0.02. .500 -.505 -.445. .207 .202 .269.
(38) 29. 八、皮質醇與 DHEA-S 比值 本研究雙參組和安慰劑組的受試者在控制實驗、下坡跑運動前 30 分鐘、後 90 分鐘、 24 和 48 小時所測得的皮質醇與 DHEA-S 比值數據，經混合設計二因子變異數分析後， 組別與時間的交互作用未達顯著 (F=0.145, p＞.05)，主要效果部份，組別因子 (F=0.020, p＞.05) 與時間因子亦無顯著差異 (F=1.163, p＞.05) (圖 4-6)。. 圖 4-6 雙參和安慰劑組在不同時間點之皮質醇與 DHEA-S 比值的變化。.
(39) 30. 第伍章. 討論與建議. 本章節依第肆章結果進行討論，分成︰一、血液中CK濃度、VAS與AROM；二、 脈波傳導速度；三、DHEA-S；四、結論與建議等四個部分。. 一、血液中CK濃度、VAS與AROM 從事激烈的高強度離心運動後會產生DOMS現象，且此現象與肌肉損傷有關 (Miles & Clarkson, 1994)，這是因為在激烈運動或離心運動後造成肌肉受傷而產生發炎現象， 巨噬細胞 (macrophage) 和嗜中性球 (neutriphils) 等發炎性細胞激素會聚集在受傷處進 行修補，其中巨噬細胞會大量分泌前列腺素 (prostaglandings, PGE2)，前列腺素會刺激 第三、四群痛覺神經而誘發DOMS，更加劇了繼續從事身體活動時，肌肉酸痛之不適感 (吳家慶、謝伸裕，2008)，同時會伴隨著AROM下降，並影響日常的身體活動。而有關 肌肉損傷研究，血液中的CK是最常被用來評估的重要指標，可間接表示肌肉的損傷情 況 (Clarkson, Nosaka, & Braun, 1992; Totsuka, Nakaji, Suzuki, Sugawara, & Sato, 2002)。本 研究兩組受試者於DOMS前連續增補7天，每天3500mg的雙參或安慰劑，從血液中CK濃 度變化情形，發現兩組受試者在組間增補因子方面皆無顯著差異；從本研究圖4-1可以 看出兩組的CK峰值皆在下坡跑運動誘發DOMS後24小時出現，這樣的變化和一些有關下 坡跑運動或離心運動後誘發DOMS之CK反應的研究結果相似 (吳家慶、謝伸裕，2008； Saxton, Donnelly, & Roper, 1994；Schwane, Johnson, Vandenakker, & Armstorng, 1983)。 另外，人參有抗發炎的作用 (Lu 等, 2009)，丹參能改善循環 (Han 等, 2008)、增加冠狀 動脈血流量 (Ji, Tan, & Zhu, 2000)，但在增補雙參或安慰劑之間並無發現CK反應有差異， 因此，本研究推論，於DOMS現象發生前增補雙參，沒有減緩肌纖維損傷的效果。 另外，激烈的離心運動誘發DOMS後往往會伴隨肌肉損傷之不適感及局部AROM下 降。本研究兩組受試者於DOMS前連續增補7天，每天3500mg的雙參或安慰劑，從圖4-2 發現兩組下坡跑運動後的肌肉痠痛指數並無差異，皆在24小時達到最高峰，隨著時間增 加到48小時後開始出現緩解的現象，這和其它離心運動的研究結果類似 (吳家慶、謝伸 裕，2008；Chen & Chen, 2004)，下坡跑類型的離心運動所誘發DOMS的情形在運動後 24-48小時最明顯，且本研究也進一步證實雙參增補對於運動誘發DOMS後之肌肉痠痛情.
