市售 Indomethacin 外用製劑之品質調查
黃昱綺 呂理福 陳玉盆 黃明權
第一組
摘 要
行政院衛生署於八十五年四月公告『解熱鎮痛藥』等十類指示 藥品審查基準，該類藥品之查驗登記，採書面審核，毋須送驗，藥 品品質的管控則採加強市售藥品抽驗。 美洒辛（indomethacin）
是一種常用、有效的非類固醇抗發炎、鎮痛的藥品，若為單方外用 製 劑 且 含 量 小 於 1% （ 含 ） 者 ， 屬 指 示 藥 品 管 理 ， 另 由 於 indomethacin 對光不安定，本計畫即為評估台灣地區現階段市售含 indomethacin 皮膚外用軟膏、乳膏及凝膠製劑之品質狀況。本局於九 十一年三月至六月間函請台灣省及台北、高雄市政府衛生局就轄區 內藥局（房）、醫院診所、藥廠及代理商協助抽樣，共抽得檢體 37 件，依據日本藥局方解說書第十四版所載之試驗方法進行鑑別及含 量測定，經試驗結果，含量測定不符合規定者 3 件，不合格率為 8%
，不合格產品均已函原送驗單位依相關規定處辦。本調查係本局之 比較檢驗，曾於九十一年十二月二十四日發布新聞在案。
關鍵詞：Indomethacin， 美洒辛，含量測定，HPLC，高 效液相層析
前 言
Indomethacin 是一種具有良好抗發炎效 果之非類固醇類藥物，被廣泛地作為消炎、
鎮痛劑。其藥理機轉主要藉由抑制前列腺素 合成過程中所需要的環氧酵素，以抑制前列 腺素的生合成，而達到消炎止痛的治療效果
。indomethacin 外用製劑經由皮膚吸收良好
，能針對肌肉及關節等疼痛症狀發揮治療效 果 並 可 減 少 口 服 的 副 作 用(1)。 由 於 indomethacin 對光不安定(2)，本局曾於 88 年
執行此藥品之調查，不合格率為外觀不符規 定者6.5%，含量不符規定者 13%(3)。本計劃 為了解並監測其市售外用製劑產品近年來之 品質狀況，進行此調查，並將調查結果與本 局 88 年執行該藥品製劑品調結果比較之，
期能將品質現況資料供行政單位施政之參考
，以保障民眾用藥安全。
材料與方法
一、材料
檢體來源：委請台北市政府衛生局、高 雄市政府衛生局、及各縣（市）衛生局 就轄區內藥局（房）、醫院、藥廠及代 理商抽驗含 indomethacin 皮膚外用軟膏
、乳膏及凝膠製劑，共抽得檢體37 件。
對 照 標 準 品 ：indomethacin 為 sigma reference standard（Lot：67H1609）
試藥：甲醇（Methanol）採 HPLC 級，
磷酸（Phosphoric acid）採用試藥特級。
儀器裝置：
高效液相層析儀：
溶媒輸送系統：Waters 510 HPLC Pump。
逆相層析管柱：Inertsil ODS-2，5 μm，4.6×250 mm。
UV 偵 測 器 ： Waters 486 Tunable Absorbance Detector。
自 動 注 射 裝 置 ：Waters 717 Plus Autosampler。
二、實驗方法
依據日本藥局方解說書第十四版(4)所載方法 進行鑑別及定量外用軟膏、乳膏及凝膠製劑 之 indomethacin 成分。本分析方法驗證項目 包含線性、精密度（含分析重複性及中間精 密度）、最低檢測限度及最低定量濃度（見 表一），經分析方法確效顯示該含量測定法 具有適當之線性、精密度。
表一、分析方法驗證
項目 結果
線性 r2=0.9999 注入重複性 RSD=0.001643%
分析重複性 RSD=0 .00075-0.00664%
中間精密度 RSD=0.000903-0.006675%
最低檢測限度 0.1γ/mL (S/N=3/1) 最低定量濃度 0.4γ/mL (S/N=10/1)
鑑別：按含量測定項操作所得層析圖譜
，檢品溶液與標準品溶液主波峰之滯留 時間相同。
含量測定：
分析條件：
層析管：Inertsil ODS-2，5μm，
4.6Ⅹ250 mm.
