本報告主要參考 CADTH/pCODR、PBAC 及 NICE 之醫療科技評估報告及建 議 者 提 供 之 資 料 ； 視 需 要 輔 以 其 他 醫 療 科 技 評 估 組 織 報 告 或 CRD/INAHTA/Cochrane/PubMed/Embase 相關文獻，以瞭解主要醫療科技評估組 織之給付建議及目前成本效益研究結果。
來源 報告日期
CADTH/pCODR
（加拿大）
1. 新診斷之晚期卵巢癌：於 2019 年 12 月 5 日公告。
2. 復發之卵巢癌：於 2016 年 9 月 29 日（首次送件）及 2017 年 9 月 20 日（再次送件）公告。
PBAC（澳洲）
1. 新診斷之晚期卵巢癌：至 2020 年 2 月 7 日止，查無 相關報告，但有委員會決議之結果（PBAC outcome）。 2. 復發之卵巢癌：於 2016 年 3 月、7 月、11 月及 2018
年 3 月公告。
NICE（英國） 1. 新診斷之晚期卵巢癌：於 2019 年 8 月 28 日公告。
2. 復發之卵巢癌：於 2020 年 1 月 15 日公告。
其他醫療科技評估 組織
SMC（蘇格蘭）醫療科技評估報告：
1. 新診斷之晚期卵巢癌：於 2019 年 12 月 9 日公告。
2. 復發之卵巢癌：於 2016 年 11 月 7 日公告。
電子資料庫 CRD/INAHTA/Cochrane/PubMed/Embase 的搜尋結果。
建議者提供之資料 建議者提供的成本效益研究共有 3 篇。
註：CRD 為 Centre for Reviews and Dissemination, University of York, England.的縮寫。
INAHTA 為 International Network of Agencies for Health Technology Assessment 的縮寫。
1. CADTH/pCODR（加拿大）
(1) 新診斷之晚期卵巢癌[13]
加拿大腫瘤藥物共同評估組織（pan-Canadian Oncology Drug Review, pCODR）
經專家審查委員會（pCODR Expert Review Committee, pERC）評議於 2019 年 12 月 5 日公告一份本品用於新診斷晚期卵巢癌相關之評估報告，建議給付本品單一 療法作為維持治療，用於新診斷、晚期、BRCA 突變（生殖細胞或體細胞）之高 度惡性上皮卵巢癌、輸卵管腫瘤或原發性腹膜癌，且對第一線含鉑化療有反應之 成年病人；給付主要條件為透過降價使本品成本效益改善至可接受程度。報告中 關於本品的經濟評估重點如下：
廠商提交比較本品與例行監測之經濟模型，用於分析在晚期、BRCA 突變之 卵巢癌病人且對第一線含鉑化療有反應者之成本效益與成本效用。此模型由 pCODR 經濟指導小組（Economic Guidance Panel, EGP）進行評估。pERC 指出 由此模型演算得出生命年以及 QALY 增加的結果，大部份來自試驗後外推時期
（post-trial extrapolated period），由於 SOLO-1 臨床試驗的 OS 數據不夠成熟，關 於本品長期臨床療效估計值（long-term clinical effect estimates）具有高度不確定 性。廠商對本品 ICER 的最佳估計值約為 21,517 加幣/QALY，而 EGP 重新分析 後 ICER 最佳估計值約為 57,784 加幣/QALY，敏感度分析則介於 15,721 加幣至 648,080 加幣/QALY 之間。pERC 認為除非有更可靠證據支持本品對於病人 OS 的長期遞增效益，否則必須透過降價來處理本品在成本效益上的不確定性。
(2) 復發之卵巢癌[14, 15]
pCODR 分別於 2016 年 9 月 29 日以及 2017 年 9 月 20 日公布 pERC 建議報 告，並於 2017 年 9 月報告建議收載本品（膠囊劑型，50 mg/cap）。在成本效益 改善至可接受範圍的條件下，pERC 建議給付 Lyparza
®