(40) 31. 形，並無緩解的作用。另一方面，從功能性指標AROM來看 (圖4-3)，兩組之間亦無差 異，皆隨著下坡跑運動後的時間增加而產生顯著的降低，表示誘發DOMS前進行雙參增 補，對於肌肉損傷造成AROM降低而言，亦無減緩的效果。 本研究初步證實，運動前短期增補雙參無法抵抗下坡跑運動誘發DOMS後所造成之 血液中CK、VAS上升及AROM下降的情形。. 二、脈波傳導速度 (PWV) 脈波傳導速度被認為是檢測動脈硬化程度的黃金指標，在測量上簡易，且是非侵體 性的方法，經常在臨床上被使用，當傳導速度越快，即代表動脈硬化程度及心血管疾病 的風險越高。而本研究結果顯示下坡跑運動後24和48小時之PWV，雙參組顯著低於安慰 劑組 (p＜.05) (圖4-4)。 Barnes 等 (2010) 發現進行單次激烈的離心阻力運動後，PWV的上升會在24和48 小時最為明顯，且Barnes 等 (2010) 與Vlachopoulos 等 (2005) 指出PWV上升，可能與 離心運動誘發DOMS後造成身體肌肉產生急性發炎反應有關，這樣的結果與本研究安慰 劑組進行下坡跑運動後的結果類似，雖然本研究所採用下坡跑運動與Barnes離心阻力運 動的型式不同，但下坡跑運動會使肌肉在用力時被拉長，也屬於離心類型的運動，同樣 造成PWV及CK的上升。 人參可以透過增加一氧化氮調節血管擴張 (Hwa 等, 2000；Jeon 等, 2000)；丹參能 抑制血小板聚集 (Fan 等, 2010)。Chung, Lim, Pyun, & Kim (2010) 指出穩定型心絞痛 (stable angina) 老年人病患每天增補2700mg的韓國紅參，持續10週，可顯著降低臂踝 (brachial ankle) 及心-股 (heart femoral) PWV；Rhee 等 (2010) 指出高血壓病患每天增 補3000mg的韓國紅參，持續三個月，可顯著降低臂踝PWV。本研究受試者為一般健康 男性，於DOMS前連續增補7天，每天3500mg的雙參，結果顯示雙參增補能抵抗運動誘 發DOMS後頸-股PWV的上升，與上述文獻比較，支持雙參增補能抵抗DOMS後造成PWV 的上升。另外，雙參組的發炎反應指標－CK濃度並無降低的趨勢，亦與安慰劑組無差 異，顯示雙參增補雖具有抵抗運動誘發DOMS後造成PWV上升的效果，但並非與發炎反 應有關，推論可能是藉由其他機制，如藉由增加一氧化氮生成產生內皮細胞保護功能所 致，然而這需要進一步研究進行確認。.
(41) 32. 三、DHEA-S DHEA-S 是血液中最豐富的腎上腺皮質類固醇，濃度低時會造成糖尿病、老年癡呆 症和骨質疏鬆症等疾病加速的發生 (Nawata 等, 2002)，且與動脈硬化有關 (Fukui 等, 2007)。DHEA 受 ACTH 刺激及細胞色素 P450 (CYP) 酶催化產生，而人參可以促進 ACTH 分泌、丹參能增加胞色素 P450 (CYP) 酶表現，可能可以促進體內 DHEA-S 產生，因此 本研究藉由雙參增補後進行單次下坡跑運動誘發 DOMS 造成發炎反應，以觀察 DHEA-S 的變化，結果發現於運動前增補雙參或安慰劑，體內 DHEA-S 濃度皆無差異，此結果與 Yang 等, (2005)；Liao 等 (2012) 的研究不符，Liao 等學者指出，外源性直接增補 DHEA 能提升體內 DHEA-S 的濃度，而本研究發現增補雙參與安慰劑之間，DHEA-S 濃度並無 差異，雖然本研究所採用雙參增補亦是外源性，卻屬於間接刺激內生性增加 DHEA-S 濃 度的方式，可能有其它因素造成雙參增補未能促進體內內生性 DHEA-S 的生成。另外， 皮質醇為壓力荷爾蒙，本研究發現兩組的皮質醇在各時間的變化雖然未達顯著，但在運 動前皆有些微上升，可能是因為因運動前產生的緊張壓力造成的，而雙參組又些微高於 安慰劑組，推測是緊張壓力加上人參增補刺激 ACTH，更加刺激皮質醇分泌；接著，兩 組在運動後 90 分鐘及 24 小時皆有下降情形，可能是因為運動後緊張壓力的解除，但雙 參組 48 小時又有些微上升的情形，造成的原因仍不清楚，需未來進一步探討。 另一方面，Liao 等 (2012) 研究發現，在五天激烈運動期，進行到第三天後CK濃 度上升，同時發現體內DHEA-S濃度下降，Liao等學者認為當身體累積的壓力過高時， 才會造成DHEA-S下降，且DHEA-S的下降可能是因為修補組織消耗及降低運動後發炎 因子所致。但本研究兩組在下坡跑運動前30分鐘至運動後90分鐘之CK已有上升的趨勢， 而DHEA-S濃度雖無顯著差異，但有些微的下降，接著，DHEA-S與CK皆在運動後24小 時上升至高峰，此現象相較於上述研究並不符合，可能是因為本研究僅採單次的下坡跑 運動，引起的CK反應並不大，對身體造成的壓力有限，使得DHEA-S並無下降的情形， ‧ 反而出現促進上升的效果；而過去亦有研究發現以55%VO2max進行持續40、80及120分 鐘的單次耐力運動皆會造成運動後立即之DHEA-S的上升 (Tremblay 等, 2005)，雖本研 究是以離心的下坡跑運動，但也是耐力型式的運動，支持本研究，本研究也初步證實單 次的下坡跑運動後24小時會使DHEA-S顯著上升。另外，研究指出DHEA-S有抗氧化.