檢出器：UV 254 nm
移動相：依二.2 節所調配之溶液 流速：1.0 mL/min
注射量：20μL
移動相溶液配製：調製適當量之甲醇
：0.1%磷酸溶液（7：3，v/v）混液，
經0.45 µm（Millipore,HVLP 047 00）
溶媒濾清器過濾及脫氣。
標準品溶液配製：稱取 indomethacin 對照標準品約 10 mg，精確稱定，置 於50 mL 容量瓶中，加甲醇 15 mL 溶 解並定容，振搖混合均勻，過濾，棄 初濾液，精確量取續濾液 2 mL 移入 10 mL 容量瓶中，以甲醇定容，供作 標準品溶液。
檢 品 溶 液 配 製 ： 取 相 當 於 標 示 indomethacin 約 10 mg 之檢品，精確 稱定，置於 100 mL 容量瓶中，加四 氫口夫喃 5~10 mL，以溫水浴加熱溶解 後，以超音波振盪 15 分鐘，放冷後
，再以甲醇定容，混勻，過濾，棄初 濾液 10 mL，精確量取續濾液 4 mL 移入容量瓶中，以甲醇定容至 10 mL
，供作檢品溶液。
依上述分析條件，將標準品溶液與檢 品溶液各 20 µL，分別注入高效液相 層析儀中層析，就檢品溶液及標準品 溶液中 indomethacin 所得波峰之滯留
時間比較鑑別之，並依下列計算式求 出indomethacin 之標誌含量百分比：
indomethacin（%）=RsRu CuCs
×
×
×
100%Ru：檢品溶液中 indomethacin 之波峰 面積
Rs：標準品溶液中 indomethacin 之波 峰面積
Cu：檢品溶液中 indomethacin 之最終 標示濃度（mg/mL）
Cs：標準品溶液中 Indomethacin 之最 終濃度（mg/mL）
結果與討論
目前 Indomethacin 軟膏，乳膏，凝膠之 製劑許可證共有 46 張，其中扣除註銷登記 及超過許可證有效期限者 3 張，藥廠已停止 生產者16 張，有效許可證共計 27 張，計有 國產品 23 張、輸入品 4 張（見表二），本 調查報告於 3~6 月間委由各縣市衛生局抽購
，共抽得檢體 37 件（見表三），檢體抽樣 率為59.2%。以許可證別分類，國產品 32 件
，分屬 14 家廠牌，輸入品 5 件，分屬 2 家 廠牌（見表四）；以劑型別分類，軟膏類檢 體 4 件，乳膏類檢體 9 件，凝膠類檢體 24 件（見表五）。檢體來源包括醫院 12 件、
藥局 15 件、藥廠 9 件、診所 1 件（見表六
）。檢體來源分佈於北、中、南、東四區分 屬 21 縣市（見表七），北區 10 件（6 廠牌
），中區 11 件（8 廠牌），南區 14 件（6 廠牌），東區2 件（2 廠牌）。其中國產品"
瑞安"麻腫消凝膠共抽得 14 件（見表八），
檢體批號重複抽驗者有 5 件（批號分別是
0523 三件、0657 二件）推測其抽樣較多的 原因，係因市場佔有率較高之故；輸入品"住 友"穩得滿乳膏共抽得 4 件，檢體批號重複抽 驗者有 2 件（批號：CL327）。且相同廠牌 之檢體均勻分佈於北、中、南、東四區，從 區域分佈與廠牌種類可知，抽得之檢體尚具 代表性，但部分未能完整抽樣廠牌原因可能 為： 雖持有許可證，但無產品上市者。
有許可證，目前停產，無產品可玆提供。本 試驗除就檢體外觀包裝等進行目視檢查外，
並依據日本藥局方解說書第十四版所載之方 法進行鑑別及含量測定，所含 indomethacin 應為標誌含量之 90.0~110.0%，經檢驗結果 有 3 件檢體含量測定不合格，分別為軟膏、
乳膏、凝膠各 1 件（不合格率為 8%），其 結果分別為46.9%、76.3%、及 67.2%，不合 格檢體中有 1 件其檢品外觀、包裝標示亦不 合格。對於含量測定不合格檢品，均再依原 廠規格方法檢驗，含量測定結果仍不合格。
上述不合格產品均已行文請轄區衛生局依相 關規定處辦。
另 ， 本 局 曾 於 88 年 度 針 對 含 indomethacin 成分之市售軟膏、乳膏及凝膠 進行品質調查，抽得 46 件檢體當中，有 6 件檢體檢驗不合格，不合格率為 13%（表九
），外觀、含量皆不合格者三件（6.5%），
