中 國 醫 藥 大 學
碩士論文
編號:PH-M21001
新移民兒童血中重金屬及 DNA 損害相關性探
討:使用母子配對研究設計
Association between Levels of DNA Damage and
Blood Concentrations of Heavy Metals in Children of
Immigrants in Taiwan: A Mother- Child Matching
Study
所別:公共衛生學系碩士班
指導教授:吳聰能 教授
王瑞筠 副教授
學生:王思渝 WANG, SZUYU
學號:9865001
中 華 民 國 100 年 6 月
致謝 碩班兩年終於到了寫致謝的這一刻,心中百感交集,能夠走到這一天,要感謝的 人實在太多了。有幸能受 吳聰能老師的指導,承蒙老師總在我遇到難題時給予方向 與幫助,從不吝於對學生的指導與付出,師恩浩蕩,萬分感激。感謝 王瑞筠老師悉 心指導,不辭辛勞,讓我能在學術的領域上更加堅定,收穫良多。感謝辛苦的口試委 員 劉紹興老師與 黃耀輝老師,百忙之中抽空指導,才能夠使得本論文更臻完整。 許多的靈感與要點,沒有幾位老師提點,我將不可能有今日的收穫。感謝研究室嘉容 學姊細心與耐心的指導、協助,無私的付出,時常讓我感覺到眼前又出現一片光亮與 芬芳;育任學姊的支持鼓勵,威德學長的傾囊相授,鎮宇、志煌、澤志、小蛙共同努 力與陪伴,非常謝謝你們帶給我的溫暖。並特別感謝國家衛生研究院,使得本論文有 機會得以產生。感謝我最摯愛的家人、宗儒,陪伴我鼓勵我包容我支持我,讓我集中 注意力,專心致力的完成這本論文。爸與媽,我永遠都愛你們,感謝你們對我無盡的 愛與付出。另外有兩位非常重要的老師,感謝醫學系鄭雅興老師在實驗上的莫大幫 助,指引我找出問題的癥結點並解決,非常的謝謝您。感謝免疫所邱紹智老師無條件 提供實驗上的協助,並且耐心指導,我非常感激您。感謝環醫所上所有教導過我的老 師,吳錦景老師從大學時代的指點迷津及指導,很開心能受吳老師的指導;李郁芬老 師生統上的解惑及開朗笑容;周子傑老師的課我真的覺得很有趣也很有收穫;親切的 宋鴻樟老師、何文照老師在流病上的啟蒙…因為有你們才成就了今天的我。感謝所上 的同學,環衛四巨頭瑋琦、姮君、立軒,我最愛你們了,謝謝你們沒事都在提醒我我 有多受你們喜愛;謝謝阿蒼、潘、瑋琪不厭其煩受我騷擾逼問學業上的問題,我會很 懷念和你們一起吃飯的日子。感恩曾經幫助過我的所有人、願意伸出援手的人,您們 付出了一切,才能成就今日的我,致上我最深的謝意。 思渝 謹致
中文摘要 研究背景:重金屬對兒童的影響一直是國際關注的議題,美國疾病管制局指出2009 年移民社區中兒童血中重金屬濃度有偏高的現象。兒童體內重金屬主要暴露來源在於 家庭環境與攝食行為,且鉛濃度過高會影響神經系統發育,導致認知與行為障礙。 目的:由家庭配對方式來探討新住民家庭環境因子與母親的行為因子是否影響其子女 體內重金屬濃度與DNA 損害情形。 方法:本研究以新移民女性及其子女為研究族群,自2010 年 7 月至 9 月於台灣嘉義 地區收取新移民兒童173 位,來自 139 個家庭,並對新移民母親進行問卷訪視調查其 基本資料與生活狀況,接著進行血液樣本收取。使用彗星試驗法觀察DNA 受損情形,
並利用感應式耦合電漿質譜儀(Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometer, ICP-MS)偵測血中重金屬濃度。 結果:新移民兒童血中鉛平均濃度為 3.40 μg/dL,汞為 5.58 μg/L。母子配對檢定顯 示母親高血鉛將會導致三歲以上兒童高血鉛的風險為 2.86 倍。斯皮爾曼相關係數檢 定顯示新移民兒童血中鉛汞濃度、DNA 損害與母親之血中鉛汞濃度、DNA 損害具 有相關性。影響DNA 損害主要與新移民女性原國籍與生活習慣有關。 結論:經由母子配對的方式可看出母親之行為與環境因子對兒童會造成影響,尤其兒 童對環境污染更具易感性,建議未來公共衛生政策應針對移民族群之健康的部份更為 重視。 關鍵字:DNA損害、血中重金屬濃度、新移民兒童、彗星試驗
英文摘要
Heavy metals in children are a concern public health problem in the international. According to the report from CDC U.S. in 2009, blood lead levels (BLLs) among immigrant children are much higher than those in U.S. populations. The most common source of exposure of heavy metals in children is from the household environments and diet. Children lead poisoning easily to result the nervous system and learning and behavior problems. The aim of this study was to investigate the association between blood metal levels, DNA damage, household environments by using the design of mother-child pair. We used a structured questionnaire to collect the data of 182 immigrant children from 141 families in Chia-Yi county in Taiwan in 2010. The blood samples also were collected for each subject. The DNA damage and blood metal levels were detected by using Comet assay and Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometer (ICP-MS).The DNA damage and blood metal levels were detected by using Comet assay and ICP-MS. The mean BLLs and blood mercury level of immigrant children were 3.40 μg/dl and 5.53 μg/dl. The results showed that the significant correlation between BLLs of the mother and children (r = 0.168, p = 0.026). The blood mercury level also had a significant positive correlation among mother-child pair (r = 0.226, p = 0.003). In conclusion, the BLLs and blood mercury levels between the mother and children had highly correlations. Public health agencies should focus on primary prevention and providing screening programs for this vulnerable population.
Key words: DNA damage, Concentration of heavy metal in blood, Immigrant children, Comet assay
總目錄 U 致謝U... i U 中文摘要U...ii U 英文摘要U...iii U 表目錄U... vi U 圖目錄U...viii U 第一章 緒論U... 1 U 第一節 研究背景U... 1 U 第二節 研究目的U... 4 U 第二章 文獻查證U... 5 U 第一節 國際遷移現象與研究族群U... 5 U 第二節 重金屬污染U... 9 U 第三節 重金屬與DNA損害U... 11 第四節 慧星試驗...13 U 第三章 研究材料與方法U... 15 U 第一節 本研究架構U... 15 U 第二節 本研究資料蒐集流程圖U... 16 U 第三節 研究個案選取U... 17 U 第四節 問卷資料蒐集U... 18 U 第五節 血液檢體蒐集U... 19 U 第六節 實驗分析方法U... 20 U 第七節 資料整理與統計分析U... 31 U 第四章 研究結果U... 32 U 第一節、研究族群人口學資料與血中鉛、汞濃度及 DNA 損害之描述U... 32 U 第二節 母子間血中鉛、汞、及 DNA 損害之相關性U... 33 U 第三節、母子配對血中鉛汞濃度及 DNA 損害參數之分布情形U... 34 U 第四節 遷移行為對 DNA 損害及血中重金屬之影響U... 37 U 第五節 母子血中鉛汞濃度、DNA 損害與生活環境因子之相關性U... 38