（olaparib）做為單一維持 性治療藥物，用於含鉑敏感、復發性且 BRAC 基因型突變之高度惡性上皮性卵 巢、輸卵管、原發性內膜癌之成人患者，且先前至少已完成兩次含鉑化學治療且 對最近一次含鉑化療藥物在放射學上具有反應（完全或部分反應）。報告中關於 本品的經濟評估重點如下：廠商提交的經濟模型包含成本效果分析與成本效用分析，由 EGP 進行評估。
在模型中的基礎參數中，成本部分包含藥物費用、追蹤費用、不良事件治療費用、
後續治療以及臨終照護。pERC 指出影響總成本最顯著的因子是藥物成本。在經 濟模型分析中考慮的主要臨床療效參數來自 Study 19 以及 SOLO-2 兩個臨床試驗。
pERC 指出整體存活期數據來自人數相對較少的病人群，且委員會認為整體存活 期數據中的不確定性對於 ICER 值有最大的影響。其他的不確定性在於臨床效應 估計數值，納入了 Study 19 中病情惡化後 PARP 抑制劑的後續使用，可能會干擾 整體存活期數據。然而，EGP 無法評估因病情惡化後 PARP 抑制劑後續使用的干 擾效應對於 ICER 影響為何。
pERC 審慎評估 olaparib 相較於最佳支持療法（best supportive care, BSC）的 成本效益。廠商提交之 ICER 最佳估計值為每 QALY 遞增成本為 24.3 萬加幣。
EGP 對於此 ICER 的最佳估計值則介於每 QALY 約 19.5 萬加幣至 42.1 萬加幣之 間。pERC 指出此 ICER 的高度不確定性在於 olaparib 與 BSC 相比之臨床療效估 計受限於目前臨床試驗可獲得的證據；雖然廠商提交之 ICER 最佳估計值落在 EGP 估計的範圍內，但考量了臨床上較合理的評估期間為 5 至 7 年、較合理的 健康效用值、以及目前缺乏超過 78 個月的整體存活期證據等條件下，pERC 認 為此 ICER 可能傾向於 EGP 估計範圍的上界或甚至更高。pERC 指出在目前提交 的建議價格下，olaparib 並不具成本效益。整體而言，pERC 建議為了使 olaparib 成本效益能改善至可接受範圍，大幅降價是必要做法。
2. PBAC（澳洲）
(1) 新診斷之晚期卵巢癌[16]
至 2020 年 2 月 7 日止，在澳洲衛生部（Department of Health）藥品給付諮 詢委員會（Pharmaceutical Benefits Advisory Committee, PBAC）之公開網頁，查 無本案藥品 olaparib 用於新診斷晚期卵巢癌之相關醫療科技評估報告或給付規定，
然而，PBAC 於 2019 年 11 月會議決議將 olaparib 100 mg、150 mg 膜衣錠列為「第 一次決定不建議給付」（first time decisions not to recommend）品項。
(2) 復發之卵巢癌[17, 34]
PBAC 於 2016 年 3 月、7 月、11 月及 2018 年 3 月公告共 4 份評估報告，2016 年公告之 3 份評估報告均為 olaparib 膠囊劑，其中，PBAC 已於 2016 年 11 月建 議給付 olaparib 膠囊劑[34]。根據 AstraZeneca Pty Ltd 提交的第三次報告，澳洲 PBAC 於 2016 年 7 月建議將本品之膠囊劑型（50 mg）納入給付作為單一維持性 治療，用於 BRCA1 或 BRCA2 基因突變、含鉑敏感之復發性卵巢癌患者，且對 於最近一次含鉑化療（例如 carboplatin 或 cisplatin）具有反應者（完全反應或部 分反應）。而本品錠劑也於 2018 年 3 月建議收載，適應症與膠囊劑型相同。報告 中關於本品的經濟評估重點如下：
AstraZeneca Pty Ltd 修訂了 PBAC 對於前兩次提交報告的意見後，將經濟模 型的評估期間從 10 年下修為 7.5 年，並且降低藥品價格，本品相較於標準追蹤 照護（standard follow-up care）的 ICER 值介於 45,000 澳幣至 75,000 澳幣之間。
在財務影響部分，AstraZeneca Pty Ltd 限縮使用族群為生殖細胞 BRCA 基因突變
