三鹵甲烷的毒理資料及其對人體健康的流行病學研究

三氯甲烷(Trichloromethane)，又稱氯仿(Chloroform)在國際癌症研 究署(International Agency for Research on Cancer, IARC)及美國環境保 護署(United States Environmental Protection Agency, U.S.EPA)的致癌分 類分別為2B 與 B2。在高劑量的動物實驗中發現，老鼠經灌食暴露後 會產生肝腫瘤、兔子和老鼠會產生腎腫瘤^(6,7)。目前，既有的流行病學 資料只呈現飲用水氯仿的暴露和膀胱癌與大腸、直腸癌為弱相關^(8-15)， 這些已有的流行病學調查資料中以膀胱癌的相關性最高，美國環保署 計算出族群可歸因風險百分比(population attributable risk)為 2–17%，

表示膀胱癌有2–17%可歸因於暴露加氯消毒的飲用水⁽⁷⁾。

一溴二氯甲烷(Bromodichloromethane) 在 IARC 及 U.S.EPA 的癌 症分類分別為2B 與 B2，為可能人類致癌物，在動物灌食實驗中發現 在兔子和雄鼠身上可產生腎及大腸腫瘤，另外在雌鼠則可發現肝腫瘤 (NTP, 1987)⁽¹⁶⁾。

二溴一氯甲烷(Dibromochloromethane)在 IARC 及 U.S.EPA 的癌症

料，分類為可能人類致癌物。在高劑量的動物灌食實驗中，發現雌鼠 有明顯的肝腫瘤和肝癌的發生⁽²¹⁾。目前尚無單獨研究一溴二氯甲烷與 二溴一氯甲烷的流行病學調查，但在其他加氯消毒副產物的相關研究 指出，人類飲用水的暴露和膀胱癌、大腸直腸癌呈現正相關^(17-20)

三溴甲烷(Tribromomethane)，又稱溴仿(Bromoform)。在 IARC 及 U.S.EPA 的癌症分類分別為 3 與 B2，動物灌食實驗顯示，會造成老 鼠產生大腸直腸癌⁽²²⁾也在老鼠肺部發現腫瘤⁽²³⁾。在一些地區性的流行 病學調查發現三鹵甲烷中的溴仿和膀胱癌、大腸直腸癌和胰臟癌呈正 相關^(19,24-26)。

另外，相關的研究亦發現，孕婦暴露於三鹵甲烷的環境中，可能 導致其所出生的嬰兒之體重過輕⁽²⁷⁾，或者有流產及早產的風險^(28,29)。

目前評估水中消毒性副產物與死產風險間關係的流行病學研究 不多，Hwang 等人(2012)⁽³⁰⁾為了評估消毒性副產物與死產兩者之間的 關係，對臺灣進行了病例對照研究。此病例對照研究劃分五個水自來 水供水區，其中以3,289 個死產案例為基礎族群，將 2001–2003 年出 生之臺灣新生兒，從 396,049 人中隨機抽樣 32,890 人做為對照組。同

研究著重於近五年消毒性副產物與死產研究之整合分析結果。另以 Logistic 回歸分析校正性別、產婦年齡、胎兒數及產婦在懷孕期間居 住的全市人口密度，結果發現不同暴露濃度導致死胎的勝算比(Odds Ratio, OR)為：中暴露 1.10 (95%信賴區間：1.00–1.21)、高暴露 1.06 (95%信賴區間：0.96–1.17)。此研究的結果和暴露於消毒性副產物與 死產風險相關之假設為一致，也與過去的流行病學研究結果相符，加 強了孕婦暴露於消毒性副產物，增加死產風險的流行病學證據。

表一 、 三鹵甲烷致癌分類及不良健康效應

#IRIS 癌症分類

(1) A 類：人類的致癌物質(human carcinogen)；從人類的流行病學研 究中，找到足夠的證據証實化學物質與癌症之發生的關聯性。

(2) B 類：人類可能致癌物質(probable human cancinogen)；從動物的 毒性試驗得到充足的証據證實該化學物質會導致受測動物致癌，但人 體流行病學研究之資料有限(B1 類)；或完全缺乏人體的相關資料(B2 類)。

(3) C 類：人類也許致癌物質(possible human carcinogen)：缺乏人體致 癌的相關資料，且動物毒性試驗的証據亦有限。

(4) D 類：無法分類是否致癌(unclassifiable)；無足夠的人體與動物實 驗資料，以證明是否對人類產生致癌的致應。

(5) E 類：非人類致癌物質；至少在兩個完整的動物毒性實驗，且包 括兩種類的實驗動物的測試上，均呈現陰性的反應(無癌症)，且流行 病學研究亦無發現顯著性之疾病的盛行率。