U 第五章 討論U... 41 U 第一節 研究族群血中鉛、汞與 DNA 損害之相關U... 41 U 第二節 母子配對血中重金屬鉛、汞分布情形U... 43 U 第三節 遷移行為對血中鉛、汞及 DNA 損害之影響U... 44 U 第四節 新移民女性行為環境因子對重金屬及 DNA 損害之影響U... 46 U 第六章 結論與建議U... 50 U 第一節 結論U... 50 U 第二節 研究限制U... 51 U 第三節 應用與建議U... 51 U 參考文獻U... 52 附件一、國家衛生研究院醫學研究倫理委員會研究參與者同意書 附件二、婦女健康調查問卷
表目錄 U 表 1- 1、 2001 年~2010 年國人與外籍(含大陸港澳)配偶結婚對數U.. 60 U 表 1- 2、 2001 年~2010 年生母為外籍(含大陸港澳)出生登記狀況U.. 60 U 表 2- 1、新移民女性人口社會學特徵分布U...………..61 U 表 2- 2、新移民女性血中鉛、汞濃度與DNA損害參數值U... 62 表 2- 3、新移民兒童平均年齡及血中鉛、汞濃度與 DNA 損害參數值..62 U 表 3- 1、新移民血中鉛母子配對描述……….U63 U 表 3- 2、新移民血中汞母子配對描述U... 63 U 表 4- 1、新移民母子配對生活與環境因子分布情形U ………64 U 表 5- 1、DNA損害情形與重金屬之相關性U ………..68 U 表 6- 1、新移民女性來台年數與DNA損害及血中重金屬之相關性U …68 U 表 7- 1、新移民女性血中鉛濃度與其飲食習慣及生活環境分布情形…U69 U 表 7- 2、新移民女性血中鉛濃度與其飲食習慣及生活環境分布情形U.... 70 U 表 7- 3、新移民女性血中鉛濃度與其飲食習慣及生活環境分布情形U.... 71 U 表 8- 1、新移民兒童血中鉛濃度與其母親社會人口學變項分布情形U….72 U 表 8- 2、新移民兒童血中鉛濃度與其母親生活型態因子分布情形U... 73 U 表 8- 3、新移民兒童血中鉛濃度與其母親及家庭環境因子分布情形U.... 74 U 表 9- 1、新移民女性血中汞濃度與其飲食習慣及生活環境分布情形…U75
U 表 9- 2、新移民女性血中汞濃度與其飲食習慣及生活環境分布情形U.... 76 U 表 9- 3、新移民女性血中汞濃度與其飲食習慣及生活環境分布情形U.... 77 U 表 10- 1、新移民兒童血中汞濃度與其飲食習慣及生活環境分布情形U ………..78 U 表 10- 2、新移民兒童血中汞濃度與其飲食習慣及生活環境分布情形U.. 79 U 表 10- 3、新移民兒童血中汞濃度與其飲食習慣及生活環境分布情形U.. 80 U 表 11- 1、DNA損傷與環境及行為變項之分布情形U ………81 U 表 12- 1、線性迴歸模式評估相關因子對新移民兒童血中鉛之影響…..U82 U 表 13- 1、線性迴歸模式評估相關因子對新移民兒童血中汞之影響U…..83 U 表 14- 1、線性迴歸模式評估相關因子對新移民兒童DNA損害*之影 響…U……….84 U 表 14- 2、線性迴歸模式評估相關因子對新移民兒童DNA損害*之影響U84 U 表 15- 1、線性迴歸模式評估三歲以下新移民兒童血中鉛影響U…………85 U 表 15- 2、線性迴歸模式評估三歲以上新移民兒童血中鉛影響U... 85
圖目錄 U 圖 1、不同DNA損害程度彗星試驗拖尾情形U... 86 U 圖 2、新移民女性與新移民兒童血中鉛線性相關圖U... 87 U 圖 3、新移民女性與新移民兒童血中汞線性相關圖U... 88 U 圖 4、新移民兒童依年齡別區分血中鉛濃度與母親血中鉛濃度之相關U 89
第一章 緒論 第一節 研究背景 全球化的過程下國際遷移(international migration)成為世界性普 遍現象。WHO 2010 提出移民報告估計世界各地約有 2.14 億國際移 民,7.4 億境內移民及其他各種之遷移人口,移民數字的成長反映了 全球人口的增加,無論短暫性的遷移活動或是永久性的移民,人類與 社區及環境間的互動關係緊密,移民和移民有關的健康問題成為公共 衛生面臨的挑戰(H 1 H ) 。以台灣為例,內政部戶政司統計資料顯示,2009 年 歸化我國國籍者以女性為主,歸化原因以「為國人之配偶」占 98.1 % 為 最多;原國籍以越南籍占 80.9 % 最多、印尼籍占 9.4 % 次之、柬埔寨籍 占 4.7 % 居第三。台灣於1997年起外籍配偶人數即逐年上升,自 1987 年 1 月至 2011年 3 月底,各縣市之外籍及大陸配偶累計人數計 447,672 人,近 3 年之成長率約近 10 %,其中外籍配偶為 148,065 人,大陸、港澳地區配偶為 299,607 人(H 2 H )。台灣育齡女性生育率逐年 降低、外籍配偶及大陸配偶人數與日俱增,改變了台灣人口結構,新 生兒中約有 8.85 % 為外籍或大陸配偶所生之新台灣之子,並有逐年 上升的趨勢(H 3 H )。 移民與新環境之關係與互動可能影響健康,美國疾管局指出 2009 年美國移民社區兒童血中重金屬濃度有偏高之現象,已知重金屬暴露
和兒童各種生理及神經病變有關,兒童暴露重金屬因此成為國際間非 常關注的公共衛生議題。兒童暴露鉛濃度過高會影響神經系統發育, 導致認知與行為上的障礙(H 4 H )。鉛在自然界中與人類活動關係密切,鉛 與鉛化合物自 17 世紀起即被廣泛運用於各類民生用品,如油漆、電 線電纜、水管、玩具等(H 5-8 H )。鉛對人體造成的健康危害包含神經毒性、 腎毒性、貧血以及影響心血管系統、消化系統、與生殖系統等(H 9 H );女 性於孕期或更年期體內鈣質流失,導致鉛或鎘的快速取代,造成骨質 疏鬆(H 10 H )。Rogan 等人研究指出女性懷孕期間,母體中的鉛與砷及其化 合物易經由胎盤進入胎兒體內,造成各種神經系統病變及可能導致日 後胎兒智能發展不全(H 11 H )。汞對腎臟、中樞神經系統、心血管系統、消 化系統和免疫系統會造成毒性,尤其產前暴露汞對胎兒神經功能將造 成不利影響(H 12 H , H 13 H )。懷孕婦女暴露重金屬會直接影響到胎兒健康與智能 發展,因此重金屬暴露對健康的危害更應重視。 近代分子生物學及分子流行病學的興起,使得探討人類暴露於重 金屬及其化合物與人類癌症形成機制的關係受到重視。鉛與汞會影響 哺乳類細胞的酵素功能進而干擾 DNA 之修補與合成,研究證實 DNA 損傷為人體正常細胞暴露到致癌因子,導致癌症的一項早期評 估指標(H 14 H
),而彗星試驗(comet assay)為一項偵測 DNA 損害程度的
中,仍然具有高度的偵測敏感性(H 15-17 H )。故本研究欲利用彗星試驗法探 討新移民女性及其小孩血中重金屬濃度與 DNA 損害程度及其他相 關因子間的關係。
第二節 研究目的 新移民女性在遷居台灣後雖為適應環境會入境隨俗,但其原有的 生活與飲食習慣仍與本地人有一定程度的差異(H 18 H ),隨著來台居住時間 的長短也可能影響到重金屬在人體蓄積的差異﹔此外,來台後居住環 境的不同、食用食材上的差異、原國籍生活習慣與認知等等因素,皆 可由其體內重金屬劑量高低了解其與各項變因的相關性。種種條件的 不同可能會造成體內累積的重金屬含量不同,也造成不同程度的 DNA 損害。本研究將探討: 1. 分析台灣嘉義地區新移民女性與其子女血中重金屬濃度(鉛、汞) 及 DNA 損害程度分布情形。 2. 研究設計採母子配對的方式,探討新移民兒童血中重金屬濃度與 DNA 損害情形如何受到母親社會人口學特徵、個人行為因子、生 活環境因子之影響。
第二章 文獻查證 第一節 國際遷移現象與研究族群 隨著全球化的結果,無論是旅行、出國工作或留學等遷移活動日 益頻繁,而跨國婚姻的數量也隨之增加,約半數的國際移民為婦女(H 19 H )。 國際間移民種類範圍廣泛,包含各種不同的遷移族群,如工人、難民、 學生、無證移民等,健康水平差異甚大,世代人口的衛生需求因而更 顯的重要,各國間與移民有關的健康議題即為國際間公共衛生需面臨 的挑戰。 台灣地區自 1990 年以來,跨國婚姻即不斷增加,入籍台灣的外 籍配偶通常來自越南、泰國、柬埔寨、菲律賓與印尼等東南亞國家, 我們稱這些外籍配偶與大陸配偶為「新移民女性」。國人與新移民女 性結婚對數在 2003 年達到高峰,佔總結婚對數 31.9 %,其後在 2008 年下降至 14.0 %,而根據 2010 年內政部統計資料,每六對新婚夫 婦,即有一對為外籍配偶,且主要以女性居多,占 82 %(H 20 H )。 自 1987 年至 2011 年 3 月底止,各縣市外籍配偶人數與大陸 配偶人數共有 447,672 人,而其中遷移至直轄市、省轄市人數有 262,028 人(H 21 H )。 依據內政部戶政司民國93年度外籍配偶調查結果顯示,外籍配偶 共 82,358 人,以女性為主要,女性占 94.8 %,男性僅占 5.2 %;按