含量不合格者三件。相較於 88 年度之調查 研究 indomethacin 含量測定不合格率確有下 降趨勢，但由於 indomethacin 之光不安定性
，使其製劑之品質較不穩定，仍有少部分不 合格產品，為維護消費者用藥安全與健康，
仍需定期抽驗，確保藥品的品質。
表二、91 年度市售 Indomethacin 軟膏、乳膏及凝膠有效許可證張數
原許可證張數 註銷登記、
超過許可證有效期限
未生產、
未上市 停產 有效許可證張數
國產 40 2 11 4 23
輸入 6 1 1 0 4
合計 46 3 12 4 27
表三、九十一年度市售含Indomethacin 皮膚外用軟膏、乳膏及凝膠製劑成分調查報告檢驗紀錄表 檢驗結果
編
號 鑑別 含量 判定 備 考 01 陽性 95.3% 合格 ****
02 陽性 91.2% 合格 ***
03 陽性 95.9% 合格 輸入 04 陽性 93.5% 合格 輸入 05 陽性 95.7% 合格 輸入
06 陽性 98.5% 合格 ****
07 陽性 97.2% 合格 ****
08 陽性 46.9% 不合格 外觀、包裝亦不 合格
09 陽性 99.6% 合格 ****
10 陽性 103.1% 合格 ****
11 陽性 103.6% 合格 ****
12 陽性 99.7% 合格 ****
13 陽性 101.9% 合格 ****
14 陽性 96.5 合格 ****
15 陽性 95.0% 合格 ****
16 陽性 97.0 合格 ****
17 陽性 91.0% 合格 ****
18 陽性 97.1% 合格 ****
檢驗結果 編
鑑別 含量 判定
備 考
19 陽性 97.6% 合格 ****
20 陽性 100.6 合格 ****
21 陽性 107.2% 合格 ****
22 陽性 102.8% 合格 ****
23 陽性 107.5% 合格 ****
24 陽性 93.5% 合格 ****
25 陽性 98.0% 合格 輸入 26 陽性 67.2% 不合格 輸入
27 陽性 107.4% 合格 ****
28 陽性 98.9% 合格 ****
29 陽性 101.6% 合格 ****
30 陽性 76.3% 不合格 ****
31 陽性 106.5% 合格 ****
32 陽性 92.0% 合格 ****
33 陽性 102.6% 合格 ****
34 陽性 95.8% 合格 ****
35 陽性 102.6% 合格 ****
36 陽性 103.3% 合格 ****
37 陽性 101.3% 合格 ****
表四、91 年度市售 Indomethacin 軟膏、乳膏及凝膠抽驗檢體件數統計表
抽得之許可證張數 抽得百分率 檢體件數 不合格件數 不合格率
國產 14 60.9% 32 2 6%
輸入 2 50% 5 1 20%
合計 16 59.2% 37 3 8%
表五、市售Indomethacin 軟膏、乳膏及凝膠抽樣檢體藥品許可證件數統計表 藥品許可證
劑型 衛署藥輸 衛署藥製 總計
軟膏 0 4 4
乳膏 4 5 9
凝膠 1 23 24
合計 5 32 37
表六、市售Indomethacin 軟膏、乳膏及凝膠抽樣檢體來源統計表 藥品許可證
劑型 醫院 藥局 藥廠 診所 總計 軟膏 0 1 3 0 4 乳膏 4 2 3 0 9 凝膠 8 12 3 1 24 合計 12 15 9 1 37
表七、市售Indomethacin 軟膏、乳膏及凝膠製劑抽樣檢體縣市分佈表
縣市名稱 件數 縣市名稱 件數 縣市名稱 件數 東區 件數 台北市
高雄市 基隆市 台北縣 桃園縣 新竹縣 新竹市 苗栗縣
2 3 1 1 3 1 2 1
台中縣 台中市 彰化縣 南投縣 雲林縣 嘉義縣 嘉義市 台南縣
2 3 2 1 2 1 2 4
台南市 高雄縣 屏東縣 宜蘭縣
2 0 1 1
花蓮縣 台東縣 澎湖縣
1 1 0
表八、抽樣檢體依商品名別統計表
編號 廠牌 件數 編號 廠牌 件數
1 麻腫消凝膠 14 9 滅酸痛凝膠 1
2 筋痛寧凝膠 3 10 痛恩乳膏 1