（只有 class 4 與 class 5），突變盛行率採用 Study 19 的結果（45.7%），預估給付 後至第五年的使用病人數在 10,000 人以下，對於政府的財務影響在給付後前五 年約為 6,000 萬至 1 億澳幣之間。PBAC 也同意 AstraZeneca Pty Ltd 提出的風險 分攤協議，若任一年藥費超過上限額，AstraZeneca Pty Ltd 將固定比例還款給政 府，以降低整體存活期效益不確定性所帶來的財務風險。
AstraZeneca Pty Ltd 提交關於比較錠劑與膠囊的最小成本分析[17]，根據臨 床試驗的相關數據，本品錠劑的維持劑量為每日 568.2 mg（根據試驗 SOLO-2 中 95%劑量強度），而膠囊則為每日 681.6 mg（根據試驗 Study 19 中 85%劑量強度）。
PBAC 表示若依照上述的等效劑量，建議者提出錠劑價格所帶來年度藥費將高於 膠囊公告價格與等效價格計算之年度藥費。但 PBAC 同意 AstraZeneca Pty Ltd 提 出的風險分攤協議從膠囊劑型延伸至包含錠劑在內，同意藥費超過協定費用上限 將以固定比例還款。
3. NICE（英國）
(1) 新診斷之晚期卵巢癌[18]
英國 NICE 於 2019 年 8 月 28 日公告一份與本案藥品作為維持治療用於新診 斷晚期卵巢癌相關之評估報告（TA598），建議以癌症藥物基金（Cancer Drugs Fund）
給付 olaparib 用於晚期（FIGO 第三期與第四期）、高度惡性上皮卵巢癌、輸卵管 腫瘤或原發性腹膜癌且具 BRCA 突變，對第一線含鉑化療有反應之成年病人，
作為維持治療，惟須遵守藥品收載管理協議（managed access agreement）中之條 件。報告中關於本品的經濟評估重點如下：
廠商提交一份經濟模型比較本品與例行監測的成本效益，以 3 個健康狀態
（無惡化存活、疾病惡化以及死亡）分段存活模型進行分析。NICE 實證審查團 隊（Evidence Review Groups , ERG）認為此模型過度簡化治療路徑，因為卵巢癌 可能會有多次復發。廠商提交更新後的分段存活模型包含 4 健康狀態，其中新增 PFS-2 健康狀態使用來自 SOLO-1 臨床試驗的數據[23]。委員會認為此經濟模型 的主要驅動因子為整體存活期，而不論使用哪一種方法，例如是否考量本品第一 線治療後惡化使用第二線 PARP 抑制劑，由於臨床實證不夠成熟以及治療路徑過 於複雜，均為經濟模型評估長期效果的限制因素。在廠商基礎案例分析中，本品 相較於例行治療的 ICER 值為 17,480 英鎊/QALY，然而委員會認為此 ICER 值具 有高度不確定性，主要理由包含：OS 引用 SOLO-1 現有資料可能高估使用本品
的存活效益；對含鉑化療達完全反應的比例在 SOLO-1 試驗中高達 82%，然而臨 床專家估計大約只有 70%，由於具有完全反應患者長期效益較佳，因此在 NHS 中實際使用的效果可能比臨床試驗差；第二線含鉑化療後的 PARP 抑制劑使用具 有不確定性。由於這些不確定性，委員會認為 ICER 值可能遠高於目前廠商的估 計值，且不認為 ICER 可落於 NHS 成本效益正常範圍（約 20,000 至 30,000 英鎊 /QALY），因此不建議本品在 NHS 下例行使用。然而，考量本品對晚期卵巢癌第 一線含鉑化療有反應者為創新療法，建議本品以癌症藥物基金給付，同時收集更 多資料以處理主要不確定性。
(2) 復發之卵巢癌[19]
英國於 2020 年 1 月 15 日公告一份與本品作為維持治療用於復發卵巢癌相關 之評估報告（TA620），主要建議有兩大點：(1) 建議給付本品作為復發性、含鉑 敏感之卵巢、輸卵管或內膜癌之成人患者，且具 BRCA1 或 BRCA2 基因突變、
對於含鉑化療有反應者之維持治療選項，並限於患者已接受過三次或以上療程的 含鉑化療，且廠商須根據商業協議提供藥物；(2) 建議以癌症藥物基金給付本品 作為復發性、含鉑敏感之卵巢、輸卵管或內膜癌之成人患者，且具 BRCA1 或 BRCA2 基因突變、對於含鉑化療有反應者之維持治療選項，並限於患者已接受
對於含鉑化療有反應者之維持治療選項，並限於患者已接受過三次或以上療程的 含鉑化療，且廠商須根據商業協議提供藥物；(2) 建議以癌症藥物基金給付本品 作為復發性、含鉑敏感之卵巢、輸卵管或內膜癌之成人患者，且具 BRCA1 或 BRCA2 基因突變、對於含鉑化療有反應者之維持治療選項，並限於患者已接受