年齡分,以 15-24 歲最多占 44.6 %,平均年齡 27歲(男性 39 歲, 女性 27 歲)。按原籍別分,東南亞國家配偶之女性比例高達 97.1 %; 按區域分,其他國家配偶 64.3 % 集中在北部區域,東南亞國家配偶 以北部區域為主占 38.1 %,中、南部區域各占 29.7 % (H 21 H )。 受訪大陸配偶共 93,551 人,女性占 95.6 %,男性僅占 4.4 %; 按年齡分,以 25-34 歲最多占 55.5 %,其次為 35-44 歲占 21.0 %, 平均年齡 33 歲(男性 41 歲,女性 33 歲),整體言大陸配偶年齡 較外籍配偶高。按原籍別分,大陸地區配偶之女性比例達 96.6 %, 年齡以 25-34 歲最多,港澳地區配偶,兩性所占比例相近,年齡以 35-44 歲最多;按區域分,港澳地區配偶 67.6 % 集中在台灣北部區 域,大陸地區配偶亦以台灣北部區域為主占 46.7 %,其次為台灣南部 區域占 27.8 %,再次為台灣中部區域占 21.5 %,而台灣中部是唯一 大陸配偶人數少於外籍配偶的區域,顯示台灣中部區域以外籍配偶為 主(H 21 H )。 以新移民女性來台灣年數分析,外籍配偶在台灣居住時間以未滿 2 年最多占 31.9 %;若再以性別區分,女性以未滿 2 年最多占 32.4 %,其次為 2 年至未滿 4 年占 31.4 %。大陸配偶在台灣居住時間以 未滿 2 年最多占 39.0 %;再以性別區分,女性以未滿 2 年為最多占 38.8 %。資料顯示,外籍或大陸配偶在台居住時間滿 10 年以上所占
比例,男性為女性的 5 倍(以非東南亞國家與港澳地區男性為主), 未滿 6 年所占比例(除未滿 1年之大陸配偶外),女性均高於男性(以 東南亞國家女性為主) (H 21 H )。 以結婚年數來看,外籍配偶與大陸配偶皆以結婚未滿 3 年最 多,佔43 ~ 45 %,而生育子女數亦以一名子女為主,外籍配偶占 40 %,大陸配偶占 29.3 %;外籍配偶與榮民及原住民結婚有生育子女比 例較低,外籍與大陸配偶有生育子女者,平均每人 1.5 個子女。新移 民女性無工作比例偏高,生活零用金以配偶提供為主(H 21 H )。2001 年 ~ 2010 年國人與大陸港澳、外籍配偶結婚對數見表 1。 台灣自 2001 年起,戶政司出生登記顯示生母為大陸港澳、外國 籍之出生胎兒佔本國籍比例 10.7 %,自2004年上升到 12.3 %,新移 民兒童所佔比例有上升趨勢,而至2009年下降至 8.9 %,有逐漸下降 的趨勢,但近七年來生母為大陸港澳地區者出生登記數比例則維持不 變,2011 年度生母為大陸港澳地區者出生登記數比例佔總出生數 5.0 %,外籍則佔 3.9 %。各縣市出生嬰兒生母國籍為大陸港澳地區者之 比率,以連江縣 14.29 % 最高、金門縣 13.61 % 次之、苗栗縣 8.67 % 居第三;生母為外國籍者之比率則以嘉義縣 7.18 % 最高、苗栗縣 6.39 % 次之、屏東縣 5.79 % 居第三(H 22 H )。2001 年 ~ 2010 年出生登記生母 為大陸港澳籍與外籍比率參見表 2。教育部於 2009 年指出,94 學年
臺灣新移民子女就讀國中小學生人數僅 6 萬人(占全部學生 2.17 %),至 98學年度已逾 15 萬 5 千人(占全部學生的 5.75 %),有 快速成長的現象。以國別來看,98 學年度就讀國民中小學之新移民子 女其母親國籍以中國大陸籍最多,佔 36.15 %,其次越南籍,佔 31.56 %。如以縣市區別,新移民子女就學分布以臺北縣 16.99 %、桃園縣 11.09 %、臺中縣 6.92 % 等 3 縣市分布較多。預計就讀國民中小學 之新移民子女人數 103 學年度將達到 20 萬人(H 23 H )。 新移民女性大多來自資源有限的國家,且一半以上的婚姻是透過 婚姻介紹所安排或外籍配偶在台灣的親友介紹(H 24 H )。Foss 等人研究顯示 移民行為將對移民女性造成生活上巨大的壓力,除了第一次當母親, 另外還須學習新的語言及適應文化上的差異,容易造成憂鬱與焦慮的 情形(H 25 H )。新移民女性除了語言與文化上的差異,尚有不同的情感表達 方式與認知,在教養上可能會阻礙新移民兒童適應台灣文化。因此, 教育部 98-101 年計畫推動新移民兒童教育相關內容政策,加強對多 元文化的認識,並謹慎實施分流教育,期能彌足親職教育的失調,改 善語言及識字上的先天限制,並加強新移民兒童自我認同(H 26 H )。 台灣目前尚無研究新移民兒童血中暴露重金屬與 DNA 損害間 的情形,在 2009 年吳威德等人曾提出新移民女性血中重金屬與 DNA 損害之情形(H 27 H ),但無新移民兒童相關血中重金屬研究,考慮新
移民族群為弱勢族群,且新移民女性可能有原生國家重金屬暴露情 形,因此進一步探討新移民母子配對血中鉛、汞濃度與 DNA 損害情 形。 第二節 重金屬污染 重金屬污染一直是個公共衛生高度關注的議題(H 13 H , H 28 H ),由於工業 的蓬勃發展,使得重金屬於環境中廣泛流布。早期多高劑量環境暴露 研究,近幾年因偵測技術的突破,對微量重金屬濃度已有一定的監測 品質,因此微量重金屬濃度對人體長期暴露之相關遂成為關注重點。 本研究針對鉛與汞兩種對兒童具有不利健康效應之重金屬進行探討。 汞(mercury, Hg) 汞為一常見重金屬,已知在高劑量暴露下會對人體會產生不良影 響(H 29 H , H 30 H ),在史前已有使用於洞穴壁畫的記錄,且古希臘亦將金屬汞作 為美白皮膚保養品使用。醫藥使用上也有汞合金作為牙材使用(H 31 H )。無 機汞易轉變為甲基汞於食物鏈中累積,人體汞主要暴露來源為食物攝 取及汞合金牙材的使用,而大型魚類則為主要的甲基汞暴露來源(H 32 H )。 急性汞中毒可造成肺、腎損傷,甲基汞中毒在急性暴露後有一個 月或更久的潛伏期,可導致神經系統損傷(H 33 H )。慢性暴露則主要造成神 經與心理的症狀,如躁動、焦慮、睡眠障礙、抑鬱等。高濃度暴露也
可造成死亡。著名的汞中毒事件有 1950 年代日本發生的水俁病 (Minamata catastrophe)、1970 年代伊拉克民眾超過一萬人誤食遭汞 污染之糧食引發中毒,造成上千人死亡。也有文獻指出攝食大量含甲 基汞魚類可能導致冠心病的增加(H 34 H ),但在低劑量攝取含甲基汞魚類可 能導致的健康危害目前尚不清楚。但孕期婦女食用含汞魚類將對胎兒 造成嚴重危害,因汞離子會直接通過胎盤屏障進入胎兒體內,造成神 經毒性致使胎兒神經病變或發展遲緩的現象(H 35 H )。 鉛(lead, Pb) 鉛在歷史上很早就被廣泛利用,以有機鉛或無機鉛的形式存在, 生活環境中暴露到含鉛的物質可包括油漆、電池、焊接劑、亮光漆、 水管、玩具等(H 5-8 H , H 36 H )。過去含鉛汽油為人類活動主要交通能源,汽機車 排放之廢氣經吸入會造成健康危害,各國已逐漸減少添加量,現代無 鉛汽油的推廣被認為是導致平均血鉛值下降的原因之一(H 37 H )。台灣雖於 2000 年起禁用含鉛汽油,但由於環境中流佈之鉛半衰期長,容易在土 壤或環境中蓄積,造成生物累積(H 38 H )。非職業暴露的鉛來源大多經由飲 食進入人體經由血液傳導至軟組織中堆積,如腦、肝、腎、骨髓等, 而鉛在血液中半衰期約 30-40 天左右,有 90 % ~ 95 % 之鉛會累積於 骨骼中,半衰期高達數年甚至數十年,排泄緩慢,主要經由腎臟排出 ( H 39 H )。
鉛對人體的危害不容小覷,可導致腎功能受損、影響神經發展、 影響造血系統、導致貧血、頭痛等,嚴重甚至腦病變乃至死亡(H 40 H , H 41 H )。 日本環境廳指出鉛為可能之內分泌干擾物質,易導致孕婦自發性流產 並影響胎兒生長發育(H 42 H )。國際癌症研究組織(IARC)已將鉛及無機鉛 類化合物列為第二類致癌物質(IARC group 2B),於 2006 年再將無 機鉛及有機鉛分別列入第二類及第三類致癌物質(IARC group 2A, group 3)。 新移民女性多來自中國大陸與東南亞國家,巴基斯坦、越南、印 度、印尼、菲律賓等國家目前仍使用含鉛汽油,而中國有逐漸改採用 無鉛汽油,但尚未全面禁用,可能造成新移民女性在來台前即長期暴 露鉛污染而累積在體內(H 43 H )。吳威德等學者 2009 年研究發現台灣中部 地區新移民女性血中鉛平均濃度為 2.23 ± 1.63 μg/dL,高於台灣女性 1.63 ± 1.00 μg/dL (H 27 H ) 。而新移民女性血中重金屬濃度經由懷孕時期胎盤 轉移至胎兒或是由於飲食及生活習慣上的差異導致新移民兒童有較高 血中重金屬濃度,將在本研究深入探討。 第三節 重金屬與DNA損害 由於重金屬鉛、汞於環境中流布廣泛,且半衰期長,人類無法完 全避免與重金屬的接觸,至今重金屬及其化合物對人類致癌性仍相當
