全基因體定序分析兒童癲癇
量身打造最佳精準醫療
文／臺中榮總兒童神經科主任 李秀芬
癲癇是兒童神經科常見疾病之一，
發生率約為每千位兒童中有 5至10位 罹患此症，癲癇的診斷是以臨床病史的 描述為主，腦波及腦部核磁照影檢查為 輔；癲癇具有多樣化的發作型態及複雜 的病因，病因包括腦結構異常、中樞神 經免疫疾病、腦部感染、神經代謝疾病 及基因異常等，其中基因扮演著關鍵角 色，因此基因和基因體檢測已成為診斷 癲癇病因的主要工具。
臨 床 醫 師 過 去 通 常 以 病 人 發 作 型 態、腦波判讀結果、癲癇症候群診斷標 準及特殊的生化檢驗來決定安排何種基 因 檢 測， 檢 測 方 法 包 括 染 色 體 核 型 分 析、螢光染色體原位雜交、多重連接探 針 擴 增 技 術、 染 色 體 晶 片、 標 靶 單 基 因檢測或標靶基因組套檢測，這些檢測 方法對癲癇的診斷率大約為低於1%至 33%。但是，不同的基因變異可能出現 類似的發作型態，這使得傳統上以臨床 表徵來篩選病人進行基因檢測的方法出 現困境，許多兒童癲癇病人一直未能獲 得基因診斷。隨著分子生物技術快速進 展，現今兒童神經科醫師可利用新的次 世代全基因體或全外顯子定序分析，快 速找出癲癇致病基因，調整治療策略，
兒童神經科
李秀芬
主任【主治專長】
兒童神經發展、兒童癲癇、兒童頑固性癲癇、
兒童神經疑難罕重症、兒童神經基因疾病
【門診時間】
週一上午／週三上午，6113 診間
▲ 病童家長出席記者會感謝醫療團隊合照 4
HOT 醫新聞
改善病人預後。以下我舉兩個例子來說 明：
7歲 的 熊 小 妹， 在 出 生 19天 時 出 現第一次不發燒性全身強直陣攣發作，
發作時間約 30分鐘，腦波及腦部超音 波 檢 查 均 為 正 常， 因 發 作 時 間 長， 醫 師 給 予 病 人 抗 癲 癇 藥 物 治 療； 隨 著 年 齡增長，她出現多樣化的發作型態，且 發 燒 時 會 誘 發 全 身 強 直 陣 攣 發 作， 家 族 史 中， 她 的 弟 弟 也 有 相 同 的 臨 床 病 程。 姐 弟 倆 至 本 院 兒 童 神 經 科 就 診 並 接 受 全 基 因 體 定 序 分 析， 分 析 結 果 發 現是ALDH7A1基因變異導致的維生素 B6依賴型癲癇，給予維生素B6補充治 療後，病人即便發燒也沒有出現癲癇發 作，後續更停止了抗癲癇藥物的使用。
目前姊弟倆都已超過四年無癲癇發作且 動作認知發展均為正常。
8歲的黃小弟，在 6個月大時，施 打5合一疫苗第 3劑後，24 小時內出 現 第 一 次 全 身 陣 攣 發 作， 當 時 體 溫 為 37.7 ℃，之後病人出現多樣化的癲癇 發 作 型 態， 包 括 全 身 陣 攣 發 作、 局 部 發作、肌抽躍發作及交替性肢體局部發 作， 發 作 的 誘 發 因 子 包 括 天 氣 熱、 感 冒、發燒、輕微體溫上升（36.8 ℃到 37 ℃）、接種疫苗、疲倦及情緒起伏，
他的發展里程碑在嬰兒時期為正常，1 歲後開始出現發展遲緩。病人於本院兒 童神經科接受全基因體定序分析，發現 是鈉離子通道 1A基因變異造成的卓飛
症候群；確診後，在抗癲癇藥物的使用 上，應避免使用作用於鈉離子通道阻斷 的抗癲癇藥物，以免癲癇惡化，進而影 響病人的動作認知發展。
臺中榮總兒童神經科自民國87年 起開始研究癲癇與基因的關係，近幾年 來，我們利用全基因體定序分析，發現 兒童癲癇病人中，約50% 的病人可找 到致病基因變異，這些致病基因相當多 樣化，這表示癲癇具有個體間基因異質 性，這在臨床診斷上是相當大的挑戰，
因此，在患有非特異性及非症候群癲癇 的嬰兒和兒童進行逐步的分子診斷檢查 是相當耗時且成本高昂的，這也給病人 家庭帶來了長期不確定診斷的額外負 擔，在這類病人中，全基因體定序可能 是發現潛在致病基因的有力診斷工具，
可提早結束漫長的疾病診斷過程。基因 確診病人中，約30% 病人可因基因確 診調整適合病人個體的正確治療策略，
減少以「試錯法」治療疾病。
總 結 來 說， 透 過 全 基 因 體 定 序 分 析，可確認致病基因，調整治療方向，
加速改善病人預後，提升癲癇兒童生活 品質，實踐以基因體數據提供病童個人 最有效治療之精準醫療
策略，讓他們快快樂樂 地長大。
在以基因數據提供最有 效的精準醫療後，小病 人 都 能 獲 得 良 好 的 控 制，且動作認知均能趨 向正常發展。
▼
5
