兩者的比例需視 R1上的取代基而定，以各種取代基測試的結果如表 1.2 所示。
表 1.2 以具取代基的起始物 1 進行實驗
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表中 t1及 t2分別代表麥可加成反應及苯胼加成合環反應所需的時間，
可看出推電子基如 4-甲氧基，拉電子基如 4-硝基和 4-氯取代基對兩步反應 的影響有所不同，然而無論取代基的類型，都會在最終產物產生兩個不同的 異構物，與我們期望所能做出的高產率，高選擇性的吡唑產物結果有所差異，
因此試圖降低酸性試劑的量以進行篩選，同時為了維持反應的時間，將溫度 提高至 70oC 迴流進行反應，以 4-氯取代基的起始物篩選的結果如下表 1.3 所 示。
表 1.3 降低酸的量進行選擇性的探討
首先將三氟乙酸減少至 1 至 2 滴催化量時，並將反應時間延長至 overnight，結果具較好的選擇性，在 crude NMR 及 產物純化後之 NMR 光譜 均未見到另一種產物產生，同時能維持高產率 84%。將三氟乙酸提升至 1 當 量及 2 當量，可以發現反應時間有縮短的趨勢，同時產率也能提升至 94%及 97% (entries 1-3) 。
接著地取代基更換為 4-甲基及 3-氯取代基，測試是否能和 4-氯取代基 有同樣的結果，如下表 1.4 及 1.5 所示。
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表 1.4 對 4-甲基取代起始物進行酸當量測試
表 1.5 對 3-氯取代基起始物進行酸當量測試
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根據表 1.4 及 1.5 的結果，顯示出酸的當量數會影響反應的速率，同時 也會影響反應的選擇性，當酸的量較少時，反應時間會延長但同時能保有較 好的選擇性；酸的量增大時，雖然能有效的縮短反應時間，但卻會使得產物 的選擇性下降。基於上述的結果可以得知，我們將酸的當量數固定為 2 當量，
同時溫度提升至 70oC 迴流為最佳條件，對起始物 1 進行取代基的置換，以 探討此方法對於各種取代基的適用性，如表 1.6 所示：
表 1.6 具不同取代基之二苯基丙炔酮進行反應
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21 acyl chloride 及不同的 terminal alkyne，在 trimethylamine 做為鹼的條件下，
利用醋酸鈀配合碘化亞銅(copper iodide)以及三苯基磷(triphenylphosphine)催 化進行耦合反應，如圖 1.16 所示。
圖 1.16 以鈀試劑催化耦合反應
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在得到不同 R2取代基的起始物 1 後，希望以同樣的實驗方法嘗試以嗎
啉以及三氟乙酸、苯胼進行一鍋化反應，期望能得到 R2 具有不同取代基的
吡唑衍生物，反應結果如下表 1.7 所示：
表 1.7 更換 R2取代基進行反應
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由上表得知，改變 R2苯環上的取代基對反應的結果影響不大，嘗試將 R2 變換為脂肪族(entries 3、4、5)時，產率略為下降，但仍能保持在 75%至 83%，推測可能是由於 R2沒有芳香環的結構，使得中間產物的共振形式較少 而相對不穩定。而 entry 6 的起始物是直接購自廠商，為完全沒有芳香環的 起始物，反應時間較長共 5 小時，但仍有 75%的產率，證明本論文方法也能 順利合成出非芳香環的化合物。
最後是對於 R3，即苯胼試劑芳香環的取代基置換，市面上販售具取代 基的苯胼，為使藥品穩定，多屬含鹽酸之苯胼酸式鹽。而本實驗一鍋化的第 二步驟是以苯胼試劑搭配酸性環境進行反應，因此我們嘗試直接將中間產物
4 與苯胼鹽酸鹽直接進行一鍋化反應，以具有 4-甲氧基取代的 4i 進行與酸式
鹽的測試，結果如下表 1.8 所示：表 1.8 更換 R2取代基進行反應
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由實驗結果觀察知道，直接以苯胼鹽酸鹽與中間產物 4i 進行反應時，
會產生副產物 3i，即中間產物 4i 直接與酸性試劑進行水解反應之產物。推 測原因在於直接以苯胼鹽酸鹽進行加成合環反應的活性極差，使得酸性試劑 得以與之競爭，對中間產物 4i 行水解反應。因此 entry 1 中未加入三氟乙酸，
而以苯胼鹽酸鹽直接反應的時間長達三小時，且再加入兩當量三氟乙酸後反 應才能結束，得到 76%的 2ib 及 9%的 3i 產物。而 entry 2 由於反應一開始就 加入苯胼鹽酸鹽試劑及三氟乙酸，因此中間產物 4i 大多直接和酸性試劑反 應，而產生了 39%的產物 3i，只能得到 19%預期的產物 2ib。
由於苯胼鹽酸鹽的反應活性極差，因此改以鹼性溶劑將苯胼酸式鹽先 經中和，得到純化後的苯胼後，再以先前找到的最佳化條件進行一鍋化反應，
反應結果如下表 1.9 所示:
表 1.9 對 R3做取代基的置換以進行反應
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純化後的苯胼可直接與中間產物 4 進行取代合環反應，並且不會有起