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腦中風的幹細胞治療策略

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Academic year: 2021

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全文

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文神經精神醫學中心

 

主任

 

徐偉成、研究護理師

 

王孝榮

神經精神醫學中心

 

副院長

 

林欣榮

中風是國人十大死亡原因中的第 二位,每年至少有10萬人經歷或 大或小的腦中風。發生腦中風的主要 原因為腦中不同部位的血管栓塞或 硬化阻塞,造成突發性肢體偏 癱、失語、手腳麻木等不同 程度的神經功能喪失。現行 治療方式,急性期是施以抗 凝血劑,抗血小板凝集劑, 甚至血栓溶解劑等藥物治療;慢 性 期 則 以 復 健 及 其 他 預 防 性 的 保 守療法為主。預後不佳,多半會留 下行動不便的後遺症,需要家人照 料,也造成社會及國家資源的耗損。

讓腦神經細胞再生

幹細胞療法是病患希望所繫

腦中風造成腦部神經細胞缺血死亡, 神經細胞一旦死亡便無法再生,因此根本治療之 道是找尋一種可以提供再生新細胞的方法,而幹細胞療法就 是一大突破。近來有學者利用一種人類神經母細胞瘤分離出 來的細胞株(NT2),經維他命A酸處理後,使之在體外分 化成神經細胞,再植入腦部中風區來治療基底核腦中風的病 患,初步結果顯示病患症狀確有明顯進步。

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21 另有很多動物實驗,運用各種不同種類 的幹細胞,例如骨髓細胞、骨髓間質細胞、 臍帶血幹細胞、臍帶間質細胞等,分別採取 頸動脈注射,周邊靜脈注射或循腦部立體定 位植入等路徑,將幹細胞送入中風鼠腦中, 結果每一種方法都能使中風鼠的神經功能出 現相當程度的改善。

韓國進行臨床試驗

幹細胞療法對缺血性腦中風有效

幹細胞治療缺血性腦中風,仍處於研 究階段,臨床上使用的正式文獻報告,只有 韓國學者最近發表的一篇結果。這是一個隨 機的第一、二期臨床試驗,5位缺血性腦中 風病患接受自體骨髓間質幹細胞治療,另25 位中風病患則為對照組,病患平均年齡約60 歲,皆為中大腦動脈梗塞。實驗組病患於中 風後1-2個月,分2次經靜脈注入共1億個自 體骨髓間質幹細胞,注射後1年內並未發現 任何併發症。 經過長期追蹤及比較發現,接受幹細胞 治療的中風病患神經功能恢復得比較好。在 腦部影像學方面,雖然有無接受幹細胞治療 與中風面積的變化無關,但幹細胞治療的確 使大腦萎縮的情形改善。此一研究雖然收納 的病例數很少,也沒有病理上提供幹細胞療 效的機制,但它已顯示幹細胞療法對缺血性 腦中風的好處及安全性,成功的踏出了將幹 細胞用於腦中風治療的第一步。

衛署核准人體試驗

接受幹細胞治療者均有明顯進步

本研究團隊已確定G-CSF對急性腦中風 動物的療效,在衛生署核准下,並已完成早 期人體試驗。治療組的7位病患,初步療效 頗佳。我們後來又利用大白鼠腦中風模式, 在中風1週後(慢性腦中風模式),連續皮 下注射G-CSF5天,再抽周邊血分離出CD34+ 幹細胞,並經由立體定位手術將CD34+ 細胞植入中風鼠腦中,結果顯示每隻接受 G-CSF合併CD34+幹細胞移植的中風鼠,神 經功能都有明顯改善。 有了成功的臨床前期動物實驗結果, 衛生署核准本團隊進行人體試驗,受試者為 6人。受試者的條件為(1)35-75歲發生慢 性腦中風的病患,磁振造影顯示為中大腦 動脈區域梗塞,並且其NIHSS(NIH Stroke Scale)定位在9-20分的範圍內。(2)本研 究排除以下病患:a.年齡低於35歲或高於75 歲,磁振造影顯示為非中大腦動脈區域梗塞 或為腦出血者,並且NIHSS定位不在9-20分 的範圍內b.懷孕女性c.個人或環境因素無法 合作者。 合乎條件的受試者於中風半年以上至 5年內,肢體偏癱呈穩定狀況,不再進步或

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22 惡化之下,入院接受G-CSF皮下注 射5日,之後抽取周邊血,在合乎 GTP規格的實驗室中,利用機 器從周邊血液中分離出周邊血 幹細胞(CD34+),最後利 用腦部立體定位技術,將分 離出的CD34+幹細胞植入腦 梗塞部位附近。 6位男性病患年齡由46 至70歲不等,接受幹細胞 治療後,經持續追蹤及觀 察顯示,除一人出現硬腦 膜下腔積水,一人產生傷口 縫線反應之外,其餘並無任 何不良結果及併發症,並有3 位病患達到65%以上的進步,另 3位病患亦有30%以上的進步。此 外,病患腦梗塞部位周邊出現有細 胞活性的亮區,患肢也重現程度不 等電學神經反應。初步結果顯示, 這是安全可行且有效的幹細胞治療 策略,盼能藉以有效改善中風後的 神經功能。

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參考文獻

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