(42) 33. (Brignardello 等, 2007)、抗發炎 (Liao 等, 2012) 的功能，而本研究發現雙參組在運動後 90分鐘DHEA-S下降的趨勢略多於安慰劑組，接著，至運動後24小時的CK反應及PWV 低於安慰劑組，甚至到48小時的PWV仍是低於安慰劑組，本研究推測，雙參增補可能會 增加DHEA-S的使用，有助於組織修補及減少CK的發炎反應以及啟動身體保護機制維持 血管功能正常的作用，但這都需要進一步研究證實；DHEA-S可能是一個緩衝的角色， 當身體產生較大的壓力或肌肉損傷時，才會使DHEA-S顯著下降，本研究發現安慰劑組 在進行單次下坡跑運動後並沒有造成DHEA-S顯著下降，但PWV卻隨著時間升高，似乎 顯示出本研究所使用的下坡跑運動強度對身體造成太大的壓力並不高，不足以造成 DHEA-S的下降，但會使血管功能變差情形，而本研究推測可能是因為下坡跑運動為離 心型式的關係。 另外，診斷心血管疾病的方法除了 PWV， DHEA-S－血液生化指標也可用來作為 診斷心血管疾病，Fukui 等 (2007) 研究指出糖尿病患者的 DHEA、DHEA-S 濃度與 PWV 呈負相關。但本研究於兩組在控制實驗之安靜狀態下 PWV 與 DHEA-S 絕對值之相關 (r=.121) 並未達顯著 (p＞.05)，可能是因為本研究受試者為一般健康男性，因此並不會 有此情形。接著，本研究儘管發現安慰劑增補在下坡跑運動後 PWV 隨著時間的增加而 上升，而雙參增補則能抵抗下坡跑運動後 24 及 48 小時 PWV 上升，但兩組之間 DHEA-S 濃度並無差異，兩組 DHEA-S 平均值僅有在 90 分鐘至 24 小時達顯著上升，進一步進行 單純雙參組 DHEA-S 及 PWV 相關分析後發現，運動前 30 分鐘至運動後 90 分鐘 (r=.600) 及運動後 90 分鐘至 24 小時 PWV 與 DHEA-S 之相關 (r=-.207) 並未達顯著 (p＞.05)， 僅有運動後 24 至 48 小時達顯著負相關 (r=-.848)，可能是因為下坡跑運動誘發 DOMS 的程度開始緩解，使 PWV 與 DHEA-S 皆要回到基礎值，因此，雙參增補抵抗下坡跑運 動後 PWV 上升，可能與 DHEA-S 無直接關係。 皮質醇/DHEA 比值 (C/D ratio) 反應出荷爾蒙合成與分解的比例，為合成代謝平衡 的指標 (Heaney 等, 2012)。另外，體內 DHEA 會隨著年齡增加而使濃度下降，皮質醇 卻仍維持相對穩定，導致 C/D ratio 上升 (Phillips 等, 2010)，而較高的 C/D ration 與免疫 力下降 (免疫衰老) 有關 (Bauer 等, 2009；Butcher 等, 2005；Buford & Willoughby, 2008 )。研究指出增補 ACTH 可以增加 DHEA 與皮質醇分泌，且相較於皮質醇，DHEA.