受到重視,從過去重金屬暴露與人類癌症的文獻探討重金屬暴露與基 因毒性、DNA 損害的關聯性,其中分為三大部分: 1. 直接造成基因毒性與 DNA 損害 過去在動物實驗與細胞試驗研究中發現,重金屬鉛與汞主要累積 在腎和肝細胞核酸中,可能造成 DNA 損害,也是致癌主要機制(H 44 H , H 45 H );而動物及細胞試驗中,鉛與其他重金屬一樣,是一種有效的致染 色體變異物,會形成微小核及姐妹染色體互換,導致基因毒性。但目 前在人體試驗中尚無一致性結果(H 46 H )。 2. 影響 DNA 合成與修補 雖然鉛與汞對基因毒性的機制尚未明確,但目前已知會干擾細胞 酵素系統,主要影響細胞修補酶作用,造成基因毒性(H 47-49 H )。而也有研 究指出鉛累積在核酸中但無法直接證明對 DNA 合成是否有影響(H 50 H )。 3. 產生氧化傷害 鉛與汞主要可能基因毒性機制即是自由基與氧化產物(radical oxygen species, ROS)的產生,消耗細胞穀胱甘肽(glutathione, GSH) 使抗氧化防禦系統減弱,並干擾一些體內必須重金屬元素,抑制巰基 依賴抗氧化酶,使細胞膜的完整性改變因而增加細胞氧化攻擊的易感 性,造成DNA的損害。(51-54)
新移民女性來台一大因素為孕育下一代,因此新移民女性的健康 將成為影響胎兒的重大因素,而本研究利用 DNA 損害之情形探討母 子間的相關性,可成為預防醫學上代表健康的重要指標。
第四節 彗星試驗(Comet assay)
目前常用測量基因毒性的工具上除了彗星試驗外尚有:染色體變 異(chromosome aberration)、微核試驗(micronuclei test)、姊妹染 色體互換(sister chromatid exchanges)等,但由於這些技術都尚需克 服和限制(H 17 H ),而彗星試驗具備了許多其他方法未有的優點,如簡單操 作、快速、高精準度、高敏感性、經濟實惠、可信度高,且不需要大 量細胞,較無限制,近年來最為廣泛使用(H 16 H , H 17 H )。
彗星試驗,或稱單細胞凝膠電泳法(single- cell gel electrophoresis, SCGE),是目前常被使用,為一簡單、有效的測量 DNA 損害之分 析方法(H 15-17 H )。原理為在電泳的條件下受損的 DNA 片段會隨著電流而 劈開遷移出來,而未受損的 DNA 部份則會留在細胞膜裡。被劈開的 DNA 碎片形成一條彗星狀的遷移,故又稱彗星試驗。中性彗星試驗 法即可測量 DNA 雙股斷裂,然而鹼性彗星試驗法具有更高的敏感 性,且可偵測到更微量的 DNA 損害情形,包含了 DNA 單股斷裂 (DNA single- strand breaks; SSBs)、不完整的 DNA 切除修復位置
(incomplete DNA excision repair sites)、鹼基不穩定點(alkali-labile sites; ALS),相較其他測量基因毒性工具,血液檢體淋巴細胞的蒐集 是比較簡便的,在過去使用彗星試驗作為測量 DNA 損害工具的研究
顯示, 彗星試驗與許多細胞遺傳學試驗具有顯著一致性,故本研究使
第三章 研究材料與方法 第一節 本研究架構 新移民女性原 國籍國情造成 的飲食、生活 習慣差異 新移民女性 行為因子與家 庭環境因子 造成新移民女 性與新移民兒 童DNA 損害 新移民女性血 中重金屬濃度 氧化壓力、 氧化傷害 染色體變異 干擾細胞酵 素,影響DNA 修補 新移民兒童血 中重金屬濃度
第二節 本研究資料蒐集流程圖 文獻回顧 (移民資料、母子配對、重金屬暴露、彗星試驗、DNA 損害、問卷設計) 183 位新移民兒童 141 個新移民家庭 (141 位新移民母親) 計畫講解及填 寫人體試驗同 問卷資料建 檔及整理 血中重金屬含量分析 (ICP-MS) 統計分析與結果討論 血液樣本採集 針對新移民母親 進行結構式問卷 訪視 DNA 損害分析 (彗星試驗) 研究收樣:台灣嘉義地 區新移民女性與其子女 資料不足排除2 位新移民 女性與10 位新移民兒童
第三節 研究個案選取 本研究以新移民女性及其子女為研究族群,使用母子配對的方式 進行研究分析,並測定血中鉛、汞重金屬濃度、DNA 損害程度,新移 民女性生活環境與行為因子為重要探討項目。本研究於 2010 年收取 台灣嘉義地區新移民女性個案 141 位、進行問卷訪視調查其生活狀 況、基本資料,同時採集血液樣本,並收取其子女 183 位兒童,六歲 以下新移民兒童血液樣本。本研究通過國家衛生研究院醫學研究倫理 委員會同意,所有受訪者採取自願參與方式,經由詳細講解並使研究 對象簽署同意書(附件 1)後,進行問卷(附件 2)訪視與血液樣本 採集。排除資料不完整、血樣未齊全之研究對象,最後納入研究之新 移民女性為 139 位,新移民兒童為 173 位。
第四節 問卷資料蒐集 設計結構式問卷(附件3)且訪員經過嚴格訪視訓練,以防止系統 性誤差干擾本研究。並於取得受訪者同意前詳細講解本研究內容及主 旨,搭配翻譯人員解釋問卷內容,並附有翻譯版本供參考後進行一對 一訪談。問卷內容包括: 1. 個人基本資料:年齡、身高、體重、家庭收入、教育程度、原 國籍、育有子女數等。 2. 生活習慣:吸菸習慣、二手菸暴露情形、喝酒習慣、嚼食檳榔 等。 3. 職業與暴露史:是否曾參與過重金屬相關之工作,包括各項以 重金屬為主之工廠或從事油漆、印刷等工作。 4. 居家環境暴露:遷台前與遷台後住宅附近是否有重金屬相關作 業之工廠及設施、家庭牆壁形式、是否有剝落情形等。 5. 飲食習慣:飲用水型態、喝茶及咖啡習慣、服用維他命或鈣片 或中藥或其他藥品習慣、食用海鮮習慣等。 6. 女性生理期狀況與懷孕史:初經年齡、生理週期、生理期疼痛 狀況、生產胎數、早產或流產經驗等。
第五節 血液檢體蒐集
本研究進行血液樣本採集,以領有護理師執照之護理人員以紫頭 真空採血管(含EDTA)採集受試者周邊靜脈血液,採集後放置於冰 桶,於12小時內送至實驗室與檢測單位進行分血,隨即將分好的血液 進行彗星試驗與重金屬分析,觀察其DNA損害情形與血液中鉛、汞濃 度,測量儀器為感應耦合電漿質譜儀(inductively coupled plasma mass spectrometer, ICP-MS),全程皆以雙盲測試,以達資料正確無誤。
第六節 實驗分析方法 1. 彗星試驗(Comet assay) 本研究利用鹼性彗星試驗法,進行DNA損害程度分析,藉此 可得比一般中性彗星試驗法更精準的DNA損害程度。 1.1 儀器設備 1. 1~20、20~200、200~1000 μL 微量分注器與滅菌完 成之Tip 2. 37~100℃ 水浴鍋 3. 水平電泳槽 4. 螢光顯微鏡 5. 1 L 量筒 6. 4℃ 冰槽 1.2 試劑 1. 彗星分析(單細胞凝膠電泳)試驗套組
(CometAssayTM Single Cell Gel Electrophoresis kit): Trevigen, U.S.A
3. Comet LMAgarose:加熱至 100 ℃溶解後降至 37 ℃備用。 4. 鹼性溶液 DNA 解旋溶液:pH > 13 (1) NaOH, 0.4 g (2) 200 mM EDTA, 250 μL (3) 去離子水, 49.75 mL 5. 鹼性電泳溶液:pH > 13,保持在 4 ℃低溫備用。 (1) NaOH, 8 g (2) 500 mM EDTA, 2 mL (3) 去離子水, 1 L 6. 1倍 SYBR Green 染劑: (1) SYBR Green 溶液, 1μL (2) TE Buffer, pH 7.5, 10 mL 1.3 血液樣本前處理 1. 紫頭管(含EDTA)採血後,進行離心 1300轉,15 分鐘
2. 取中層 buffy coat 與 3 mL RPMI 1640 加入15mL 離心管進行離心1300轉,10分鐘
3. 取中層 Lymphocyte 加入 5 mL RPMI1640 (需含 5% 預冷的DMSO),進行離心1300轉,10分鐘
4. 取中層 Lymphocyte 加入 0.5 mL RPMI1640 (需 含5% 預冷的DMSO)至 1.7 mL micro tube 貯存於 -80℃冰箱。 1.4 彗星試驗分析過程 Comet LMAgrose : 100℃ 於水浴槽中 5 分鐘溶解後, 保持在 37℃ 水浴至少 20 分鐘備用。 解凍細胞:直接將含細胞冷凍小管檢體由液氮槽中取 出,立即在 37℃ 水浴槽中快速解凍(約 1~2 分鐘輕 輕搖晃均勻) 取 5 μL 淋巴細胞檢體溶於 100 μL LMAgrouse 中均 勻混和,再各取 50 μL 混合液加至 Comet Slide 兩個 樣品槽中 將玻片平放置於 4℃ 暗箱中 20 分鐘增加黏附力,以 防止檢體滑脫,再將玻片浸於預冷 4℃ 的 Lysis buffer 中 30分鐘: 進行 DNA unwinding