3 因多美杏凝膠 3 11 酸痛軟膏 1
4 免酸痛乳膏 2 12 新痛風寧凝膠 1
5 膠寧僂軟膏 1 13 依達欣乳膏 1
6 引渡免凝膠 1 14 穩得滿乳膏 4
7 舒痛凝膠 1 15 樂制濕軟膏 1
8 鎮痛寧軟膏 1 16 得免痛 1
表九、88 年與 91 年度檢驗結果比較表
年度 抽購件數 不合格件數 不合格率
88 年 46 6 13%
91 年 37 3 8%
參考文獻
行政院衛生署。1996。指示藥品審查基準
。
彭玉堂、吳安邦、陳朝洋。1997。 美 洒辛於醇類溶液的光解反應與動力研究。
黃錫敏、楊美華、邵清益、溫國慶、廖俊 亨。2001。九十年度市售 Indomethacin 皮
膚外用軟膏、乳膏及凝膠製劑之品質調查
。藥物食品檢驗局調查研究年報，19：1- 5。
日本公定書協會。2001。日本藥局方解說 書第十四版，14rd. ed，pp.309-310。廣川 書店。東京。日本。
An Investigation on the Quality of Indomethacin External Preparations inTaiwan
Yu-Chi Huang, L-F. Lu, Yu-Pen Chen, Ming-Chuan Huang Division of Drug Chemistry
ABSTRACT
Indomethacin External Preparations are one of the nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) used in the symptomatic treatment of patients with pain and osteoarthritis inflammation and ankylosing spondylitis. This survey was conducted to monitor the quality of marketed Indomethacin External Preparations. Thirty-seven samples were sampled from either the Pharmacy, clinics, manufacturers, and Pharmatheutical agencies in Taiwan area from March to June in 2002. All samples were analyzed according to the analytic method of Indomethacin External Preparations described in the J.P. 14th edition.
The test items performed included identification and assay The results showed that 3 samples failed to meet the assay specification.
In conclusion, the manufacturers should pay more attention to the manufacturing and quality control techniques, and to validate the manufacturing process, the quality control method,and the product stability before conducting commercial batch production . We recommend that the manufactures emphasize on their manufacturing techniques and quality control system to comply with the government regulation.
Key Words: Indomethacin, HPLC, Assay