(43) 34. 對於 ACTH 的刺激較敏感 (Arvat 等, 2000)，但本研究受試者於 DOMS 前連續增補 7 天， 每天 3500mg 的雙參，結果雙參增補後以及運動後各時間點並未造成 C/D ratio 的改變， 可能是因為劑量上的使用無法造成間接的刺激，或者，本研究所使用雙參為複方 (人參 和丹參)，人參雖然可以增加 ACTH，但丹參會增加血液循環，造成兩者的效果抵消， 所以 C/D ration 無改變情形。. 四、結論與建議 本研究經上述的討論，作成以下結論︰ 雙參增補雖不能促進DHEA-S濃度增加，但能抵抗單次下坡跑運動誘發DOMS後造 成動脈硬化指標－脈波傳導速度的上升；因此，從事激烈運動前可以增補雙參抵抗激烈 運動後造成中心 (頸-股) 動脈硬化上升的風險，而其途徑或許與DHEA-S無直接關係。. 未來建議︰ (一). 本研究僅以PWV及DHEA-S濃度作為下坡跑運動後對心血管系統影響的指標，其 中的調節機制尚有不足，未來可以針對內皮功能或其它心血管相關指標進一步的 研究。. (二). 建 議 未 來 可 以探 討 單次 不 同 劑 量 雙參 增 補後 對 ACTH 、 細 胞 色素 P450 酶 及 DHEA-S的改變情形，進一步探討雙參增補是否能促進DHEA-S的生成以及維持 血管功能的效果是否與DHEA-S有直接關係。.
(44) 35. 參考文獻. 吳家慶、謝伸裕 (2008)。動態恢復強度對損傷肌肉之功能及跑步經濟性的影響。體育學 報，41(4)，1-14。 陳慕聰、何建德 (2007)。Dehydroepiandrosterone (DHEA)在運動與健康中所扮演的角色。 大專體育，88，199-204。 黃治堯 (2005)。非侵入式動脈硬化量測分析系統。中原大學醫學工程研究所，未出版碩 士論文。 Aizawa, K., Akimoto, T., Inoue, H., Kimura, F., Joo, M., Murai, F., & Mesaki, N. (2003). Resting serum dehydroepiandrosterone sulfate level increases after 8-week resistance training among young females. European Journal of Applied Physiology 90(5-6), 575-580. Arvat, E., Di Vito, L., Lanfranco, F., Maccario, M., Baffoni, C., Rossetto, R., ...Ghigo, E. (2000). Stimulatory effect of adrenocorticotropin on cortisol, aldosterone, and dehydroepiandrosterone secretion in normal humans: dose-response study. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 85(9), 3141-3146. Barnes, J. N., Trombold, J. R., Dhindsa, M., Lin, H. F., & Tanaka, H. (2010). Arterial stiffening following eccentric exercise-induced muscle damage. Journal of Applied Physiology, 109(4), 1102-1108. Barrett-Connor, E., Khaw, K. T., & Yen, S. S. (1986). A prospective study of dehydroepiandrosterone sulfate, mortality, and cardiovascular disease. New England Journal of Medicine, 315(24), 1519-1524. Bauer, M. E., Jeckel, C. M.M., & Luz, C. (2009). The role of stress factors during aging of the immune system. Annals of the New York Academy of Sciences, 1153(1), 139-152. Berkman, L. F., Seeman, T. E., Albert, M., Blazer, D., Kahn, R., Mohs, R., ...Rowe, J. (1993). High, usual and impaired functioning in community-dwelling older men and women: findings from the MacArthur Foundation Research Network on Successful Aging. Journal of Clinical Epidemiology, 46 (10), 1129-1140. Blacher, J., Asmar, R., Djane, S., London, G. M., & Safar, M. E. (1999). Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients. Hypertension, 33(5), 1111-1117. Blacher, J., & Safar, M. E. (2005). Large-artery stiffness, hypertension and cardiovascular risk.
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