取出後將玻片浸於鹼性溶液(pH > 13)中 20 分鐘, 隨後進行鹼性電泳(pH > 13),以每公分 1 伏特電壓 跑 20 分鐘 浸洗 DI H2O 5分鐘兩次,再浸洗於70 % 酒精 5 分鐘 後風乾(< 45℃ 15分鐘以上),於暗室加入100 μL SYBR Green 溶液染色,置放於冰箱 5 分鐘後取出,隨即可 於螢光顯微鏡下進行分析 1.5 控制組細胞(Control cells) 使用人類急性單核細胞白血病細胞株(Human acute monocytic leukemia cell line, THP-1)作為本研究控制組細胞,考 慮本研究彗星試驗分析使用蒐集血液樣本之淋巴細胞,故取培養 之 THP-1 新鮮細胞進行彗星試驗,其拖尾長度作為背景值參 考,以確認本彗星試驗操作流程之準確度。 1.6 計數方式 使用 Olympus X51螢光顯微鏡進行分析,於 400 倍數螢光下觀察及拍攝,每一玻片計數 100 個細胞,相
機 ISO 設定為 200、曝光時間 0.5 秒,影像以 *.TIF 格 式儲存。利用CASP 1.2.2 (Comet Assay Software Project) 軟體進行數據分析,在圖片中細胞呈現類似彗星的形狀, 拖尾的情形越長,代表 DNA 損害的程度越高。不同拖尾 情形請參考圖1、彗星試驗分析拖尾情形。
本研究主要兩個判讀參數為:
z Tail DNA %:﹝彗星尾部 DNA 含量 / 慧星 DNA 含 量﹞* 100%
z Tail Moment:﹝Tail DNA %﹞*﹝Tail Length﹞
圖示:
2. 重金屬分析: ICP-MS 本研究分析全血中微量元素,參考 2004 年美國疾病管制局 編定之 ITB001A 之血中鉛、鎘與汞感應式耦合電漿質譜覆動態反 應室方法(H 55 H ),以酒精、TMAH、Trition X-100 配成含 10 μL 金之 溶液,稀釋50倍後,再以感應式耦合電漿質譜儀(ICP-MS)進行鉛、 汞等微量元素分析。 本研究使用之 ICP-MS 具有將樣品原子化與游離化的特 性,分析能力強,且ICP具有相當高的游離效率,卻又不會過度激 烈反應,只有少數離子會產生二次游離的現象,此特性用來分析無 機物質相當理想,搭配質譜儀分析同位素比的優越能力,使得 ICP-MS能夠廣泛且精準的運用於研究中。 ICP-MS具有絕佳的靈敏度,分析快速、精確度和穩定性高, 並可得到相當低的偵測極限,分析複雜的樣本時,大部分的元素都 可得到低於 0.01 ng/mL 的偵測極限,特別是稀土元素這一類較重 的元素,更可迅速的由溶液樣本中測得同位素比,背景質譜相較之 下也較為簡單,因主要游離元素為一價離子,分析物元素所得到的 質譜圖也相當簡單,其他物質造成的干擾可以明顯預測。 2.1 儀器裝備與材料
DRC II ICP-MS)
b. 高速離心機(Centrifuger):Eppendorf Model 5806
c. 轉動混合器(Vortex mixer):Scientific Industries Vortex-2 d. 純水製造機:Millopore Milli-Q Plus
e. 抽氣櫃 f. 離心管: 15mL、50 mL g. 定量吸管:10 mL h. 微量分注器與 tip:Eppendorf 10~100 μL、100~1000μL i. 定量瓶:Pyrex 玻璃製 100 mL 定量瓶 j. 塑膠瓶:100 mL,附內蓋 k. 容器皆經由 1:1 硝酸溶液浸泡 24 小時後以去離子水沖 洗晾乾備用。 2.2 試劑 a. 去離子水 b. Triton X-100 c. 70% 硝酸 d. 95% 優質酒精
e. Tetramethy lammonium hydroxid
elements in 1 mol / L nitric acid, 1000 ± 10 mg / L, MERCK) 1. Lead:1000 ± 4μg / L in 2 % HNO3 2. Mercury:1000 ± 4μg / L in 2 % HNO3 2.3 分析方法 2.4 血液樣品製備 1. 取 0.2 mL血液樣品於 15 mL 離心管中。 2. 加入 9.8 mL 含氫氧化四甲基胺溶液 上機 市售參考標準 品回收率測試 配製檢量線標準溶液 製作檢量線 上機分析 血液添加樣 品製備 血液樣本稀釋分析 血液樣本 儀器校正及調整 數據分析 變換樣本分析時,以 4 % HNO3 溶液及去離子水 清洗至少 2 分鐘 變換樣本分析時,以 4 % HNO3 溶液及去離 子水清洗至少 2 分鐘
(tetramethylammonium hydroxide, TMAH)、Trition X-100、含 10μg/L 金之稀釋液 3. 上機(ICP-MS)檢測血液中重金屬元素鉛、汞 2.5 空白溶液製備(Reagent blank) 取滅菌之去離子水於離心管中,再加入樣品稀釋溶液 (含 0.1% (v/v) Triton X-100)稀釋50倍,充分混合後,進 行空白值之測定。 2.6 品管標準(Quality control)
1. 查核樣品(Quality Check Sample):每批次執行一次濃度 經過確認的標準樣品(standard reference material, SRM)進 行查核樣品分析,而每次皆以相同方法,以達到對照濃度 確認,確認分析結果準確度。
SeromormTM Trace Elements Whole Blood REF: 201605 LOT: MR9067xy
Element Reference (μg/L) Observation (μg/L) SRM recovery (%)
Pb 395 391 99 ± 0.03
Hg 15.2 14.6 96 ± 0.01
2. 添加樣品分析(Spiked Sample):將血液樣品添加適當濃 度之標準溶液,再進行樣品前處理、分析步驟進行分析,
由是否添加標準品之測定值差異可計算添加標準品之回收 率。 3. 重覆樣品分析(Replication):每批次進行一次重複樣品分 析,以分析 10 個樣品作為一批次,將相同血液樣品以相 同前處理與分析步驟重複分析後,計算數值相對百分差異 CV %,而 CV % 應小於其平均值,藉此確認操作程序之 精密度。 4. 空白測試及偵測極限:取空白溶液分析、計算最低濃度連 續檢測7次之檢量線,取 3 倍標準差作為儀器偵測極限。 本研究全血檢量線與儀器偵測極限
Element Concentration Range (μg/L) R2 MDL (μg/L)
Pb 0.25 ~ 60 (μg/dL) 0.999 0.012 (μg/dL) Hg 0.16 ~ 40 (μg/L) 0.999 0.16 (μg/L) 5. 檢量線製備:使用 1000 μg / mL 鉛、汞之標準溶液,以 1 % HNO3 稀釋成 1 μg / L (ppb),配製六點以上不包含空 白零點已知濃度之標準液,對照其相對應之儀器感應訊號 值,並計算相關係數,R2 > 0.995 以上方可進行實驗。
6. 檢量線起初校正:使用不同來源廠牌之標準溶液,濃度取 檢量線中間點,進行起初校正(Initial Calibration)。樣品 至少分析三次,再取平均值計算回收率。回收率介於 95 ~ 105 % 之間方可進行下一步驟之分析工作。若未在範圍 內,則需檢查儀器條件與檢量線溶液,直至校正完成。
第七節 資料整理與統計分析 新移民女性健康調查問卷以 Microsoft Access 2007 軟體建檔,再 以 SPSS 18 統計軟體進行資料分析,分析社會人口學特徵、新移民女 性及新移民兒童血中重金屬濃度與 DNA 損害程度之相關性及健康狀 況。斯皮爾曼相關係數及 chi-square 卡方檢定探討血中重金屬濃度、 DNA 損害與影響因子的相關性,母子配對利用 McNemar 檢定其差異 性,並以多變項線性迴歸分析 (Multiple liner regression)比較居住環 境、飲食偏好、社經條件等各類別變數評估其對 DNA 損害程度與血 中重金屬濃度之影響。
第四章 研究結果
第一節、研究族群人口學資料與血中鉛、汞濃度及 DNA 損害之描述
本研究新移民母親共 139 位,平均年齡為 29.8 ± 4.57 歲,平均 BMI 為 22.2 ± 4.86,DNA損害參數 Tail DNA% 平均為 11.22 ± 10.26 %、Tail Moment 平均為 5.39 ± 6.74 %。平均第一胎分娩年齡為 24.4 ± 5.16 歲,平均生產胎數為 1.7 ± 0.72胎,平均來台年數為 6.6 ± 2.6 年。血鉛平均濃度為 2.34 ± 0.95 μg/dL,血汞平均濃度為 5.90 ± 3.64 μg/L,教育程度以國中畢(肄)業為主,有 57 位,佔 41 %,配偶教 育程度也以國中畢(肄)業為主,有 48 位,佔 34.5 %。原屬國籍以 越南為主,共有 91 位,佔全部 65.5 %,其次為中國,有 32 位,佔 23 %。而家庭月收入的部份以兩萬以上未滿四萬為主,佔了 28.8 %。 (表 2-1) 新移民兒童共 173 位,平均年齡為 4.25 ± 2.68 歲,血中鉛平均 濃度為 3.40 ± 2.79 μg/dL,血中汞平均濃度為 5.58 ± 5.21 μg/L,DNA 損害參數 Tail DNA% 平均為 10.12 ± 11.58 %、Tail Moment 平均為 5.63 ± 8.31 %。血中鉛濃度超過 10 μg / dL 有 10 位,佔了 5.8 %, 血中汞濃度超過 5.8 μg / L 有48位,佔 27.4 %。(表 2-2)
第二節 母子間血中鉛、汞、及 DNA 損害之相關性
斯皮爾曼相關係數顯示新移民兒童與母親之血中鉛濃度具有相關 性,p 值為 0.001 (圖 2),血中汞亦具有顯著相關,p 值為 0.004 (圖 3)。斯皮爾曼相關可看出母與子間 DNA 損害具有高度相關 性,在兩個 DNA 損害參數 Tail DNA%、Tail Moment 顯示母與子間 相關, p 值皆 < 0.001。 圖 4將母親血中鉛四等分後,觀察新移民兒童血中鉛濃度變化, 隨著母親血中鉛濃度上升,將兒童年齡兩歲分一組,可觀察到隨著兒 童年齡的上升,小孩血中鉛濃度與母親血中鉛濃度皆有隨之上升的情 形,尤其在大於六歲以上的孩童具有較高的血中鉛濃度分布。 為觀察 DNA 損害情形與血中重金屬的相關性,進行斯皮爾曼相 關分析,結果顯示在新移民女性 DNA 損害參數 Tail DNA %、Tail Moment 與血中鉛相關係數為 0.104、0.159,呈現正相關,與血中汞 相關係數為 - 0.071、- 0.066,呈現負相關;而在新移民兒童 DNA 損 害參數 Tail DNA %、Tail Moment 與血中鉛相關係數為 - 0.014、- 0.003,與血中汞相關係數為 - 0.184、- 0.176,其中新移民兒童 DNA 損 害參數 Tail Moment 與血中汞呈現顯著相關,p < 0.05。(表 5)
第三節、母子配對血中鉛汞濃度及 DNA 損害參數之分布情形 表 3 呈現將新移民母親與新移民兒童進行配對後的分布情形,血 中鉛依據(H 56 H )平均濃度 1.57 μg / dL 為切點分為高低兩組,血中汞濃度 依據5.8 μg / L(H 12 H )切為高低兩組,進行分析。 在新移民母子配對血鉛分布上,新移民母親血鉛濃度低與新移民 兒童血鉛濃度低配對組,平均血鉛濃度為 1.38 ± 0.12 / 1.21 ± 0.23 μg / dL,平均 Tail DNA% 為 8.25 ± 6.79 / 3.92 ± 2.99 %,平均 Tail Moment 為 2.96 ± 3.17 / 1.30 ± 1.17 %。而母親血鉛濃度低兒童血鉛濃 度高配對組,平均血鉛濃度為 1.41 ± 0.14 / 2.83 ± 1.04 μg / dL,平均 Tail DNA% 為 8.84 ± 7.90 / 11.53 ± 14.63 %,平均 Tail Moment 為 6.45 ± 9.64 / 3.89 ± 4.42 %。母親血鉛濃度高兒童血鉛濃度低配對組, 平均血鉛濃度為 2.28 ± 0.58 / 1.34 ± 0.20 μg / dL,平均 Tail DNA% 為 15.49 ± 14.66 / 12.06 ± 13.60 %,平均 Tail Moment 為 8.44 ± 8.64 / 6.53 ± 8.98 %。母親血鉛濃度高兒童血鉛濃度高配對組,平均血鉛濃 度為 2.54 ± 0.90 / 3.70 ± 2.84 μg / dL,平均 Tail DNA% 為 11.47 ± 10.43 / 10.04 ± 11.13 %,平均 Tail Moment 為 5.57 ± 7.05 / 5.64 ± 8.24 %。 新移民母子配對血汞分布上,母親血汞濃度低與新移民兒童血汞 濃度低配對組,平均血汞濃度為 3.40 ± 1.22 / 3.33 ± 1.32 μg / L,平均
Tail DNA% 為 12.49 ± 11.68 /11.53 ± 12.41 %,平均 Tail Moment 為 5.91 ± 7.22 / 6.42 ± 9.19 %。而母親血汞濃度低兒童血汞濃度高配對 組,平均血汞濃度為 3.81 ± 1.37 / 11.88 ± 9.43 μg / L,平均 Tail DNA% 為 8.84 ± 7.90 / 8.46 ± 10.42 %,平均 Tail Moment 為 4.79 ± 5.64 / 4.55 ± 6.55 %。母親血汞濃度高兒童血汞濃度低配對組,平均血汞濃 度為 7.95 ± 2.58 / 3.79 ± 1.37 μg / L,平均 Tail DNA% 為 12.19 ± 10.29 / 11.41 ± 12.49 %,平均 Tail Moment 為6.75 ± 8.99 / 6.27 ± 7.68 %。母親血汞濃度高兒童血汞濃度高配對組,平均血汞濃度為 10.87 ± 4.98 / 9.73 ± 3.10 μg / L,平均 Tail DNA% 為 6.47 ± 5.94 / 4.11 ± 2.91 %,平均 Tail Moment 為 2.61 ± 3.05 / 1.46 ± 1.22 %。(表 3) 根據 McNemar 配對檢定結果顯示,母子配對不一致性的組別「母 低子高組」與「母高子低組」在血鉛分析中沒有顯著,勝算比(Odds Ratio, OR)值為 1.75,在母親為高血鉛的條件下,兒童也有高血鉛濃 度的風險為其他母親非高血鉛的兒童的 1.75 倍。而血汞分析,母子 配對的不一致性有顯著相關,p 值為 0.007,OR 值為 0.52,顯示母 親在高血汞的條件下,兒童也有高血汞濃度的風險為其他母親非高血 汞的兒童的 0.52 倍。(表 4) 以年齡三歲作為配對分層分析依據,發現血中鉛三歲以下沒有顯 著相關,三歲以上則有顯著相關,OR 值為 2.86,母親高血鉛的情況
下小孩有高血鉛的風險是其他配對兒童的 2.86 倍,母子間的血鉛具 有相關性。而血汞三歲以下沒有呈現顯著相關情形,在三歲以上顯著 相關,OR 值為 0.41,我們可以說在母親高血汞的情況下,小孩高血 汞的風險是其他配對兒童的 0.41 倍,配對條件下母親高血汞對小孩 有保護作用。(表 4) 而在母親行為因子與環境因子的血鉛母子配對分析中,母親原籍 越南在母子配對不一致性有顯著相關,OR 值為 2.83。在維他命攝 取、喝牛奶習慣、服用中藥習慣的變項中沒有發現顯著相關,OR 值 皆 > 1。鈣片攝取中發現母親沒有攝取鈣片習慣的變項有顯著相關, OR 值為 2.33。住宅牆壁形式使用油漆牆為邊緣顯著,p 值為 0.064, OR 值為 2.8。 血汞母子配對分析中,國籍為越南在母子配對不一致性有顯著相 關,OR 值為 0.37。沒有吃海鮮的狀況下具有保護作用,OR為 0.36, 沒有服用維他命、沒有服用鈣片、沒有服用中藥習慣的變項也有保護 作用,皆顯著相關,OR 分別為 0.49、0.50、0.43。而有喝牛奶、喝 茶習慣的變項有顯著相關,對小孩血汞有保護作用,OR 分別為 0.45 與 0.41。而環境暴露包含母親「來台前住宅牆壁形式為油漆牆」、「來 台後住宅牆壁形式為油漆牆」、「來台前住宅附近有重金屬工廠」、 「來台後住宅附近沒有重金屬工廠」、「飲用自來水」這些環境因子
變項皆與母子血汞一致性有顯著相關,具保護作用,OR 值皆 < 1。 (表 4) 為了觀察母親的個人因素與環境因素是否會影響到小孩的血中重 金屬濃度分布情形、以及 DNA 損害的分布狀況,我們將問卷內含有 的社會人口學變項、生活型態、家庭環境因子等各種可能影響的變項 進行分析,檢視其影響力。由於新移民兒童與新移民女性血中鉛與汞 濃度呈現右偏態分布,非為常態分布,因此將鉛與汞濃度各別取 log 值後,再依據其中位數為切點分為低濃度組與高濃度組,隨後進行卡 方檢定。 第四節 遷移行為對 DNA 損害及血中重金屬之影響 遷移行為可能導致 DNA 損害間的相關也進行分析。探討新移民 女性隨著來台年數的增加,DNA 損害與血中重金屬鉛、汞的改變情 形,斯皮爾曼相關分析得到在 DNA 損害參數 Tail DNA% 與來台年 數的相關係數為 - 0.210,有顯著負相關的情形,隨著來台年數的增 加,DNA 損害情形相對下降,在另一參數 Tail Moment 亦有相同情 形,相關係數為 - 0.187,顯著負相關,p值 < 0.05。而在血中重金屬 鉛、汞的部分,血中鉛與來台年數相關係數為 - 0.145,血中汞與來台 年數相關係數為 0.168,只有在血中汞的部分有看到顯著正相關的情
況,p值 < 0.05。新移民女性隨著來台年數的增加,血中汞濃度有相對 上升的趨勢。(表 6) 第五節 母子血中鉛汞濃度、DNA 損害與生活環境因子之相關性 新移民女性跨國婚姻來台,多來自中國大陸與東南亞國家,教育 體制不盡相同,故在分析上使用教育年數來代替教育程度。在新移民 女性血中鉛濃度與其飲食習慣及生活環境分布情形檢定結果發現其配 偶教育年數、吃西藥習慣、來台前居住地區附近是否有重金屬工廠、 來台前住家牆壁形式四個變項具有相關性。(表 7) 而在新移民兒童血中鉛濃度與其母親生活型態及家庭環境因子分 布情形,可以看到在母親服用維他命習慣、母親鈣片攝取習慣、住宅 牆壁形式三個變項具有相關性。(表 8) 新移民女性和新移民兒童在血中汞的部分依中位數切為高濃度與 低濃度兩組的條件下,與各個問卷變項間皆沒有達到顯著相關。(表 9、表 10)
在探討 DNA 損害的部份,將 Tail DNA % 參數依中位數為切點 分為高低兩組進行卡方檢定,結果顯示在新移民兒童部分與母親來台 前住宅附近重金屬工廠有無、住宅牆壁剝落情形有顯著相關,p 值分 別為 0.004、0.047,而新移民女性部分則與喝牛奶習慣有無、原屬國
籍、是否飲用地下水有顯著相關,p 值分別為 0.040、0.036 及 0.027。 (表 11) 為更進一步探討新移民兒童血中重金屬、DNA 損害與其母親各 項生活環境因子變相之相關性,本研究以多變項線性迴歸分析來呈 現。表 12 為線性迴歸模式評估相關因子對新移民兒童血中鉛之影 響,在單變量線性迴規模式裡,將具有顯著相關的變項「母親血中鉛」 「最近三天食用海鮮」、「母親服用鈣片習慣」、「母親服用維他命 習慣」、「居家環境牆壁形式為油漆」放入多變項迴歸模式,校正性 別、年齡及各變項後,發現新移民兒童血中鉛與母親血中鉛及母親服 用鈣片習慣具有顯著相關,隨著母親血中鉛的上升,新移民兒童血中 鉛也有上升的趨勢,而在攝取鈣片的情況下,血中鉛有相對下降的情 形。在新移民兒童血中汞的部分,控制性別、年齡、母親血中汞及飲 用地下水四個變項後,發現母親血中汞會顯著影響小孩血中汞,隨著 母親血中汞的上升,小孩也有隨之上升的趨勢。而飲用地下水亦使血 中汞有上升趨勢,p 值為 0.055 邊緣顯著。(表 13)
接著 DNA 損害的部分, Tail DNA % 與 Tail Moment 兩個參數 分為兩個線性迴歸模型進行探討。結果顯示,在校正性別、年齡與新 移民兒童血中鉛、汞後,母親來台前住宅附近有無重金屬相關工廠暴 露有顯著相關情形,Tail DNA % 模型裡 β 值為 17.374,Model R2 值
為 0.404;Tail Moment 模型裡 β 值為 12.695,Model R2 值為 0.415,顯示變項「母親來台前住宅附近有無重金屬相關工廠暴露」與 新移民兒童的 DNA 損害程度具有高度相關。(表 14) 為了解在不同年齡層新移民兒童受到影響的因子為何,將新移民 兒童分為三歲以上與三歲以下另外進行分析。三歲以下新移民兒童線 性迴歸模式中,發現主要影響三歲以下新移民兒童血中鉛濃度的因子 為母親血中鉛濃度,隨著母親血中鉛濃度上升,新移民兒童血中鉛濃 度亦隨之上升。而三歲以上新移民兒童血中鉛濃度則與「母親血中 鉛」、「母親服用鈣片習慣」、「居家環境牆壁形式為油漆牆」有顯 著相關,母親血鉛的上升,新移民兒童血鉛濃度也隨之上升 (p=0.010),而母親有服用鈣片的狀況下,兒童血鉛濃度相對下降 (p=0.007),住宅使用油漆牆壁,兒童血中鉛也有相對下降的趨勢 (p=0.028)。(表 15)
第五章 討論 第一節 研究族群血中鉛、汞與 DNA 損害之相關 本研究使用母子配對的方式,呈現嘉義地區新移民女性與新移民 兒童間血中鉛、汞與 DNA 損害的相關性。兒童血中重金屬主要的暴 露途徑可能經由空氣、土壤、食物與水。台灣過去已有研究學齡前兒 童居住地區附近暴露電池回收工廠將導致血中鉛顯著上升(H 57 H ),但與母 親的關聯則較少探討。人體腸胃道吸收與呼吸道吸收雖然是重金屬主 要的暴露來源,但母親在懷孕期間血中鉛、汞直接經由胎盤穿透傳給 胎兒也是兒童暴露重金屬的重要途徑之ㄧ(H 35 H , H 58 H )。某些東南亞國家尚未 全面禁止使用含鉛汽油,當母體暴露重金屬後累積於體內可能在懷孕 期間透過胎盤傳遞給胎兒,尤其兒童排毒系統尚未發育完全,重金屬 較難以排出(H 59 H ),值得注意。 過去許多研究證實,母親體內的鉛、汞濃度和小孩間是有相關的。 本研究顯示母子間重金屬鉛、汞與 DNA 損害皆有相關的情形,與文 獻符合。Gulson 等學者研究指出,如果母親和小孩暴露相同的來源, 家庭飲食內容將是一大因素,且在年紀較大的兒童上更容易看見這樣 的結果(H 60 H )。本研究母子配對 McNemar 分析結果顯示,在三歲以上兒 童血中鉛、血中汞和母親有顯著相關,而三歲以下則無關,推測本研 究族群母與子間血中鉛、汞的暴露主要來源可能相同。台灣法律規定
新移民女性來台初期不可出外工作,主要鉛、汞暴露來源推測將會是 和家庭環境與飲食習慣有關。 為了解鉛與汞對 DNA 造成的影響,本研究進行彗星試驗偵測基 因毒性。過去曾有文獻探討鉛對基因毒性的研究,但結果並不一致。 在探討職業鉛暴露對 DNA 損害的研究中發現,鉛暴露工人和控制組 比較DNA損害參數,的確有顯著較高的情況(H 61 H , H 62 H ),而本研究探討血中 鉛與 DNA 損害的情形發現,血中鉛濃度與 DNA 損害呈現正相關, 雖然沒有統計上顯著,但與 2009 年台灣對新移民女性 DNA 損害的 研究有相似結果(H 27 H ) 。2005 年 Cebulska- Wasilewska 等人研究發現, 在職業暴露汞蒸氣的工人與控制組比較,發現職業暴露汞蒸氣的工人 們並沒有較高的 DNA 損害情形,反而是控制組有較高的情況。但在 此研究中另外有做染色體變異實驗,發現到相較於控制組,暴露蒸氣 汞的確具有顯著增加基因毒性的風險(H 35 H )。對照本研究研究結果,在彗 星試驗 偵測 DNA 損害的結果並沒有發現血中汞濃度高有明顯不利 DNA 的證據,反而呈現顯著負相關的情形,推測可能是有干擾因子 的存在,甲基汞類多存在於大型魚類中,而食用大型魚類可代表其社 經地位,因此體內汞濃度含量越高可能其社經地位是較高的;而另外 也有可能與 Cebulska- Wasilewska 等學者的研究相似,此研究推論彗 星試驗偵測一般職業蒸氣汞暴露所造成體內的基因毒性並不特別敏
感,或是汞可能不會直接造成 DNA 的損害,而是去影響其修補情 形。然而,DNA 的損害與體內重金屬的關連性,仍需進一步去探討, 是否和原籍國家環境或其他可能因素的影響有關,尚無法定論。 第二節 母子配對血中重金屬鉛、汞分布情形 在母子配對分析中,母子間血中重金屬濃度具有一致性,這是可 以預測的。但在母子配對血中重金屬濃度不一致的情況下,母親血中 重金屬濃度高、兒童血中重金屬濃度低與母親血中重金屬濃度低、兒 童血中重金屬濃度高,其相關的影響變項將值得深入探討。在母親血 中重金屬濃度高的分布中,兒童重金屬濃度低,可能是來自於原國籍 的暴露,而若是兒童重金屬濃度高,兒童於環境中的暴露即成為重點。 鉛與汞在環境中的流佈情形不同,鉛的分布廣泛,我們很難將環境中 的鉛去除,目前環境中仍然有機會暴露到重金屬鉛,反之汞的暴露來 源較特定,主要是水源污染或是其他特定來源,大多與食物鏈中的甲 基汞含量有關。 年齡對鉛與汞是顯著的預測因子。但在斯皮爾曼分析中,沒有發 現新移民兒童年齡與鉛、汞間有顯著相關。在年齡相對較高的兒童體 內應該要有較低的鉛濃度。這是因為三歲以前的兒童有「手口時期」, 容易將手指與玩具放入口中,導致血鉛濃度的升高(H 63 H , H 64 H )。但本研究結
果發現在新移民兒童年齡上升的趨勢下,血鉛濃度有相對升高的情 形,與國外學者研究並不一致。推測可能是由於台灣與國外文化與環 境差異,對兒童照顧方式不同,尤其新住民族群為特殊族群,少子化 的影響下,每位孩子都是寶貝,父母對兒童相較國外容易過度保護, 教養方式的不同可能導致此結果上的差異,反而兒童逐漸長大後,可 能經由飲食或出門玩的機會增加而有機會暴露到較多的鉛、汞。 第三節 遷移行為對血中鉛、汞及 DNA 損害之影響 本研究族群新移民女性原國籍主要為越南,其次為中國大陸。目 前亞洲國家包含巴基斯坦、越南、印度、印尼、菲律賓等至今仍然使 用含鉛汽油,容易導致人體內鉛含量的上升(H 43 H )。中國大陸現正逐漸改 採用無鉛汽油,但尚未全面禁止使用含鉛汽油。台灣自2000年全面使 用無鉛汽油後,國人平均血鉛值有逐年下降的趨勢,臍帶血鉛值也有 逐年下降趨勢。台灣空氣中鉛濃度的背景值已逐年降低,雖然無法完 全去除,但新移民女性隨著來台年數的增加,將有較低暴露鉛的機會, 體內鉛濃度可以有逐漸降低的趨勢。雖然相較血液中鉛濃度而言,研 究上選擇以骨中鉛作為長期暴露的指標是較好的,但曾有研究顯示血 中鉛與骨中鉛濃度是具有高度相關的,雖然隨著時間的增長血中重金 屬濃度會逐漸下降,但仍然具有代表性(H 65 H )。
隨著來台年數增長,血中汞有顯著上升的情形。由於汞的暴露來 源較為特定,鉛相較之下在環境中的流步較廣,而汞污染通常為水源 或是其他特定來源,飲食應為一大因素。雖然血中汞與 DNA 損害的 關聯在本研究沒有發現有相關情形,與過去一些研究相符(H 66 H ),但推測 也有可能是食物鏈中的汞含量多以甲基汞型態存在,在血汞測量上分 析甲基汞含量可能會比總汞含量更為適合,但也有研究指出人體中甲 基汞含量與血中汞含量具有高度相關性,因此使用彗星試驗偵測汞暴 露的基因毒性是否具有敏感性,以及台灣環境是否會增加汞暴露的危 害而使 DNA 損害增加,在未來的研究中可再深入探討。 本研究利用 DNA 損害與體內重金屬濃度來探討新移民女性來台 後生活環境品質與健康效應,過去多以問卷方式來評估新移民女性來 台適應性、生活品質,而本研究除利用問卷外尚偵測生物性指標代表 其健康狀態,結果呈現隨著來台年數的增加,兩項 DNA 損害參數 Tail DNA% 與 Tail Moment 皆有顯著下降的趨勢,血中鉛亦為負相 關,血汞卻呈現顯著正相關。推測新移民女性初來台灣,除了原本國 家一些環境的暴露,也需要心理適應語言隔閡與社會融入,可能會使 DNA 的損害增加,尤其越南籍較中國籍更有語言及文化上的差異, 但隨著來台時間增長,逐漸適應婚姻與台灣文化,以及台灣的環境重 金屬背景值較東南亞國家低,經濟水平較高,使得 DNA 的損害隨之
下降。雖然血中鉛在統計結果並沒有顯著,但呈現負相關,顯示台灣 的鉛濃度背景值確實相對較低,以致於新移民女性血中鉛濃度有逐年 下降的現象。 第四節 新移民女性行為環境因子對重金屬及 DNA 損害之影響 新移民女性在本研究問卷變項中「飲用水狀況」、「維他命攝取 習慣」、「鈣片攝取習慣」、「中藥攝取習慣」、「牛奶攝取習慣」、 「食用海鮮」等過去研究中曾發現可能影響血中鉛、汞的變項,在新 移民母親血中鉛、血中汞中沒有發現顯著相關,但在配偶教育程度, 在正式受教育年數6年以下,新移民女性高血鉛組有佔 20.6 %,比起 低血鉛組 7.4 % 顯著較高,教育程度也可代表家庭經濟狀況,推測家 庭經濟條件較差、教育年數少的狀況下,容易增加暴露到鉛的危害。 而「來台前牆壁形式」變項中發現,在新移民女性低血鉛組來台前牆 壁使用油漆牆佔 32.9 %,高血鉛組佔 49.4 %,有顯著差異,推測可 能是新移民女性原國籍仍使用含鉛油漆所導致血鉛濃度分布的差異。 而「來台前住宅附近重金屬工廠有無」中發現低血鉛組比例有偏高的 情形,在工作上的重金屬暴露與居家環境附近重金屬工廠暴露的變項 尚須討論。推測此結果可能因本研究族群為特殊族群,在語言溝通上 雖有翻譯人員,但對於重金屬工廠的認知程度不得而知,或是不清楚
自己有遭受到暴露,且在家庭中可能還有其他成員有暴露的情形,這 些都是可能造成暴露重金屬工廠卻分布在低血鉛組的原因,且後續分 析線性迴歸模型中在重金屬濃度與重金屬工廠暴露間沒有發現顯著相 關,可能也是其原因。 利用新移民女性問卷變項來探討新移民兒童血中鉛、汞分布情 形,結果發現在「母親服用維他命習慣」、「母親鈣片攝取習慣」、 「家庭牆壁形式」三個變項有分布上的差異;在服用維他命與鈣片的 情況下,新移民兒童低血鉛組的分佈比例較高。此結果推測可能代表 選擇服用維他命與鈣片的家庭經濟條件較好,且較有維護健康的概 念,對於照顧小孩的健康可能更為細心。而在家庭牆壁形式中,新移 民兒童低血鉛組有較高比例使用油漆牆,推測油漆牆的使用也具有經 濟指標的意涵,台灣目前油漆中已無含鉛,而非使用油漆牆的住宅可 能經濟狀況較差,可能影響到環境與飲食中鉛的暴露情形。進一步進 行多變項線性迴歸模式分析,可發現與兒童血中鉛相關的變項為母親 血中鉛及服用鈣片習慣,母親血鉛的增加也可觀察到兒童有隨之增加 的情形。而服用鈣片的情況下將會降低兒童血中鉛的含量。 新移民女性與新移民兒童血中汞在分濃度高低組之後的卡方檢定 分布,沒有發現有顯著的變項。可能是因為汞暴露來源特殊,在問卷 中尚有需探討詳細飲食內容。為進一步探討各變項對兒童血中汞的影
響,進行單變量線性迴歸分析,發現在飲用地下水的變項中有顯著相 關的情形,隨後放入多變項線性迴歸模式調整性別年齡與母親血汞 後,發現飲用地下水與小孩血中汞有邊緣顯著相關的情形,與過去研 究表示汞污染多為水體,經由不同形式進入人體符合(H 67 H )。而母親血汞 與兒童血汞有顯著正相關情形,顯示母親與兒童有相同的汙染源,推 測飲食內容很有可能是主因。為進一步去了解手口期對兒童暴露鉛的 來源是否有影響,本研究將新移民兒童分為三歲以上與三歲以下進行 探討。發現三歲以上與母親血中鉛、母親攝取鈣片、家庭牆壁使用油 漆牆有顯著相關,其他變項則沒有發現。此結果說明三歲以上除了和 母親的共同暴露來源外,母親的健康意識及家庭的經濟狀況也影響了 兒童血中鉛的分布情形。 在 DNA 損害分佈中,新移民女性在飲用地下水、原屬國籍越南 有較高 DNA 損害情形,而有喝牛奶的習慣則有較低的 DNA 損害的 分佈。目前台灣飲用地下水的狀況較不普遍,推測飲用地下水經濟條 件較差,將可能導致有較高的 DNA 損害。原籍越南之新移民女性在 DNA 損害高程度的分佈較多,主要可能因為本研究族群新移民女性 原國籍多為越南為主,其次為中國大陸,推測越南籍新移民女性跨國 婚姻多為婚姻介紹所仲介,中國大陸則有較多可能性為台商自由戀愛 而入籍台灣,且越南相較中國飲食差異及生活環境與台灣相差較大,
在遷移行為對 DNA 損害的部份已進行討論。另外越南籍在越戰時期 橙色劑的暴露也將有可能為導致其 DNA 損害較高的原因之一。而飲 用牛奶習慣的新移民女性有較低 DNA 損害分布情形,推測牛奶中營 養物質以及具有飲用牛奶的健康概念可以減少 DNA 的損害發生。多 變項迴歸模式中發現,影響新移民兒童 DNA 損害最大的因素為其母 親來台前重金屬工廠暴露的有無,相關性高,曾有暴露之母親其子女 DNA 損害程度將增加。新移民女性跨國婚姻來台其一大重要因素便 是孕育下一代,婦女健康為影響胎兒未來發展的重大因素。Assis 等 人 2009 年研究顯示,母親吸菸的有害物質會直接影響到胎兒的 DNA,將會導致新生兒具有較高的 DNA 損害情形(H 68 H )。本研究顯示在 暴露重金屬的母親有可能會有更高的機會導致胎兒出生之後有較高的 DNA 損害風險,其中的相關值得更進一步探討。 本研究新移民女性族群在吸煙與喝酒變項沒有看到有顯著相關, 主要由於新移民女性吸菸與喝酒人數很少,吸菸人數僅 3 位,喝酒人 數僅 5 位,顯示本研究族群新移民女性可不需考慮在抽菸及喝酒這兩 項對 DNA 損害的干擾。
第六章 結論與建議 第一節 結論 本研究使用母子配對針對台灣嘉義地區新移民女性與新移民兒童 進行其體內重金屬與 DNA 損害程度探討,過去台灣未曾有新住民母子 配對在重金屬濃度與 DNA 損害的相關資料,此為本研究優勢與特殊之 處。 在本研究母子配對分析中可發現母親對子代的影響,在體內重金屬 暴露及 DNA 損害的情形,皆有相關性。新移民女性來台血中鉛與 DNA 損害有下降趨勢,顯示在台灣目前環境重金屬污染較低且生活環 境上有較其他東南亞國家優勢,但以本研究族群而言重金屬並非與 DNA 損害間有直接而強烈的相關,反而是原國籍、飲用水及生活習慣 有較大的關聯,重金屬的暴露與 DNA 損害之相關性值得再進一步探 討。 本研究族群特殊,兒童早期暴露重金屬易影響行為及認知發展,應 被重視。日後可調查其他環境與飲食中可能暴露的來源或途徑資訊,針 對新移民族群,重金屬相關防治與優生保健及其他健康諮詢將必須考慮 不同國籍間的差異實施,促進健康,提供跨越文化的衛生教育資料。
第二節 研究限制 1. 本研究結構式問卷部份缺乏母乳哺餵資料,在初生嬰兒體內之 重金屬易受到母乳影響而有變動,若有母乳哺餵資料將可更清 楚瞭解到母乳對初生嬰兒體內重金屬的影響並進行校正。 2. 而本研究新移民兒童有 32 對兄弟姐妹參與本研究,因人數太 少,無法進行同胞兄弟姐妹配對分析,略為可惜。 3. 本研究在嘉義地區收樣,主要對象為新移民女性,缺乏台灣本 地族群作為對照組,無法進一步分析比較新移民女性與台灣地 區女性之血中重金屬與 DNA 損害,若能有本地女性加入研 究分析,將更有比較性。 第三節 應用與建議 新移民族群在台灣仍屬較為脆弱的族群,其健康應受關注重 視。以往台灣對於新移民的研究多以外籍配偶為主,而本研究利用 母子配對的方式,建立嘉義地區新移民女性母子間血中鉛、汞濃度 之相關,並探討 DNA 損害,研究資料可供日後政府機關實施衛生 教育參考。健康和福利是新移民族群的關鍵問題,新移民女性來台 對兒童教養與適應台灣及對健康的認知、健康照護平等則顯得格外 重要。